Farbror Dave Macon
Även om Macon länge hade uppträtt som amatör och var känd för sitt showmanship, var hans första professionella föreställningen var 1921 på en skola i Morrison, Tennessee, under en metodistkyrka fördel. 1923, under en föreställning för Shriners i Nashville, sågs Macon av Marcus Loew från Loews teatrar, som erbjöd honom femton dollar om han skulle uppträda på en teater i Alabama. Macon accepterade och åkte till Alabama. Efter showen kontaktades han av chefen för Loews teatrar i Birmingham, som ville anställa honom för att uppträda där. Macons lön var flera hundra dollar i veckan. Detta ledde till erbjudanden från andra teatrar i Loews Vaudeville-krets. Vid femtio års ålder fann Macon sig en framgångsrik underhållare. En rivaliserande vaudeville-krets, Keith-Albee-Orpheum Corporation, försökte anställa honom från Loews krets, men han vägrade.
1923 började Macon en rundtur i sydöstra USA, tillsammans med fiddler Sid Harkreader och fem andra handlingar. Vid det här laget hade Sterchi Brothers Furniture Company, distributörer av Vocalion Records, märkt Macon och insåg sin potential som inspelningsartist. Den 8 juli 1924 gjorde Macon och Harkreader sina första inspelningar för Vocalion i New York City. Sessionen som sträckte sig över flera dagar och arton låtar spelades in. 1925 lade Macon och Harkreader till ”Dancing Bob” Bradford, en buck-dansare till sin handling, deras turer på Loews krets inkluderade nu komedi, buck-dans och old time music. I slutet av 1925 träffade Macon gitarristen Sam McGee, som skulle bli Macons vanliga inspelnings-och prestationspartner. Den 6 November 1925 uppträdde Macon och Harkreader på Ryman Auditorium—Grand Ole Oprys framtida hem— i en fördel för Nashville polisstyrka. Showen var bara tre veckor innan WSM Grand Ole Opry grundades.
Macon var en av de första artisterna på den nya WSM-radiostationen. Den 26 December 1925 uppträdde Macon och fiddler farbror Jimmy Thompson tillsammans på WSM Saturday night-programmet. Macons karriär med WSM varade i tjugosex år, men när han fortsatte turnera var han inte en vanlig artist under åren av Grand Ole Opry. I början av 1927 bildade Macon Fruit Jar Drinkers, bestående av Macon, Sam McGee, Kirk McGee och Mazy Todd. Fruktburkdrinkarna spelades in för första gången den 7 maj 1927. Även om gruppens repertoar huvudsakligen var traditionella sånger och fiolnummer spelade de ibland in religiösa sånger, för vilka Macon skulle ändra gruppens namn till Dixie Sacred Singers.i December 1930 spelade Macon in för Okeh Records och senare 1934 för Gennett Records. Den 22 januari 1935 började han spela in för Bluebird Records med Delmore Brothers och några år senare 1938 spelade han in med Glenn ”Smoky Mountain” Stagner. Mellan 1930 och 1952 åtföljdes Macon ofta av sin son Dorris som spelade gitarr. 1940 fick Macon-tillsammans med Opry— grundaren George D. Hay, den stigande Opry-stjärnan Roy Acuff och Dorris Macon-en inbjudan från Hollywood att delta i Republic Pictures-filmen Grand Ole Opry. Filmen innehåller sällsynta bilder av Macon som utför, inklusive en minnesvärd duett av” Take Me Back to My Carolina Home ” med Dorris där den 69-årige Macon hoppar ut ur sitt säte och dansar under andra halvan av låten. Även om Macon turnerade med Bill Monroe i slutet av 1940-talet var han varken imponerad av den nya bluegrass-stilen eller av Banjo-plockningen av Monroes bandkamrat Earl Scruggs.