verkningsmekanismer för vissa antiprotozoala läkemedel

Kinolinbaserade antimalarialer såsom klorokin och strukturellt relaterade läkemedel verkar verka genom att störa sekvestrering och disposition av hem i parasiterade erytrocyter. Parasitförtunning av hemoglobin frigör ferriprotoporfyrin IX (hematin), som lätt kan lysera värd (och parasitmembran). I matvakuolen fälls hematin ut i kristaller (hemozoin) som skyddar parasitmembran från skador. Klorokin ackumuleras till höga koncentrationer i matvakuolen och binder till hematin och bildar ett dödligt komplex. Verkningsmekanismen för kinin och meflokin är fortfarande oklart, trots deras uppenbara strukturella likhet med klorokin. Resistensmekanismerna verkar också skilja sig, även om detta inte nödvändigtvis relaterar till mutationer i målplatser. På samma sätt är hur lumefantrin fungerar också oklart, även om effekter på matvakuolen kan observeras hos behandlade parasiter. Däremot verkar både piperakin och pyronaridin interagera med hematin, men delar inte resistensmekanismer med klorokin. Artemisininderivat innehåller en ovanlig peroxidbro som är nödvändig för aktivitet. Det har föreslagits att heme-beroende reduktion av peroxiden genererar mycket reaktiva arter som är skadliga för parasiten. Avgörande data som definierar verkningsmekanismen för dessa läkemedel förblir svårfångade.

enzymet dihydrofolatreduktas (DHFR) är väsentligt i vägen för enkel metylgenerering, som krävs för syntes av tymidylat, bland andra metaboliter. DHFR-hämmare är väl etablerade vid cancer mot cancer, immunsuppressiv och antibakteriell terapi; pyrimetamin är en ganska selektiv hämmare av protozoan-enzymet. DHFR är också målet för proguanil, en komponent av Malaron, som verkar något annorlunda än pyrimetamin. Inkluderingen av sulfadoxin i Fansidar ger synergism på grund av inhiberingen av folatsyntes. Resistens mot båda komponenterna uppnås genom mutationer i målenzymet. Atovakvon hämmar elektrontransport i parasitmitochondrier; resistens uppstår lätt om den används ensam. Antimalariala antibiotika hämmar proteinsyntesen i plastid organell av malariaparasiter, som använder bakteriella snarare än eukaryota ribosomer. Verkningsmekanismen för primakin är exakt känd, men omvandling till en kinon tros generera fria radikaler och redoxspänning i parasiten.

läkemedel som används för trypanosomiasis anses bäst vara ganska icke-specifika biocider. Detta gäller särskilt för suramin och melarsoprol, gifter som uppvisar en liten grad av parasit-värd selektivitet. Antimonialer och pentamidin är något säkrare men har inte heller något definierat specifikt mål. Nifurtimox och bensnidazol är proläkemedel, aktiverade av ett parasitnitroreduktas för att generera mycket reaktiva metaboliter, som inte specifikt påverkar en mängd parasitmakromolekyler.

Eflornitin hämmar enzymet ornitindekarboxylas (ODC), vilket blockerar polyaminsyntes. Eflornitin blockerar detta enzym i däggdjur såväl som trypanosomer (det utvecklades ursprungligen som ett läkemedel mot cancer), men är mycket mer potent mot parasit än värd ODC.

några av de läkemedel som används för att behandla Leishmania-infektioner karakteriseras bättre. Amfotericin B är ett porbildande antibiotikum som har högre affinitet för membran som består av ergosterol (parasit) än kolesterol (värd). Toxicitet för värden minimeras genom administrering av läkemedlet i liposomer. Miltefosin, antagen från cancerkemoterapi, hämmar flera enzymer som är involverade i fosfolipidsyntes och metabolism och inducerar celldödsvägar i parasiter. Paromomycin, ett aminoglykosidantibiotikum, hämmar proteinsyntesen i parasiter. Ketokonazol och posokonazol är välkända hämmare av sterolsyntes via en specifik typ av cytokrom P-450.

metronidazol och tinidazol, som nifurtimox, aktiveras metaboliskt genom reduktion av protozoa parasiter för att bilda reaktiva mellanprodukter som binder till flera parasitmakromolekyler. Verkningsmekanismen för diloxanid och jodokinol är okänd. Nitazoxanid har ett exceptionellt brett spektrum av åtgärder, vilket tyder på en mängd olika icke-specifika effekter.