Nemaline myopati är ett tillstånd som kännetecknas av proximal muskelsvaghet, fördröjda motoriska milstolpar och ibland andningsinsufficiens och utfodringsproblem (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Tillståndet identifieras genom muskelbiopsi som visar distinkta stavformade strukturer i muskelceller (Conen, Murphy och Donohue 1963; Shy et al. 1963). Det finns ett brett spektrum av svårighetsgrad och klassiskt har patienterna delats in i 6 grupper; ”Svår” med neonatal andningsinsufficiens, kontrakturer eller frånvarande rörelse, ”mellanliggande” med en mindre allvarlig neonatal kurs men oförmåga att uppnå gång-eller andningsoberoende i barndomen, ”typiskt” med svaghet i spädbarn eller ung barndom och försenad, men nått, milstolpar,” Mild barndom/Juvenil ”debut med minimal svaghet och inget större andningsinvolvering, ”vuxen debut” som uppvisar snabbt progressiv svaghet i senare vuxen ålder, och en grupp märkt ”annat” på grund av ovanliga egenskaper inklusive uttalad distal svaghet, kardiomyopati, oftalmoplegi eller intranukleära stavkroppar vid mikroskopisk undersökning (Wallgren-Pettersson och Laing 2000).

mikroskopisk undersökning av muskelbiopsier visar ofta ackumulering av mörkt färgande strukturer som kallas nemalinstavar. Elektronmikroskopundersökning avslöjar ofta att dessa stavar är sammanhängande med onormala Z-skivor (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

muskelceller som uppvisar de klassiska mörka ”nemaline-stavarna” i några olika typer av fläckar.

vårt laboratorium är intresserad av att studera DNA – och muskelvävnadsprover av individer med Nemalinmyopati för att ge ytterligare inblick i de genetiska orsakerna till deras tillstånd. Identifiering av dessa gener kan ha direkt klinisk nytta för patienter och deras familjer genom att möjliggöra specifika diagnostiska tester såsom bärardetektering och prenatal diagnos. Dessutom kommer förståelsen av de genetiska orsakerna till Nemaline myopati att öka vår förståelse för muskelbiologi och ge insikter om framtida utveckling av specifika behandlingar och terapier.

genetik

förståelsen av NM: s genetiska etiologi fortsätter att utvecklas. Hittills har 12 gener kopplats till Nemalin myopati (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Vissa visar autosomalt recessivt arv, vissa autosomalt dominerande (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Mikroskopiska strukturer som kallas tunna filament, är delvis ansvariga för bildandet av skelettmuskelfibrer. Ovanstående gener kodar för proteiner som är viktiga för att upprätthålla normal funktion av dessa tunna filament i sarkomeren, de kontraktila enheterna i muskelceller. När den sarkomeriska arkitekturen och funktionen störs minskar kraften i muskelkontraktion vilket leder till svaghet (Joureau et al. 2018). Det kan vara svårt att förutsäga svårighetsgraden av symtom baserat på vilken gen som är involverad men vissa kopplingar har uppstått. En viss genetisk förändring i TNNT1 som ses i Amish-befolkningen orsakar en distinkt presentation med svår tidig sjukdom inklusive andningssvikt (Fox et al. 2018). Dessutom är förändringar i KBTBD13 associerade med onormal långsamhet av rörelser och kärnor utöver stavar som ses på muskelbiopsi (Sambuughin et al. 2010).

forskning

i Beggs-laboratoriet är ett av våra mål att bestämma vilka ytterligare gener och proteiner som är involverade i Nemalinmyopati. Vi är också intresserade av att koppla den typ av genetisk förändring till Nemalin myopati symptom som kan förväntas (genotyp till fenotyp korrelation). Om du är förälder till ett barn med Nemaline myopati, om du själv påverkas, eller om du är vårdgivare för en patient med nemaline myopati, kanske du kan hjälpa oss att hitta nya gener och proteiner associerade med Nemaline myopati. Med generös hjälp av tillräckligt många kandidatfamiljer kan vi kanske lära oss information som förhoppningsvis hjälper oss att bättre förstå denna sjukdom, förbättra diagnosen och utveckla nya behandlingar och terapeutiska metoder.

Conen, P. E., E. G. Murphy och W. L. Donohue. ”Ljus – och elektronmikroskopiska studier av ”Myogranuler” hos ett barn med hypotoni och muskelsvaghet.”Kan Med Assoc J 89 (1963): 983-6.det är en av de mest populära och mest populära i världen. ”Tnnt1 Nemalin Myopati: Naturhistoria och terapeutisk gräns.”Hum Mol Genet 27, nr 18 (2018): 3272-82.

Joureau, B., J. M. De Winter, S. Conijn, S. J. P. Bogaards, I. Kovacevic, A. Kalganov, M. Persson, J. Lindqvist, G. J. M. Stienen, T. C. Irving, W. Ma, M. Yuen, N. F. Clarke, D. E. Rassier, E. Malfatti, N. B. Romero, A. H. Beggs och C. A. C. ottenheijm. ”Dysfunktionell Sarkomerkontraktilitet bidrar till muskelsvaghet i Acta1-relaterad Nemalin myopati (Nem3).”Ann Neurol 83, nr 2 (2018): 269-82.

Malfatti, E., V. L. Lehtokari, J. Bohm, J. M. De Winter, U. Schaffer, B. Estournet, S. De flesta av dem har ett stort antal av dem, men de har också ett stort antal av dem. ”Muskelhistopatologi i Nebulinrelaterad Nemalinmyopati: ultrastrukturella fynd korrelerade med sjukdomens svårighetsgrad och genotyp.”Acta Neuropathol Commun 2 (2014): 44.det är en av de mest populära och mest populära. ”Skelettmuskelmikrorna och Messenger Rna-profilering i Cofilin-2-bristande möss avslöjar Cellcykeldysregulering som hindrar muskelregenerering.”PLOS EN 10, nr 4 (2015): e0123829.

Nowak, K. J., G. Ravenscroft, C. Jackaman, A. Filipovska, S. M. Davies, E. M. Lim, S. E. Squire, A. C. Potter, E. Baker, S. Clement, C. A. Sewry, V. Fabian, K. Crawford, J. L. Lessard, L. M. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, A. J. Bakker, K. E. Davies och N. G. Laing. ”Räddning av skelettmuskulatur Alfa-aktin-Nollmöss av hjärt (Foster) Alfa-aktin.”J Cell Biol 185, nr 5 (2009): 903-15.

Ravenscroft, G., C. Jackaman, S. Bringans, J. M. Papadimitriou, L. M. Griffiths, E. McNamara, A. J. Bakker, K. E. Davies, N. G. Laing och K. J. Nowak. ”Musmodeller av dominerande Acta1-sjukdom rekapitulerar mänsklig sjukdom och ger insikt i terapier.”Hjärna 134, Nej. Pt 4 (2011): 1101-15.

Sambuughin, N., K. S. Yau, M. Olive, R. M. Duff, M. Bayarsaikhan, S. Lu, L. Gonzalez-Mera, P. Sivadorai, K. J. Nowak, G. Ravenscroft, F. L. Mastaglia, K. N. North, B. Ilkovski, H. Kremer, M. Lammens, B. G. van Engelen, V. Fabian, P. Lamont, M. R. Davis, N. G. Laing och L. G. Goldfarb. ”Dominerande mutationer i Kbtbd13, en medlem av BTB/Kelch-familjen, orsakar Nemalinmyopati med kärnor.”Am J Hum Genet 87, nr 6 (2010): 842-7.

Sewry, C. A., J. M. Laitila och C. Wallgren-Pettersson. ”Nemaline Myopatier: En Aktuell Vy.”J muskel Res Cellmotil 40, nr 2 (2019): 111-26.det är en av de mest populära och mest populära spelen i världen. ”Nemalin Myopati. En Ny Medfödd Myopati.”Hjärna 86 (1963): 793-810.det är en av de mest populära och mest populära i världen. ”Genetisk kompensation utlöst av Aktinmutation förhindrar muskelskador orsakade av förlust av Aktinprotein.”PLoS Genet 14, nr 2( 2018): e1007212.

Wallgren-Pettersson, C. och N. G. Laing. ”Rapport från den 70: e Enmc International Workshop: Nemaline Myopathy, 11-13 juni 1999, Naarden, Nederländerna.”Neuromuskul Disord 10, nr 4-5 (2000): 299-306.

den här sidan uppdaterades senast den 23 oktober 2020.