US Pharm. 2008;33(10):56-61.Landmark kliniska prövningar som Scandinavian Simvastatin Survival Study (även känd som 4S), West of Scotland Coronary Prevention Study, det långsiktiga ingreppet med Pravastatin i ischemisk Sjukdomsstudie, Heart Protection Study och Cholesterol and Recurrent Events Trial har stelnat nyttan av 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym a (HMG-CoA) reduktashämmare, eller statiner, för primär och sekundär förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.1-5 nya studier tyder på att statiner har pleiotropa effekter, eller i detta fall effekter utöver bara en minskning av kolesterol. Nyligen in vitro, in vivo, fallstudie och epidemiologiska data har föreslagit att dessa pleiotropa effekter är ansvariga för statins fördelar vid olika icke-hjärtliga tillstånd, såsom cancer, infektionssjukdom, Alzheimers sjukdom (AD), kronisk obstruktiv lungsjukdom (kol) och andra lungfunktionssjukdomar, kontrastinducerad nefropati (CIN) och polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). Hittills har starka slutsatser inte dragits om lämplig plats för statiner vid behandling av dessa sjukdomar. Denna artikel syftar till att utbilda apotekspersonal om de senaste vetenskapliga uppgifterna, klinisk litteratur och användning av statiner för dessa tillstånd.
Pleiotropa verkningsmekanismer
statiner har visat sig ha antiproliferativa, antiinflammatoriska och immunmodulerande åtgärder; förbättra endoteldysfunktion; och förbättra tillgängligheten av kväveoxid (NO).6 statiner hämmar HMG-CoA-reduktas från omvandling av HMG-CoA till mevalonat, vilket är det hastighetsbegränsande steget för kolesterolsyntes.7 denna hämning förhindrar vidare syntesen av viktiga nedströms isoprenoider, såsom farnesylpyrofosfat och geranylgeranylpyrofosfat, vilka är viktiga lipidkomponenter för posttranslationell modifiering av små gtpasproteiner såsom Ras och Rho. Dessa små guanosintrifosfat (GTP)–bindande proteiner har viktiga åtgärder i intracellulära signalvägar som är involverade i cancer, inflammation och immunmodulering.8
mycket forskning har genomförts för att avgränsa de antiinflammatoriska verkningarna av statiner. Lee et al visade att den antiinflammatoriska verkan av atorvastatin berodde på hämning av isoprenylering av Ras och Rho, vilket ytterligare orsakade hämning av inflammatoriska signalkaskader och genuttryck.9 Cho et al rapporterade hämning av kärnfaktor-kappa B (NF-kB), vilket hjälper till att förklara statinernas antiinflammatoriska effekter.10 (NF-kB är en transkriptionsfaktor som är involverad i inflammation, infektionsrespons, cancer och autoimmuna störningar.) Statiner har också visat sig orsaka uppreglering av endotel NO-syntas och att inducera uttryck av heme-oxygenas-1, ett stressresponsprotein.8 en ny studie visade att simvastatin och fluvastatin selektivt reducerade p– selektin-och E–selektinmedierade interaktioner mellan endotelceller och neutrofiler genom att blockera cellytuttryck av vidhäftningsmolekyler, vilka är inblandade i inflammation.11 Statinadministration har associerats med utarmningen av perifera blodmonocyter, som spelar en central roll i immunsvaret.12 statiner har också visat sig minska nivåerna av interleukin-6, tumörnekrosfaktor-alfa och interferon-gamma, som alla är associerade med den inflammatoriska kaskaden.
flera nya studier har visat anticancereffekterna av statiner. Cho et al rapporterade att simvastatin inducerade apoptos i humana koloncancerceller genom att verka på NF-kB-vägen.10 de fann också att simvastatin hämmade vaskulär endoteltillväxtfaktormedierad angiogenes och förhindrade kolitassocierad koloncancer i en musmodell.10 ett liknande resultat sågs i en Hodgkins lymfom (HL) cellinje, där simvastatin inducerade apoptos i HL-celler och försämrad HL-tumörtillväxt.13 Statins anticanceraktivitet har rapporterats i kombination med epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmaren gefitinib; gefit inib plus lovastatin har visat förbättrade cytotoxiska effekter mot skivepitelcancer, kolonkarcinom, icke-småcellig lungcancer och glioblastomceller.7 Lovastatin och simvastatin har upptäckts öka den fagocytiska aktiviteten hos fagocyter i perifert blod; denna åtgärd tros spela en roll i statins immunmodulerande åtgärder.14 statinerna neuroprotektiva effekter tros orsakas av deras antiinflammatoriska effekter på gtpasproteiner, men nya data tyder på ytterligare verkningsmekanismer. Haviv et al drog slutsatsen att användningen av simvastatin avsevärt försenade uppkomsten av prionsjukdom hos möss genom att främja en total balans mellan mikrogliellt inducerad kemokin-och cytokinaktivitet.15 oberoende av kolesterolsänkande åtgärder orsakade simvastatin cellcykelstopp vid G1 / S-fasen i AD-sårbara lymfocyter.16 statiner har visat sig begränsa produktionen av beta-amyloid (ansvarig för beta-amyloidplack av AD) genom åtgärder på proteinisoprenylering.17 som nämnts ovan finns det ett överflöd av in vivo och in vitro-forskning som stöder de pleiotropa effekterna av statiner vid inflammation, immunsvar och proliferation, men analys av kliniska och epidemiologiska data har inte gett någon tydlig klinisk fördel.
statiner och specifika sjukdomar
Cancer: På grund av statins rapporterade antiproliferativa och immunmodulerande effekter har forskare föreslagit att dessa medel kan ha en klinisk fördel i cancer. Medan initiala fallstudier och epidemiologiska analyser antydde att statiner minskade förekomsten av cancer, drog flera nya metaanalyser slutsatsen att användningen av statiner inte var associerad med en minskad risk för cancer.18-20 vissa forskare har hävdat att denna slutsats kanske inte är giltig eftersom de studier som ingår i metaanalyserna inte var utformade för att utvärdera statiner som ett förebyggande medel för cancer, och medelåldern på mindre än 65 år och uppföljning på mindre än fem år kan ha varit otillräcklig för att upptäcka en skillnad i cancerincidens mellan statinanvändare och icke-användare.19 en nyligen långsiktig retrospektiv studie av Farwell et al av en befolkning i USA. veteraner visade en minskad total risk för cancer hos statinanvändare jämfört med icke-användare, med den mest signifikanta riskminskningen som förekommer i lung-och koloncancer.21
även om tidigare metaanalyser utvärderade den totala risken för cancer av vilken typ som helst, undersöker många studier nu risken för specifika cancerformer. De vanligaste uppgifterna har samlats in om statiner och bröst -, kolon-och lungcancer. I en nyligen genomförd multicenter, populationsbaserad, fallkontrollstudie, drog Pocobelli et al slutsatsen att statinanvändning inte var associerad med en minskad risk för bröstcancer, men noterade att individuell användning av fluvastatin var associerad med en minskad risk för bröstcancer (oddskvot 0,5, 95% ki 0,3-0,8).22 intressant nog fann en annan studie en 18% minskning av risken för bröstcancer hos patienter som tog hydrofoba statiner (simvastatin, fluvastatin och lovastatin) jämfört med ingen minskning hos dem som tog hydrofila statiner.23 detta resultat bekräftades i en studie som fann en minskad förekomst av cancer hos patienter som tog hydrofoba kontra hydrofila statiner.24 dessa resultat ledde författarna att föreslå att ytterligare studier av enskilda statins effekter på cancerincidens kan vara motiverade.23,24
användningen av statiner för koloncancer har utvärderats i flera stora studier. Vinogradova et al rapporterade att långvarig användning av statiner inte var associerad med en minskad risk för kolorektal cancer (eller 0,94, 95% CI 0,79-1,11).25 En metaanalys av sex randomiserade, kontrollerade studier och tre prospektiva kohortstudier fann inga tecken på minskad risk för koloncancer, men analys av nio retrospektiva fallkontrollstudier visade en 8% riskreduktion i kolorektal cancer (relativ risk 0,92, 95% CI 0,89–0,95). När alla 18 studierna kombinerades fanns det en statistiskt signifikant minskad risk för kolorektal cancer (RR 0,92, 95% CI 0,90-0,95).26 i en retrospektiv fallkontrollanalys av 1 809 patienter fann Coogan et al ingen Total minskad risk för koloncancer med användning av statiner, men noterade en statistiskt signifikant minskning av stadium IV koloncancer hos patienter som hade behandlats med statiner (eller 0,49, 95% CI 0,26–0,91).27 Dessa resultat fick författarna att föreslå ytterligare studier, för en behandlingsfördel av statiner kan existera även om en förebyggande inte gör det.27
förutom Farwell et al fynd, en stor studie av USA. veteraner bestämde att användning av statiner längre än sex månader ledde till en 55% minskning av risken för lungcancer (eller 0,45, 95% CI 0,42-0,48, P <.01).28 dessutom sågs denna effekt i ålders-och rasgrupper.28
effekten av statiner för att minska risken för cancer är fortfarande upp till debatt. Medan många forskare är oense om statiner ger en fördel i cancer, föreslår de alla behovet av randomiserade kliniska prövningar för att fullt ut belysa statins roll i förebyggande och behandling av cancer. Vid denna tidpunkt genomförs mer än 20 kliniska prövningar för att utvärdera statins nytta för cancer.29
infektionssjukdom: användningen av statiner för infektionssjukdomar har mestadels utvärderats vid sepsis, lunginflammation och influensa. En ny metaanalys pekade på en fördel från statiner hos septiska patienter.30 Falagas et al fann att majoriteten av de granskade studierna föreslog en kliniskt signifikant fördel från statiner med avseende på dödlighet hos patienter med bakteriemi eller samhällsförvärvad lunginflammation, minskad risk för sepsis och minskad risk för lunginflammation.30 i en litteraturöversikt drog Gao et al slutsatsen att det finns bevis från cellbaserade studier, djurmodeller av sepsis och observationella kliniska studier att användningen av statiner hos septiska patienter kan vara till nytta.31 författarna till båda studierna medger att ytterligare prospektiva studier behövs för att dra en säker slutsats om användningen av statiner i sepsis, men nuvarande bevis kan inte förbises.30,31 intressant rapporterade Yang et al att statiner inte resulterade i en ökning av 30-dagars överlevnad hos septiska asiatiska patienter som var statin-användare, vilket ytterligare tyder på att framtida studier bör utvärdera ras eller etnicitet.32
en stor matchad kohortstudie och två separata fallkontrollstudier fann nyligen en signifikant minskad risk för dödsfall från influensa eller lunginflammation hos statinanvändare med måttlig dos (hazard ratio 0.61, 95% CI 0.41-0.92). Studien indikerade också att den statinrelaterade fördelen med minskad dödlighet hos dessa patienter inte förklarades av en observerad minskning av kol-relaterad mortalitetsrisk.33 såsom är fallet med bakterieinfektioner måste statins specifika skyddande roll i influensa valideras med prospektiva, randomiserade kliniska prövningar.
AD: mycket debatt har ägt rum om vilken roll statiner kan spela i förebyggande och behandling av AD. I Alzheimers sjukdom kolesterolsänkande behandlingsstudie var användningen av atorvastatin associerad med förbättrad kognition och minne efter sex månaders behandling, och denna fördel kvarstod vid ett år (P = .003).34 andra retrospektiva studier har föreslagit att statiner har en skyddande effekt mot AD.35,36 en samhällsbaserad kohort av 1,146 afroamerikanska ämnen undersöktes för kognitiv nedgång och statinanvändning.37 baslinjestatinanvändning var associerad med mindre kognitiv nedgång (P = .0177) och logistisk regression visade en icke-signifikant minskning av incidentdemens med statinanvändning (eller 0.32, P = .0673). När statinanvändning över tid undersöktes var nyttan inte klar, vilket tyder på att en signifikant fördel endast kvarstod för patienter som avbröt statinanvändning före uppföljning jämfört med de med kontinuerlig användning och de som började använda efter baslinjen.37 totalt 929 äldre präster inskrivna i Religious Orders Study bedömdes för incident AD, förändring i kognitiv funktion och neuropatologi. Patienterna bedömdes årligen i upp till 12 år. Slutresultatet hittade inget samband mellan statiner och incidentannons eller förändring i global kognition.38 författarna kommenterade att deras resultat måste replikeras i en mer varierad befolkning, men att resultaten bidrar till det växande beviset på statins brist på nytta för AD.38
respiratorisk sjukdom: på grund av deras postulerade antiinflammatoriska verkan har statiner undersökts för användning vid KOL och andra lungsjukdomar associerade med inflammatorisk skada. En Veterans Affairs (VA) – studie som utvärderade effekten av statiner på lungfunktionen hos nuvarande och tidigare rökare visade en långsammare minskning av lungfunktionen (Tvingad expiratorisk volym i 1 s och tvingad vital kapacitet ) hos patienter med obstruktiv eller restriktiv andningssjukdom som tog statiner jämfört med nonusers (P <.05).39 studien noterade också en minskning av andningsrelaterade akutbesök hos statinanvändare kontra icke-användare (P = .01).39 Alexeeff et al, i VA Normative Aging Study, drog slutsatsen att statiner gav en skyddande effekt på lungfunktionen hos äldre oavsett rökhistoria (P <.001).40 nedgångsgraden för FVC och FEV1 minskade med minst 50% i långvariga quitters och nyligen quitters som tog statiner jämfört med dem som inte var det.40 en nyligen populationsbaserad analys i Japan fann en statistiskt signifikant negativ korrelation med KOL (r = 0.574, P <.0001), vilket tyder på att statiner har en gynnsam effekt på förekomsten av dödlighet från kol.41 i en studie av Frost et al var det en dramatiskt minskad risk för dödsfall från kol bland statin användare kontra nonusers (HR 0.23, 95% CI 0.13-0.42).33 hittills är statins roll i kol och underhåll av lungfunktionen inte helt definierad, men de senaste bevisen pekar på en signifikant skyddande effekt. För närvarande finns det mer än 40 kliniska prövningar som utvärderar användningen av statiner vid andningsförhållanden; när dessa resultat har publicerats kommer en tydligare bild att dyka upp.29
CIN: Statiner har utvärderats för förebyggande av CIN på grund av deras effekter på NO-systemet och fria radikaler. Tre studier har validerat nyttan av preprocedurala statiner för att minska CIN hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention (PCI). Attallah et al, i en studie av 250 patienter som fick preprocedural statiner och 752 som inte gjorde det, rapporterade en statistiskt signifikant minskning av postprocedural serumkreatinin (P = .001), vistelsens längd (P = .01), och fall av akut njursvikt (P = .028) i statin användare kontra nonusers.42 Khanal et al fann att av 29 409 PCI-patienter hade de som fick statiner preproceduralt en signifikant minskning av CIN (eller 0,87, 95% CI 0,77-0,99, P = .03) jämfört med de som inte får statiner.43 en långtidsanalys av statinanvändning för CIN visade att statin-behandlade patienter hade en 90% minskad risk för CIN (P <.0001) och bättre postprocedural kreatininclearance (P <.0001), och att fyraårig händelsefri överlevnad var bättre hos statinbehandlade patienter som inte utvecklade CIN (P <.015).44
PCOS: Statiner anses vara fördelaktiga för PCOS på grund av deras positiva effekter på insulin, oxidativ stress och inflammatoriska faktorer.45 flera studier har rapporterat statins fördelar i PCOS. Duleba et al fann att PCOS-patienter som fick simvastatin plus ett oralt preventivmedel (OC) jämfört med dem som fick oc ensam hade minskat testosteronnivåerna (P = .006), reducerade luteiniserande hormon (LH) nivåer (P = .02) och ett minskat LH–follikelstimulerande hormonförhållande (P = .02).46 En annan studie som jämförde simvastatin plus en OC kontra OC ensam bestämde att patienter som fick kombinationen hade bättre kliniska resultat och biokemiska markörer jämfört med patienter som fick oc ensam.47 baserat på aktuella data verkar statiner ha en roll som tilläggsbehandling för PCOS.
apotekarens Roll
det finns en betydande mängd data om statins verkningsmekanismer och pleiotropa effekter och deras användning under olika förhållanden. Eftersom apotekare ofta är de mest tillgängliga vårdgivarna för patienter är det viktigt att förstå de senaste vetenskapliga framstegen och hålla sig ajour med den senaste kliniska litteraturen.
statiner indikeras inte längre bara för att minska kolesterolnivåerna. Aktuella fynd tyder på deras användbarhet för vissa typer av cancer (lung, bröst, kolorektal); infektionssjukdomar som sepsis, lunginflammation och influensa; kol och underhåll av lungfunktionen; CIN; och PCOS. Statiner kan vara fördelaktiga för patienter med dessa tillstånd, och apotekare bör utbilda patienter om deras lämpliga användning. Det är lika viktigt att inse att nuvarande fynd inte indikerar en klinisk fördel för andra typer av cancer eller för AD. Apotekare bör utbilda vårdgivare och patienter om nuvarande kliniska data och bristen på stöd för statins användning under dessa förhållanden, eftersom obefogad användning av statiner inte är utan risk.det mesta av den kliniska litteraturen som granskas för statins effekter på olika icke-hjärtliga tillstånd baseras på retrospektiva observationsdata, så det är viktigt att komma ihåg att sådana studier har en inneboende bias och att starka slutsatser inte alltid kan dras från dessa datamängder. För närvarande genomförs flera randomiserade, prospektiva kliniska prövningar för att undersöka effekten av statiner på många av de ovan nämnda tillstånden. Innan dessa resultat publiceras kan statins exakta roll i icke-hjärtliga tillstånd inte vara helt känd.

1. Randomiserad studie av kolesterolsänkande hos 4444 patienter med kranskärlssjukdom: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Förebyggande av kranskärlssjukdom med pravastatin hos män med hyperkolesterolemi. Väster om Skottland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Förebyggande av kardiovaskulära händelser och dödsfall med pravastatin hos patienter med kranskärlssjukdom och ett brett spektrum av initiala kolesterolnivåer. Långtidsbehandling med Pravastatin i studiegruppen för ischemisk sjukdom (lipid). N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF Hjärtskyddsstudie av kolesterolsänkande med simvastatin hos 20 536 högriskindivider: en randomiserad placebokontrollerad studie. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Det är en av de mest populära. Effekten av pravastatin på koronarhändelser efter hjärtinfarkt hos patienter med genomsnittliga kolesterolnivåer. Kolesterol och återkommande händelser prövar utredare. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. Rollen av HMG-CoA reduktasinhibering vid endoteldysfunktion och inflammation. Vasc Hälsorisk Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lovastatin ökar gefitinibaktiviteten i glioblastomceller oberoende av EGFRvIII och PTEN-status. J Neuro-Oncol. Epub 20 Juni 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Pleiotropa effekter av statinterapi: molekylära mekanismer och kliniska resultat. Trender Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, vann JS, Singh AK, Singh I. Statin hämmar kaininsyrainducerat anfall och tillhörande inflammation och hippocampal celldöd. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. Simvastatin inducerar apoptos i humana koloncancerceller och i tumör xenografter och dämpar kolitassocierad koloncancer hos möss. Int J Cancer. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. Simvastatin förändrar humant endotelcelladhesionsmolekyluttryck och hämmar leukocytadhesion under flöde. Åderförkalkning. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et al. HMG-CoA reduktashämmare bryter cirkulerande klassiska och icke-klassiska monocyter efter mänsklig hjärttransplantation. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. han är en av de mest kända och mest kända. Simva statinberoende apoptos i Hodgkins lymfomceller och tillväxtnedgång av humana Hodgkins tumörer in vivo. Hematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. hydrofoba men inte hydrofila statiner förbättrar fagocytos och minskar apoptos av humana perifera blodkroppar in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Inducerad neuroprotektion oberoende av PrPSc-ackumulering i en musmodell för prionsjukdom behandlad med simvastatin. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, mu Ugulioz Ugulib, Bartolom Ugulib, m.fl. HMG-CoA-reduktashämmare simvastatin hämmar cellcykelprogression vid G1 / S-kontrollpunkten i odödliga lymfocyter från Alzheimers sjukdomspatienter oberoende av kolesterolsänkande effekter. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statiner minskar amyloid – ’ produktion genom hämning av protein isoprenylering. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statiner och cancerrisk: en metaanalys. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statiner och cancerrisk: en litteraturbaserad metaanalys och metaregressionsanalys av 35 randomiserade kontrollerade studier. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statiner och risk för cancer: en systematisk granskning och metaanalys. Int J Cancer. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Föreningen mellan statiner och cancerincidens i en veteranpopulation. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Statin användning och risk för bröstcancer. Cancer. 2008;112:27-33.
23. Det finns många olika typer av produkter. Statinanvändning och bröstcancer: potentiella resultat från Women ’ s Health Initiative. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. statiner och cancerrisk. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, par C, Logan RF. Risk för kolorektal cancer hos patienter föreskrivna statiner, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och cyklooxygenas-2-hämmare: kapslad fallkontrollstudie. Gastroenterologi. 2007;133:393-402.
26. Bonovas s, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Statiner och risken för kolorektal cancer: En metaanalys av 18 studier med mer än 1, 5 miljoner patienter. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin användning och risk för kolorektal cancer. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statiner minskar risken för lungcancer hos människor: en stor fallkontrollstudie av amerikanska veteraner. Kista. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. Sök efter kliniska prövningar. www.clinicaltrials.gov/ct2/. åtkomst juli 2008.
30. Falagas mig, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statiner för infektion och sepsis: en systematisk genomgång av de kliniska bevisen. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett Dr. statiner och sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Han är en av de mest kända. Statiner förbättrar inte kortvarig överlevnad i en orientalisk population med sepsis. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tolletrup K, skeppare B. influensa och kol dödlighet skydd som pleiotropic, dosberoende effekter av statiner. Kista. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statinbehandling vid Alzheimers sjukdom. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et al. Minskad förekomst av Alzheimers sjukdom associerad med 3-hydroxi-3-metyglutarylkoenzym a-reduktashämmare. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statiner och risken för demens. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA, et al. Förening av statinanvändning med kognitiv nedgång hos äldre afroamerikaner. Neurology. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statiner, incident Alzheimers sjukdom, förändring i kognitiv funktion och neuropatologi. Neurology. 2008;70:1795-1802.
39. Det är en av de mest populära. Användningen av statiner och lungfunktion hos nuvarande och tidigare rökare. Kista. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. Statin användning minskar nedgången i lungfunktionen: VA normativ åldrande studie. Am J Respir Crit Vård Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. Minskning av dödligheten för kronisk obstruktiv lungsjukdom (kol) med statinanvändning: en befolkningsbaserad analys i Japan. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Statins potentiella roll i kontrast nefropati. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. Statinterapi minskade kontrastinducerad nefropati: en analys av samtida perkutana ingrepp. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Användbarhet av statinförbehandling för att förhindra kontrastinducerad nefropati och för att förbättra det långsiktiga resultatet hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statiner vid behandling av polycystiskt äggstockssyndrom. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatin förbättrar biokemiska parametrar hos kvinnor med polycystiskt äggstockssyndrom: resultat av en prospektiv randomiserad studie. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Effekter av simvastatin och oralt preventivmedel på polycystiskt äggstockssyndrom: prospektiv randomiserad crossover-studie. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
för att kommentera den här artikeln, kontakta [email protected].