sammanfattning

i en internationell randomiserad fas III-studie levde patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer som behandlades med en kombination av albuminbundet paklitaxel (nab-paklitaxel ) och gemcitabin (Gemzar-Xiaomi) längre än patienter som behandlades med enbart gemcitabin. Patienter som fick båda läkemedlen levde också längre utan att deras sjukdom förvärrades (progressionsfri överlevnad).

källa

New England Journal of Medicine, 31 oktober 2013 (se tidskriften abstract.)

bakgrund

även om bukspottkörtelcancer är sällsynt – med cirka 45 000 fall som diagnostiseras varje år i USA—är det den fjärde ledande orsaken till cancerrelaterad död i detta land. Vid diagnos har de flesta patienter med bukspottkörtelcancer avancerad sjukdom som har spridit sig eller metastaserat till andra delar av kroppen. Endast 2 procent av patienterna med metastatisk bukspottkörtelcancer lever fortfarande 5 år efter diagnos.

kemoterapiläkemedlet gemcitabin har varit en standard initial behandling för patienter med metastatisk bukspottkörtelcancer i mer än 15 år. Många kliniska prövningar har testat nya läkemedel, antingen ensamma eller i kombination med gemcitabin, hos dessa patienter. Kemoterapiregimen som kallas FOLFIRINOX är den enda behandlingen som har visats i en klinisk prövning för att förbättra överlevnaden hos patienter med metastatisk bukspottkörtelcancer.

Nab-paklitaxel är en form av kemoterapiläkemedlet paklitaxel som är bunden till humant proteinalbumin och ingår i nanopartiklar. Bindning av paklitaxel till albumin eliminerar behovet av lösningsmedel som håller paklitaxel lösliga när de injiceras i kroppen men som också kan orsaka allergiska reaktioner och biverkningar. Albumin spelar också en nyckelroll för att leverera näringsämnen till delande celler. Tumörceller kräver ett överflöd av näringsämnen för att överleva, så bindning av paklitaxel till albumin hjälper till att leverera paklitaxel till tumörceller.

studier på möss med tumörer härledda från humana pankreascancerceller antydde att kombinationen av gemcitabin och nab-paklitaxel var effektivare än något läkemedel ensamt. Resultat från en fas I / II-studie tyder starkt på att kombinationen kan vara effektiv hos tidigare obehandlade patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer.

studien

den kliniska prövningen av metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln-utförd i Nordamerika, Europa och Australien—tilldelade slumpmässigt 861 patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer som inte tidigare behandlats med kemoterapi för att få antingen nab-paklitaxel plus gemcitabin eller gemcitabin ensam. Patienterna var berättigade till studien om de hade en Karnofsky-prestationsstatus på 70 eller högre. (Patienter med en Karnofsky-poäng på 70 kan ta hand om sig själva men kan inte längre delta i normala dagliga aktiviteter eller arbete.) Prövningens primära slutpunkt var total överlevnad och de sekundära slutpunkterna var progressionsfri överlevnad och tumörresponsfrekvens. Det fanns ingen åldersbegränsning för inträde i rättegången.

försöket finansierades av Celgene, tillverkaren av nab-paklitaxel. Rättegångens ledande utredare var Daniel Von Hoff, MD, från Translational Genomics Research Institute i Arizona.

resultat

patienter som fick läkemedelskombinationen hade en medianöverlevnad på 8, 5 månader jämfört med 6, 7 månader för patienter som behandlades med gemcitabin enbart. Denna skillnad i total överlevnad var statistiskt signifikant.

ett år efter påbörjad behandling levde 35 procent av patienterna som fick båda läkemedlen och 22 procent av dem som fick gemcitabin ensam. Två år efter påbörjad behandling levde 9 procent av patienterna som fick kombinationen och 4 procent av dem som fick gemcitabin ensam.

patienter som fick läkemedelskombinationen hade en medianprogressionsfri överlevnad på 5, 5 månader, jämfört med 3, 7 månader för dem som behandlades med gemcitabin ensam. Tumörresponsfrekvensen var 23 procent för dem som behandlades med kombinationen och 7 procent för dem som behandlades med gemcitabin ensam.

förbättringen av den totala och progressionsfria överlevnaden med läkemedelskombinationen sågs också i patientundergrupper definierade av förutbestämda egenskaper såsom ålder, kön och omfattning av tumörspridning.

patienter som fick båda läkemedlen stannade längre på behandlingen och fick en större kumulativ dos av läkemedlen än patienter som fick gemcitabin ensam, rapporterade forskarna.

flera biverkningar var vanligare bland patienter som fick läkemedelskombinationen, inklusive neutropeni, perifer neuropati och trötthet.

i September 2013 godkände U. S. Food and Drug Administration nab-paklitaxel för användning i kombination med gemcitabin för att behandla patienter med metastatisk bukspottkörtelcancer baserat på resultaten från mpact-studien.

Begränsningar

studien omfattade inte en mätning av patienternas livskvalitet. Men i ett e-postmeddelande sa dr. Von Hoff att buksmärta—det vanligaste symptomet i bukspottkörtelcancer-ofta förbättras hos patienter som behandlas med kombinationen. I sin egen erfarenhet tillade han: ”patienter upplever förbättring av buksmärtor inom några veckor efter att ha startat denna kombination.”

cirka 7 procent av patienterna i studien hade en Karnosky-prestationspoäng på 70, vilket anses vara en dålig prestationsstatus. Men totalt sett hade patienter i försöket en bättre prestationsstatus än många patienter som diagnostiserats med bukspottkörtelcancer, säger Jack Welch, MD, PhD, från NCI: s Division för cancerbehandling och diagnos. Så resultaten kanske inte är generaliserbara för många patienter med denna sjukdom, noterade han.

kommentar

folfirinox-och nab–paklitaxel-gemcitabinregimerna har snabbt antagits i klinisk praxis, sade Dr. Welch, med båda behandlingarna nu rekommenderade som första linjens terapier för patienter med metastatisk sjukdom och god prestationsstatus.

” nu är den stora frågan vilken regim som ska leda med, men det finns inget tydligt svar på det,” sa han.

FOLFIRINOX-regimen ” som Publicerad är mycket aktiv. Och för utvalda patienter kan det vara ett bra behandlingsval, ” skrev dr.Von Hoff via e-post. Men det är också ”betraktat av många kliniker som för giftigt”, fortsatte han, vilket kan begränsa användningen.