de flesta av oss använder (och missbrukar) akronymer i chattar och texter. Även i inlägg. Idag kommer vi att titta på några akronymer som används i forskning och hur de relaterar till den avsedda användningen av reagenser.

låt oss börja med den grundläggande, RUO (endast forskningsanvändning). Det betyder att ett givet reagens i grunden är för det, för forskning. ISO-procedurer gäller inte, men för kvalitets-och prestige-ändamål uppfyller de flesta RUO-reagenser ISO 9001. Men i själva verket innebär RUO inte något som är relaterat till kvaliteten eller valideringen av själva reagenset. Det betyder att den måste användas av kvalificerad personal och att garantin, om reagenset inte fungerar som förväntat, är begränsad till att ersätta reagenset själv eller pengarna som används för att köpa det.

en annan sida är om ett företag har råd att sälja RUO-reagenser om de inte fungerar, men vad gäller kvalitet och regler behövs inga specifika valideringar här. Valideringar utförs baserat på marknadskriterier och som ett sätt att skilja sig från konkurrerande produkter. Men det är en annan historia…

då kan vi gå till IVD (in Vitro Diagnostic). Regler gäller här, den vanligaste är ISO13485. Bortsett från detta är IVD-reagenser föremål för lokala föreskrifter, såsom CE-märkning i Europa (dvs. det betyder att de uppfyller det europeiska direktivet 98/79 / EG). I det här fallet, för att göra en lång historia kort, är reagenser föremål för mer eller mindre omfattande valideringar inklusive kliniska prover.

Låt oss ta en ELISA, till exempel. För en RUO ELISA är validering med prover som har rekombinant protein spikat i vanligtvis tillräckligt. För IVD ELISAs är dock validering inklusive verkliga kliniska prover vanligtvis obligatorisk. Omfattningen av valideringen beror på flera faktorer, en av dem är den diagnostiserade sjukdomen i sig. Till exempel är HIV IVD-test (normalt baserat på qPCR) några av de mest validerade IVD – kit i industrin, eftersom de kräver omfattande kliniska valideringar innan de lanseras på marknaden (inte bara i kvalitativa termer-de upptäcker HIV–; men också i kvantitativa termer-t.ex. viral belastning, eftersom detta är ett nyckelkriterium för att besluta om diagnos och ytterligare behandlingsstrategier).

en annan akronym: ASR (analyt Specific Reagent). Detta är mer FDA-relaterat än CE-relaterat (för dokumentationsfreaks motsvarar det 21 CFR 864.4020). Det gäller reagens som, som inte har validerats för IVD, fortfarande uppfyller vissa validerings-och regleringskriterier. I korthet är de reagenser som används som den aktiva ingrediensen i ett internt diagnospaket. Men eftersom de är den aktiva ingrediensen, och inte hela satsen, kan de inte kvalificeras som IVD, men som ASR.

Låt oss ta en antikropp. Man kan föreställa sig att denna antikropp används i en immunhistokemi för att diagnostisera eller prognosera en given sjukdom. Om omfattande valideringar har utförts av tillverkaren kan denna antikropp märkas som IVD, och satsen skulle initialt inkludera antikroppen och alla komplementära reagenser (eller till och med instrumentering!) för att utföra en diagnos.

om denna antikropp säljs som sådan, det vill säga antikropp endast utan komplementära reagens, kan den säljas som ASR om någon validering har utförts (OBS, ASRs behöver viss validering, men inte lika grundlig som den för en IVD). I detta fall är det användarens ansvar att besluta om komplementära reagenser och validera användningen av denna antikropp i ett internt test med klinisk betydelse.

faktum är att begreppet ASR fastställdes för att fylla klyftan mellan RUO-och IVD-reagens, särskilt när IVD-produkter inte är tillgängliga för en given biomarkör. Detta gap finns fortfarande i Europa, där motsvarande regler till FDA: s ASRs inte har utvecklats fullt ut än.

Så, vilken implikation har detta i verkligheten? På Biomarkörsteamet på tebu-bio får vi ibland förfrågningar från läkare om ELISAs eller antikroppar för att diagnostisera en sjukdom. I vissa fall finns det inga CE-märkta Kit tillgängliga. ASR finns inte i Europa. Så, oavsett om vi gillar det eller inte, är de enda tillgängliga kitsna RUO.

vissa RUO-kit tillverkas under ISO13485 och är typ av ”högkvalitativa” Kit. Vi måste dock klargöra att i Europa, om de inte har CE-märket, är de inte IVDs. Även om de uppfyller parametrarna i ISO 13485 och många (om inte alla) 98/79/EG-kraven.

För dessa fall är det viktigt att notera att dessa produkter inte ska användas som den enda parametern för att upprätta en diagnos eller besluta om en terapeutisk behandling, och helst bör de genomgå en intern validering vid användarens anläggningar med kliniska prover.

det är viktigt att överväga dessa akronymer, särskilt eftersom fler och fler biomarkörer finns, och deras användning i kliniken kan begränsas inte bara av behovet av ytterligare studier för att länka dessa biomarkörer till ett givet fysiologiskt tillstånd, men också av tillgången på kit på marknaden för att studera dem.