AstraZeneca: s CTLA4-kandidat tremelimumab har drabbats av en mängd kliniska misslyckanden som hittills har hållit den borta från marknaden. Men nya fas 2-resultat visar att företaget kanske bara kan använda drogen på ett nytt sätt.

start av tidigare behandlade levercancerpatienter på en enda 300 mg initial dos av tremelimumab och uppföljning med PD-L1-behandling Imfinzi hjälpte patienter att leva en median 18.7 månader i en fas 2-studie sa AstraZeneca inför American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuellt årsmöte i helgen.

den siffran var långt över 13,6 månader Imfinzi publiceras på egen hand eller 15,1 månader Solo tremelimumab produceras. En annan kombination av Imfinzi-tremelimumab med en lägre dos på 75 mg tremelimumab utförde värst av allt när det gäller att förlänga liv, vilket gjorde det med en median 11,3 månader.

regimen med den högre tremelimumabdosen, kallad T300+D för kort, ledde också de andra när det gäller svarsfrekvens. Det stimulerade en fördel hos 24% av patienterna mot 10, 6% för Imfinzi monoterapi, 7, 2% för tremelimumab monoterapi och 9, 5% för den andra kombinationen.AstraZeneca: s investerare är inte exakt vana vid att se tremelimumab förbättra en regims prestanda. Kombinationen av kandidaten Plus Imfinzi floppade berömt AstraZeneca ’ S fas 3 Mystic-studie tillbaka i 2017, vilket höll duon borta från den lukrativa marknaden för tidigare obehandlad metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

relaterade: AstraZeneca tremelimumab registrerar en annan miss som Imfinzi combo slår ut i småcellig lungcancer

men tremelimumab har vacklat i andra indikationer, även inklusive blåscancer och senast småcellig lungcancer. Och dessa felsteg har förbryllat branschvaktare, särskilt som Bristol Myers Squibbs CTLA4-läkemedel, Yervoy, fortsätter att racka upp FDA-gröna ljus över flera cancerformer i kombination med PD-1-läkemedel Opdivo.

att använda tremelimumab som primer är dock ”ett annat tillvägagångssätt för administrationen av tremelimumab än vad vi har tagit i några andra studier”, säger Dave Fredrickson, executive vice president och global head of AstraZeneca ’ s oncology business unit. Och medan studien är på den lilla sidan, ”ser vi riktigt bra indikationer på effektivitet”, noterade han.

resultatet kan båda gott för AstraZeneca fas 3 Himalaya studie, som ska läsas upp under andra halvåret i år, där den brittiska drogmakaren hoppas att dess duo kan replikera sin framgång, den här gången hos tidigare obehandlade patienter – en grupp som genom åren har visat sig svår att behandla.

den prövningen ”använder också den enda höga dosen” av tremelimumab följt av Imfinzi, vilket gör de senaste uppgifterna ”potentiellt en meningsfull indikator på vad vi hoppas att vi kan se i den större fas 3”, Sa Fredrickson.

om Himalaya visar sig vara framgångsrik kan AZ få ett skott på en marknad som bara fick sin första immunonkologispelare i fredags med FDA-godkännandet av Roches Tecentriq-Avastin-parning. Men Mercks Keytruda-Lenvima combo-som redan bär en genombrottsterapibeteckning-jagar en egen nod, och det förstärkte sitt fall med övergripande svardata på ASCO under helgen.

relaterat: ASCO: Bristols Opdivo-Yervoy-chemo trio minskar risken för lungcancerdöd med upp till 38%

samtidigt är AstraZeneca inte ensam om att utforska sätt att sekvensera sina kontrollpunktsmedicin för maximal effekt. En annan noggrant övervakad ASCO-dataset visade att tillsats av två tidiga cykler av platinakemo till Opdivo och Yervoy i första linjens NSCLC kunde dramatiskt öka svarsfrekvensen jämfört med Opdivo-Yervoy ensam, vilket resulterade i en FDA-klartecken för den kemoinnehållande cocktailen tidigare i veckan.

När det gäller immunonkologi, ” vet vi att inte alla patienter svarar, och även bland dem som svarar har vissa otillräckliga svar,” sade Fredrickson. Och samtidigt som man får rätt kombination av droger och använder droger i rätt patientundertyper är båda kritiskt viktiga, att få rätt dos, administrering och sekvensering av dessa läkemedel är också viktigt.

”Jag tror att du ser arbete som händer i alla dessa dimensioner”, sa han.

Vanessa Lucey, Ph. D., chef för Cancer Research Institute Venture Fund och Clinical Accelerator, håller med. ”Titta på landskapet i alla kliniska prövningar, många av dessa kombinationer, särskilt med kemoterapi, gör de olika iterationerna”, sa hon under förra veckans FiercePharma ASCO preview webinar. ”Förhoppningsvis kommer det att finnas några datamängder i framtiden som kan låna ut (själva) för att kanske expandera vad BMS har visat … men i olika tumörtyper.”