strukturell hierarki av arteriellt träd vid hälso-och sjukdomstillstånd

hypertensiv målorganskada hos personer med diabetes

ett av kännetecknen för hypertensiv vaskulär skada är ökad arteriell styvhet i de stora elastiska artärerna . Arteriell styvhet bidrar till patogenesen av ateroskleros och självständigt förutsäger CV-död efter justering för högt blodtryck , ålder och kön hos patienter med njursvikt i slutstadiet, essentiell hypertoni och T2DM . Större arteriell styvhet och vaskulär endotelcelldysfunktion rapporterades hos patienter med T2DM. Samtidig T2DM och hypertoni är också associerad med större arteriell styvhet än något tillstånd ensamt, oberoende av konventionella CV-riskfaktorer som kön, rökhistoria och etnicitet . Vidare, hos personer med diabetes, är celltyperna som upprätthåller integriteten hos kärlväggen i makrocirkulationen mer benägna att skada, särskilt i närvaro av CV-riskfaktorer . Dessa makrovaskulära förändringar är emellertid uppenbara i de pre-diabetiska och prehypertensiva stadierna, vilket ökar möjligheten till en vaskulär etiologi i patogenesen av diabetes och hypertoni .

flera mekanismer har föreslagits för att redogöra för den större arteriella styvheten hos patienter med T2DM och hypertoni. Förhöjd glykemi är en viktig determinant för både arteriell styvhet och carotid intimal media tjocklek (IMT), varav den senare är ett annat väletablerat mått på blodtryck (BP)-relaterad skada oberoende prediktiv för CV-händelser . Kronisk hyperglykemi är känd för att vara associerad med uppbyggnaden av avancerade glykationslutprodukter (åldrar), vilket leder till åderförkalkning . Detta kan redogöra för effekten av glykemi på endotelfunktionen. En metaanalys rapporterade att en ökning av carotid IMT med 0.13 mm är förknippat med en ökning av CV-risken med nästan 40% hos patienter med T2DM jämfört med kontrollpersoner .

oxidativ stress är en alternativ mekanism som har föreslagits för att förvärra makrovaskulär skada hos patienter med diabetes. Reaktiva syrearter (ROS) kan induceras av flera biokemiska vägar inklusive aktivering av polyolvägen och den icke-enzymatiska bildningen av åldrar , som var och en kan skada endotelsystemet. Stödjande bevis inkluderar observationen att antioxidanter hämmar den patologiska neovaskulariseringen av endotelceller genom att dämpa produktionen av dessa ROS under hyperglykemiska förhållanden . En alternativ, eventuellt komplementär, mekanism för vaskulär skada är inaktivering eller undertryckande av kväveoxid (NO) av syre-härledda fria radikaler; intressant har detta associerats med glykemisk variabilitet snarare än av glykemi i sig . Denna observation stöds av sambandet mellan glykemisk variabilitet, mätt med genomsnittlig amplitud för glykemisk utflykt (MAGE) och kliniskt relevanta resultat . Glykemisk variabilitet har visat sig vara en stark prognostisk faktor för sämre hjärtresultat hos patienter med T2DM efter akut hjärtinfarkt, som ersätter andra fastställda mått på glykemi, inklusive glykerat hemoglobin (HbA1c), fasteplasmaglukos eller postprandial glukos enbart . Användningen av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) – hämmare för att minska dagliga glukosfluktuationer har associerats med en minskning av oxidativ stress och inflammation : inom en 3-månadersperiod orsakade minskning av glykemisk variabilitet en motsvarande och proportionell minskning av carotid IMT, vilket tyder på att glykemisk variabilitet kan vara ett potentiellt reversibelt tidigt terapeutiskt mål för att delvis hantera den ökade CVD-risken hos dem med T2DM.

vidare, vid kroniska vaskulära tillstånd, åtföljs förekomsten av makrovaskulära händelser vanligtvis av signifikanta och progressiva mikrovaskulära patologiska hinder och dysfunktion. Effekterna av ökad risk för perifer vaskulär sjukdom (PVD) på index för mikrovaskulär dysfunktion bekräftar närvaron av flera prediktorer för mikrovaskulopati och hälsoresultat av makrovaskulära händelser: studier av skelettmuskelmikrocirkulation i råttmodeller indikerar större heterogenitet i perfusionsfördelning och minskad flexibilitet i mikrovaskulärt nätverk, progressiv minskning av ingen biotillgänglighet, arakidonsyrametabolism, såväl som MyoGen aktivering och adrenerg förträngning .

mikrocirkulationens roll är universell

betoningen på stora kärlsjukdomar såsom ökad arteriell styvhet och carotid IMT ignorerar mikrocirkulationens bidrag till CVD. Medan sambandet mellan sjukdom i ledningen eller resistensartärerna och CVD har undersökts och väl karakteriserats, förblir mycket av variansen i den ökade frekvensen men också kliniska symtom på CVD i diabetes oförklarlig. Till exempel hos patienter med hjärtsvikt (HF) ökar förekomsten av diabetes risken för längre sjukhusvistelser, återkommande HF-sjukhusinläggningar och dödlighet jämfört med patienter utan diabetes . Bristen på samband mellan hyperinsulinemi och insulinresistens vid mikrovaskulär dysfunktion ifrågasattes tidigare men det är nu väletablerat att endoteldysfunktion av mikrovaskulärt ursprung, i frånvaro av obstruktiv epikardiell kranskärlssjukdom, såsom myokardiell ischemi på grund av koronarstenos kan leda till klinisk manifestation och symtom som indikerar Mikrovaskulär angina även i vila . Rollen av övergripande, konventionellt bedömd, förbättrad glykemisk kontroll på mikrovaskulär funktion är dock oklar . Därför , även om åldrar eller ihållande insulinresistens spekuleras för att orsaka progressiv hemodynamisk dysfunktion och ökade CV-händelser hos patienter med diabetes, är de exakta mekanismerna som associerar hypertoni och ateroskleros i bakgrunden av diabetes inte tydligt förstådda. Ändå kan aspekten av mikrocirkulationsfunktion när den väl har utvecklats leda till utveckling av framtida nya terapeutiska mål, särskilt hos patienter med diabetes.

mikrocirkulationen är ett nätverk av blodkärl < 150 kg i diameter, innefattande arterioler, kapillärer och venoler. Detta nätverk ansvarar för kärlträdets primära funktion och reglering av vävnadsperfusion för optimal utbyte av gaser och avlägsnande av metaboliska avfallsprodukter och kan bidra till den oförklarliga variansen i sambandet mellan T2DM och hypertoni. Det finns signifikanta skillnader i hur små artärer ombyggs som svar på högt blodtryck hos personer med eller utan T2DM. Hos patienter med essentiell hypertoni ensam ökar media-till-lumen-förhållandet mellan små artärer på grund av minskad lumen och ytterdiameter och större medietjocklek, med minimala förändringar i den totala mängden väggvävnad (Fig. 1) . Dessa strukturella förändringar i små artärer på grund av inåt eutrofisk ombyggnad utan nettocelltillväxt, resulterar i minskade vasodilatorreserver och förändringar i distensibiliteten hos arterioler . Tvärtom, hos patienter med T2DM ökar medietvärsnittsarean hos små kärl, vilket tyder på hypertrofisk ombyggnad . Mekanismerna bakom hypertrofisk ombyggnad kan inkludera ökad väggspänning på grund av ett nedsatt myogent svar hos små artärer i T2DM . Manifestationen av endoteldysfunktion i T2DM kan relateras till ökad mikrovaskulär permeabilitet för stora molekyler, såsom albumin . Vidare kan i T2DM vaskulär dysfunktion vid kapillärnätet förändra insulintillförseln och därmed den försämrade insulinkänsligheten . Länka dessa observationer, nedsatt mikrovaskulär auto-regulatoriska myogena svar i populationer med T2DM förutspår urinalbuminutsöndringshastighet (UAER) och står för dess samband med negativ hjärtremodellering . Slutligen observeras förändringar i den vaskulära extracellulära matrisen (ökat kollagen-till-elastinförhållande) i kärlväggen hos personer med T2DM , troligen på grund av inflammatoriska och profibrotiska förändringar. En nyligen populationsbaserad studie rapporterade ingen skillnad i väggtjocklek och tvärsnittsarea av retinala arterioler mellan friska, T2DM och hypertensiva patienter i tidiga sjukdomsstadier men större väggtjocklek hos patienter med en diabeteslängd på > 60 månader jämfört med andra grupper, vilket tyder på hypertrofisk ombyggnad i T2DM med framväxande sjukdomsvaraktighet .

små arterioler och kapillärer uppvisar också differentiell vaskulär ombyggnad som svar på hypertoni och T2DM. Antalet kärl perfuserade i kärlbädden och den arteriolära diametern bestämmer det perifera vaskulära motståndet. Mikrovaskulär sällsynthet kan bero på närvaron av ett reducerat antal perfuserade kärl i kärlbädden (funktionell sällsynthet) eller minskat antal kärl i vävnaden (strukturell sällsynthet) . I de flesta kärlbäddar perfuseras vid en given tidpunkt endast en bråkdel av mikrovågor och de icke-perfuserade/reserverade kärlen uppmanas under hög metabolisk efterfrågan. Strukturell förlust av fartyg kan följa progressiv icke-perfusion. Hos patienter med hypertoni och T2DM har sällsynthet konsekvent rapporterats i myokardiella mikrovågor, vilket resulterar i en minskad koronarflödesreserv. Dessutom minskar maximalt blodflöde på grund av strukturella avvikelser i koronarmikrocirkulationen och/eller funktionella faktorer såsom endoteldysfunktion eller systemisk inflammation . Även om det inte är associerat med ateroskleros, förutsäger detta hjärtsymtom och kan förklara den höga förekomsten av eldfast och Mikrovaskulär angina, särskilt hos personer med diabetes , trots normala eller endast mildt sjuka kransartärer.

Mikrocirkulationsdysfunktion: orsak eller effekt?

de mikrocirkulationsförändringar som noterats i retinal-och njursystemen har studerats ingående för att förstå den prediktiva rollen av glykemiska variationer tidigt i diabetes . Diabetisk retinopati , den främsta orsaken till för tidig blindhet bland patienter med T2DM, är kopplad till en ökad risk för CV-dödlighet . Förändringar i retinalmikrovaskulaturen hos friska individer är oberoende associerade med framtida risk för T2DM såväl som kongestiv HF-och CV-dödlighet , vilket tyder på en mikrovaskulär etiologi i patogenesen av T2DM. Omvänt, hos patienter med T2DM, före retinopati, rapporteras regionala skillnader i retinala metaboliska förändringar, utan en associerad regional varians av mikrovaskulär hemodynamik . Dessa studier bekräftar en koppling mellan utveckling och progression av mikrovaskulär sjukdom till makrovaskulär sjukdom—men arten av association och riktning av kausal effekt har inte fastställts. Studier som bedömer nefropati, ateroskleros och metaboliskt syndrom kan ge ytterligare bevis för att stödja detta.

effekten av diabetesläkemedel på mikrocirkulationen

de direkta effekterna av diabetesläkemedel på vaskulär struktur och funktion har studerats med olika mikrovaskulära modeller i korttidsstudier . Effekterna av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-baserade terapier på mikrovaskulatur är heterogena. Tillsatsen av liraglutid hos patienter med T2DM visade antingen förbättring i det mikrovaskulära hyperemiska svaret eller ingen effekt på perifer endotelfunktion . Behandling med en DPP-4-hämmare förbättrade mikrovaskulär funktion med ökat hyperemiområde och vilande och toppblodflöde i fastande tillstånd . Hos patienter med T2DM normaliserade saxagliptinbehandlingen näthinnans kapillärflöde, medan vildagliptin visade förbättrat retinalt mikrovaskulärt blodflöde bortom glukoskontrollen . Sammantaget, även om experimentella studier avslöjar tidiga fördelaktiga effekter av DPP-4-hämmare och GLP-1-agonister på diabetiska mikrovaskulära komplikationer, är kliniska data om de direkta effekterna av dessa klasser av läkemedel på mikroangiopati, oberoende av glukoskontroll, otillräckliga och motiverar ytterligare studier för bekräftelse. En nyligen genomförd 12-veckors randomiserad kontrollerad studie på patienter med T2DM drog slutsatsen att gynnsamma effekter av GLP-1-baserade terapier på glykemisk kontroll och BP inte medieras genom mikrovaskulära förändringar , vilket tyder på ytterligare undersökning av GLP-1-agonisters effekter på mikrocirkulationen. LEADER-studien, som använde liraglutid, var associerad med förbättringar i mikrovaskulär funktion utöver den förväntade nyttan från epidemiologiska modeller .

mot bakgrund av CV-säkerhetsproblemen med vissa antidiabetesläkemedel gav Food and Drug Association (FDA) och European Medicines Agency (EMA) i uppdrag att demonstrera CV-säkerhet för nya antidiabetesläkemedel som en del av godkännandeprocessen . På grund av den stora inskrivna befolkningen och längre uppföljningstid kan bevis från dessa studier eller kvalificerade metaanalyser användas för att bedöma effekterna av diabetesläkemedel på mikrocirkulationen. Intressant, i SUSTAIN-6-och LEADER —studierna minskade GLP-1-agonisterna semaglutid respektive liraglutid förekomsten av nefropati-dessa fördelar observerades inte med exendin-4-baserad lixisenatid och exenatid i deras respektive CV-resultatstudier . Detta observerade heterogena svar kan representera skillnader i effekten av medlen eller den valda populationen; ELIXA-studien registrerade patienter med T2DM som upplevde ett akut koronarsyndrom, och alla studier inkluderade individer med långvarig T2DM med etablerad CVD. En potentiell förklaring kan emellertid vara en GLP-1-receptoroberoende effekt av GLP-1-analogen som inte speglas med exendin-4-derivaten . Paradoxalt nog visade LEADER-och SUSTAIN-6-studierna också en ökad incidens av retinopatirelaterade händelser-som föreslogs bero på den dramatiska minskningen av HbA1c i de tidiga faserna av dessa studier med osmotiska förändringar som har karakteriserats väl i studier av andra medel, inklusive sulfonureider och insuliner. Vidare begränsas resultaten av det binära resultatet av retinopati, medan vi vet att retinopati i sig är en dynamisk process som förändras med glykemisk kontroll.

bevis från empa-REG-och CANVAS-studierna med natrium-glukoscotransporter 2 (SGLT-2) – hämmarna empagliflozin respektive kanagliflozin avslöjade inkonsekventa mikrovaskulära resultat hos patienter med T2DM och hög CVD-risk . Även om båda läkemedlen visade en gynnsam effekt på utvalda njurresultat, observerades en högre risk för amputation i tår, fötter eller ben hos patienter som behandlades med kanagliflozin . Detta kan förmodligen bero på försämringen i kapillärnätverksperfusionen i de nedre extremiteterna hos dessa patienter med etablerade mikrovaskulära komplikationer. Till skillnad från empagliflozin och kanagliflozin minskade dock korttidsbehandling med dapagliflozin retinal kapillärflöde och stabiliserade tidig strukturell ombyggnad (i arteriolär väggtvärsnittsarea och förhållande mellan vägg och lumen) hos patienter med T2DM . Förståelsen för verkningsmekanismen för SGLT-2-hämmare på mikrocirkulatoriska såväl som makrovaskulära förändringar är begränsad och ytterligare forskning är motiverad för att undersöka ovanstående resultat. Dessa varierande svar i mikrovaskulära resultat i olika kärlbäddar antyder direkta effekter av anti-diabetesmedel på målorganen.

Förutom anti-diabetesmedel rapporterades statiner förbättra endoteldysfunktion och mikrovaskulär reaktivitet hos patienter med T2DM och dyslipidemi, vilket tyder på positiva resultat på CV-sjuklighet och dödlighet hos dessa läkemedelsklasser .

vaskulär endoteltillväxtfaktor och mikrocirkulation

vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) stimulerar angiogenes och kan påverka den mikrovaskulära strukturen och funktionen hos patienter med T2DM och hypertoni . Hos patienter med diabetiskt makulaödem dämpar anti-VEGF-terapi utvecklingen av angiogenes i retinal mikrovaskulatur genom att verka på endotelceller, vilket också påverkar den systemiska mikrocirkulationen. Behandling med bevacizumab i 6 månader hos patienter med metastatisk kolorektal cancer resulterade i minskad endoteldysfunktion och kapillär sällsynthet, vilket bedömdes genom minskning av genomsnittlig dermal kapillärdensitet och vasodilatation i fingrarnas dorsum . Därför kan bevacizumab, som liknar patienter med essentiell hypertoni, orsaka ökat systemiskt vaskulärt motstånd som ett resultat av mikrovaskulär sällsynthet. På liknande sätt förbättrade en intravitreal injektion av ranibizumab synen hos patienter med makulaödem på grund av ocklusion av retinala vener genom att minska bredden och den relativa flödesvolymen i retinala artärer och vener .

mikroalbuminuri: från epidemiologi till klinisk praxis och tillbaka igen

Clifford Wilson och Paul Kimmelstiel för första gången 1936, beskrev UAER som ett inslag i glomeruloskleros med dålig prognos. Sedan dess har UAERS Roll utvecklats från en markör för njurmikrocirkulation till en prediktor för en mängd cirkulationsfel. Flera epidemiologiska studier rapporterade förhöjd UAER som en prediktor för framtida CV-händelser och dödlighet i diabetes, njursvikt, hypertoni och den allmänna befolkningen . UAER förutspår också överlevnad efter hjärtinfarkt och stroke . Därför har UAER eller dess biokemiska ekvivalent, albumin:kreatinin ratio (ACR), använts i stor utsträckning som en surrogatmarkör för att bedöma mikrocirkulatoriska målorganskador hos patienter med T2DM. Minimitröskelnivån för albuminuri som en prognostisk indikator på mikrocirkulationsdefekter diskuteras emellertid fortfarande, eftersom en förening också har observerats även under de fysiologiska nivåerna som kan mätas med hjälp av kommersiella Kit . En koppling mellan albuminuri nivåer och ökad risk för mikrocirkulatoriska defekter / CVD händelser (oddsförhållande 1.20, 95% konfidensintervall 1.08–1.33) rapporterades vid värden på 10,5 mg/24 timmar i 24 timmar hos patienter med T2DM .

ökad hemodynamisk stress och vaskulär permeabilitet för makromolekyler vid diabetes kan leda till negativa CV-händelser . Men i avsaknad av en tydlig mekanistisk väg som kopplar mikroalbuminuri till negativa CV-resultat, anser många kliniker det som en markör för blodtrycksexponering. Ändå tyder nya mekanistiska studier på att de systemiska mikrovaskulära störningarna som står för sambandet mellan mikroalbuminuri och hjärtorganskador är oberoende av antingen akuta eller långsiktiga BP-effekter .

mikrovaskulär funktion som ett aetiopatogent steg hos de med diabetes och CVD

patienter med enbart T2DM har en högre risk för CV-händelser och CV-dödlighet jämfört med de utan diabetes . Förekomsten av T2DM har en liknande inverkan på sjuklighet och dödlighet som historien om CV-händelse . Strukturell mikrovaskulär skada föregår utvecklingen av CV-händelser hos patienter med T2DM medan förändringar i mikrovaskulär funktion inträffar före mikroangiopati . Hos patienter med typ 1 diabetes mellitus (T1DM) utvecklas mikrovaskulära defekter flera år efter diagnos, troligen i förhållande till glykemisk kontroll . Å andra sidan, hos kvinnor med en historia av graviditetsdiabetes och hos dem som riskerar att utveckla T2DM , manifesteras mikrovaskulära defekter från diagnossteget. Därför indikerar det faktum att en ökning av mikrovaskulär sjukdom (diabetisk retinopati) definierar ett diagnostiskt avstängningsvärde för HbA1c närvaron av tidiga och progressiva patofysiologiska defekter även före bekräftande diagnos baserad på glykemi.

kopplingen mellan mikroangiopati och funktionella mikrovaskulära förändringar i T2DM och deras samband med god glykemisk kontroll har stärkts genom studier av hudmikrovaskulär hyperemisk respons . Graden av glykemisk kontroll (procentuell minskning av HbA1c under en 12-månadersperiod) var starkt associerad med procentuell förbättring av maximalt hyperemiskt svar (r2 = 0, 53, p = 0, 004), vilket tyder på att tidiga mikrovaskulära förändringar i T2DM är potentiellt reversibla med glykemisk kontroll . Nya fynd tyder på att tidig god glykemisk kontroll är associerad med förbättrad mikrovaskulär funktion hos patienter med T2DM och CVD, men förlorad hos patienter med långvarig sjukdom, vilket tyder på tidig, initial aggressiv glykemisk kontroll för att fördröja/förhindra mikrovaskulära komplikationer även hos patienter med komorbida tillstånd (CVD) . Sambandet mellan god glykemisk kontroll och mikrovaskulär funktion kan dock inte korrelera med en förbättring av CVD-händelsefrekvensen. Rosiglitazon, en peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gammaantagonist, förbättrade inget beroende vaskulärt svar i hudmikrokärlen hos patienter med T2DM oberoende av glykemiska förändringar , men resulterade i en samtidig ökning av CV-händelsefrekvensen . Intressant visade ytterligare studier med rosiglitazon en ökning av risken för hjärtinfarkt medan det förbättrade risken för stroke.

förhållandet mellan CV-risk och mikrocirkulationsfunktion har undersökts genom att studera hudens mikrocirkulatoriska reaktivitet. Hos patienter med ökad risk för kranskärlssjukdom (CHD) observerades en stark koppling mellan hudmikrovaskulär funktion (kapillärrekrytering och nedsatt endotelberoende vasodilation) och 10-åriga CHD-riskpoäng (beräknat från Framingham riskpoäng), oberoende av kön och kroppsmassindex . Ytterligare studier som bedömde sambandet mellan hudmikrovaskulär funktion och risk för CV-händelser stödde en koppling mellan nedsatt systemisk mikrovaskulär respons hos patienter med angiografiskt bekräftad aterosklerotisk kranskärlssjukdom (CAD) . Trots den tydliga dämpningen i mikrovaskulärt svar hos patienter med CAD jämfört med friska kontroller kunde en direkt koppling mellan aterosklerotisk börda och nedsatt systemisk mikrocirkulation inte fastställas, vilket tyder på att sambandet mellan CVD och mikrocirkulationsfunktion är mer komplex än antaget. Liknande fynd stöds av en studie som visade hur intensifierad insulinbehandling hos patienter med T1DM var associerad med förbättring av hudmikrocirkulationen jämfört med standardinsulinbehandling, vilket ledde till lägre förekomst av ischemiska fotsår . Rollen av kronisk hyperglykemi hos insulinberoende personer, på förhållandet mellan endotelberoende hudvasodilation var endast associerad med HbA1c och visade bristen på direkt effekt av redan existerande allvarliga mikro-eller makrovaskulära riskfaktorer eller komplikationer med induktion i hudmikrocirkulation och blodflöde.

de etniska variationerna i mikrocirkulationsfunktion som rapporterats i studier med europeiska och Afrikansk-Karibiska populationer belyser ytterligare det komplexa samspelet mellan mikrovaskulär funktion och CV-sjukdom. Afrikansk-Karibiska människor med T2DM, som har låg risk för hjärtsjukdom trots ökad förekomst av saltkänslig hypertoni , diabetes och insulinresistens jämfört med deras europeiska motsvarigheter, förväntas ha bättre systemiska mikrocirkulatoriska svar. Tvärtom visade en studie om etniska skillnader i mikrovaskulatur nedsatt mikrovaskulär struktur och funktion i den allmänna Afrikansk-Karibiska befolkningen jämfört med Europeiska , vilket ytterligare försämrades hos patienter med T2DM och oförklarades av konventionella CV-riskfaktorer . Dämpningen av mikrovaskulär funktion bekräftar den ökade risken för njursjukdom och retinopati hos Afrikansk-Karibiska människor bland andra befolkningsbaserade studier. Dessutom är vår nuvarande förståelse att nedsatt makrovaskulär funktion vid olika kärlbäddar följer samma mekanism utmanas av kontrasterande observationer; Det finns en högre förekomst av stroke och HF och relativt skydd mot aterosklerotisk sjukdom hos afro-karibiska patienter jämfört med Europeiska. Det stöder också rollen som mikrocirkulatorisk dysfunktion i aetiopatogenesen av stroke. Detta stöds vidare av data från atherosclerosis risk in communities (ARIC) – studien, där mikrovaskulär skada bedömd av retinopati och cerebrala vita substansskador förutspådde risken för framtida makrovaskulär dysfunktion (stroke) . På samma sätt förutspår förhöjd UAER, en markör för systemisk mikrocirkulatorisk dysfunktion, risken för incident stroke och överlevnad efter stroke .

mikrocirkulation och klinisk praxis

patienter med låg till måttlig absolut risk rapporterar en projicerad hög förekomst av CVD och behöver därför klinisk intervention. Dessa beslut baseras dock främst på sannolikheten för en CV-händelse snarare än fullständig bedömning av en individuell risk för att utveckla en CV-händelse. Kunskap om strukturella och funktionella förändringar i olika mikrovaskulära bäddar hos patienter med samexisterande T2DM och hypertoni, och deras förhållande till makrovaskulära sjukdomar, kan utnyttjas för kliniskt beslutsfattande. Retinal mikrovaskulatur är en enkel modell för att undersöka i ämnen med T2DM och kan användas i stor skala för översättning till klinisk praxis. Hudmikrovaskulatur är en annan tillgänglig modell för att undersöka diabetesassocierade mikrovaskulära komplikationer .

På samma sätt kvalificerar lättheten att mäta ACR med ett enda urinprov UAER som ett verktyg för att uppskatta den framtida risken för CV-händelser, som kan översättas till klinisk praxis . Därför bör återfall eller tidigt förebyggande av progression av urinalbuminutsöndring betraktas som ett kliniskt mål för att minska risken för CVD. Storskaliga studier som utvärderar den långsiktiga kostnadseffektiviteten av att använda UAER som en screening och terapeutisk resultatmått för att hantera CVD hos högriskpatienter (dvs. de med högt blodtryck, stroke, transitorisk ischemisk attack, hjärtinfarkt och diabetes) krävs dock för verifiering av omfattande kliniska undersökningar.