Jag har länge undrat om MammaPrint, och varför det är så underutnyttjat i USA. Detta molekylära verktyg, ett 70-genbröstcancertest av Agendia, förutspår chanserna för en tumör i tidigt stadium. MammaPrint har marknadsförts sedan 2005. Det fick sitt första FDA-godkännande 2007. Men få amerikanska onkologer beställer detta test.tanken bakom MammaPrint – och dess huvudkonkurrent, OncotypeDx – är att skona bröstcancerpatienter i tidigt stadium toxiciteten och kostnaderna för onödig behandling. Om testet är korrekt bör en person med bröstcancer och en lågriskpoäng kunna undvika kemoterapi utan att äventyra hennes överlevnadschanser. Endera av dessa tester, som mäter genuttryck i tumörer, kan ersätta eller komplettera traditionell klinisk bedömning av risk för återfall.

vid denna veckas årsmöte för American Association for Cancer Research (AACR) i New Orleans presenterade utredare nya data om MammaPrint från mindact-försöket. Den stora, prospektiva och multicenterstudien baserad i Europa involverar nästan 6 700 kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium som registrerade sig mellan 2007 och 2011 vid 111 anläggningar i 9 länder. MINDACT undersöker hur väl MammaPrint RNA” signature ” avgör om en tumör kommer tillbaka.

huvudfyndet hittills är att bröstcancerpatienter i tidigt stadium med låg risk Mammaprintriskresultat klarar sig bra oavsett om de får kemoterapi eller inte. Med en medianuppföljning på 5 år överstiger deras metastasfria överlevnad 94%.

takeaway, som presenterats av Dr.Martine Piccart, en belgisk onkolog, är att för de flesta kvinnor med lågrisk MammaPrint-resultat finns det ingen nackdel med att hoppa över kemoterapi. Och det finns en uppsida, betonade hon: färre komplikationer på grund av behandling, såsom sekundära maligniteter inklusive leukemi och hjärtsvikt, nämnde hon och lägre kostnader.

MammaPrint har potential att minska behandlingstoxiciteten och kostnaderna för miljontals kvinnor som får invasiva bröstcancerdiagnoser i tidigt stadium runt om i världen varje år.

”vad jag tycker är spännande är att detta tillåter nedtrappning av behandlingen”, sa Piccart till mig i en intervju. ”I onkologi är det så lätt att lägga till droger och droger och droger.”Tidigare kunde vi inte säga vilka bröstcancerpatienter som skulle göra riktigt bra efter operationen. ”Vissa kan bara behandlas med enkel terapi, eller inte behandlas alls”, sa hon. ”Med denna information behöver vi inte förskriva så mycket.”

huvudbeviset är att medianuppföljningen endast är vid 5 år; MINDACT är en ung studie.

ändå uppmuntras jag av dessa tidiga resultat och är övertygad om att MammaPrint är ett användbart verktyg. Det bör förbättras i sin prediktiva förmåga över tid, eftersom MINDACT-data mognar. MammaPrint kan informera beslut av hundratusentals patienter med bröstcancer i tidigt stadium i USA och miljoner globalt varje år. Potentialen att minska överbehandling, hos kvinnor med låg risk för återfall för vilken kemo sannolikt inte kommer att vara till nytta, är enorm.

den andra frågan, eller elephant-in-the-room, är hur MammaPrint staplar upp mot OncotypeDx, en annan gensignaturanalys för bröstcancer i tidigt stadium Tillverkad av Genomic Health. OncotypeDx är inte FDA-godkänd, men är mer populär här i USA, och har också godkänts av NHS i England. Under det senaste decenniet har läkare här blivit bekanta med det; många och kanske de flesta bröstcancerspecialister använder detta test och är för det mesta bekväma med att hålla tillbaka kemoterapi hos patienter med låg risk Oncotype-poäng.

i publicerade resultat av TAILORx-studien, för OncotypeDx, är uppföljningen på samma sätt kort, med en medianuppföljning på 5 år. Så den begränsningen är lika mellan de två. Det finns ingen klar jämförelse mellan MammaPrint och OncotypeDx, och förmodligen aldrig kommer att bli, eftersom det är osannolikt att de berörda företagen, eller forskare, skulle genomföra en jämförande försök. OncotypeDx har ett smalare användningsområde.

kostnaderna för MammaPrint och OncotypeDx är likartade, i intervallet $3000 till $4000. Båda omfattas av Medicare och vissa privata försäkringar, beroende på om individens bröstcancer matchar testets indikation.MINDACT är en viktig studie, eftersom bevis från en prospektiv studie av MammaPrint har saknats. Det handlar om en representativ grupp bröstcancerpatienter, kvinnor som vanligtvis skulle vara kandidater för kemoterapi efter operationen. Medianåldern för patienter inskrivna som forskningspersoner var 55 år; 80% hade nodnegativ sjukdom; 88% var ER+; 58% hade små (T1) tumörer. Studien omfattar invasiva tumörer som involverar upp till tre positiva lymfkörtlar (inklusive inga noder), östrogenreceptor (ER) positiva och negativa fall och Her2 positiva och negativa fall.

Piccart talade entusiastiskt om hur mycket information som kommer från MINDACT-studien, som organiseras och finansieras av Europeiska organisationen för forskning och behandling av Cancer (EORTC). Annat stöd kommer från Breast International Group (BIG) och Agendia (Irvine, CA och Amsterdam). Den prospektiva studien omfattar 6 693 kvinnor med invasiv bröstcancer och upp till tre positiva lymfkörtlar.

”det är fantastiskt,” sa hon till mig. ”Vi har en biobank från början,” sa hon. ”Det finns mycket mer än 70-gensignaturen. Vi har fullständiga genuttrycksprofiler av 30 000 gener från alla primära tumörer. Vi har också blodprover. Potentialen för MINDACT att berätta en hel del viktiga saker under de kommande åren är mycket stor, ” hon sa. ”Vi kan titta på immunsignaturer och andra saker, saker vi inte vet om än.”

Observera att några lågriskpatienter – med både kliniska och genetiska kriterier-återföll inom fem år, berättade Piccart för mig. ”De två procenten av kvinnor med uppenbarligen lågrisksjukdom som återföll, vi kan titta på dem och se varför de återföll”, sa Piccart.

OncotypeDx, en 21-genanalys, har fastställts som en prediktor endast för östrogenreceptor (ER) positiva, nodnegativa fall. (Det finns en separat OncotypeDx för DCIS.) MammaPrint täcker däremot ett bredare spektrum av invasiva bröstcancertyper, med upp till tre positiva lymfkörtlar i armhålan, ER-positiva och negativa fall och Her2-positiva och negativa fall.

i början av 2002 rapporterade forskare om 70-genen MammaPrint-analysen i Nature och NEJM. De tittade på 295 frysta bröstcancerprover med hjälp av en mikroarraymetod och skilde sedan två grupper genom deras RNA-signaturer, för låg eller hög risk för återfall. Utredarna och företaget rapporterade uppföljning vid AACR-mötet 2009 och i en tidskrift, Breast Cancer Research and Treatment, att MammaPrint-resultaten höll upp över 15 till 25 år. Men det var en retrospektiv analys och begränsad av användningen av frysta prover. De flesta tumörer, efter operationen, lagras efter formalinfixering och inbäddning i paraffin.sedan dess har Agendia utvecklat MammaPrint för användning i fasta tumörprover. I februari 2015 förlängde FDA sitt godkännande för MammaPrint för att täcka denna metod.

i den aktuella rapporten utvärderade forskare 6 693 bröstcancer med MammaPrint och även med ett standardiserat kliniskt bedömningsverktyg som heter adjuvans! Online. Baserat på de kliniska och” genetiska ” profilerna delade de patienterna i vad som uppgår till tre grupper: 2745 vid låg risk( genom klinisk och genetisk utvärdering); 1806 vid hög risk( även enligt båda kriterierna); och disharmoniska (två grupper: 1 550 med låg klinisk risk för återfall, men en högrisk MammaPrint; och 592 med en relativt hög klinisk risk, men en lågrisk MammaPrint-poäng).

de med ojämna resultat randomiserades för att få kemoterapi (med en av två regimer), eller inte. Inte överraskande gjorde de 2 745 kvinnorna med tumörer som var låg risk enligt båda kriterierna bra utan kemoterapi, med metastasfri överlevnad vid 5 år närmar sig 98%. Bröstcancerpatienterna med högriskkriterier, alla som fick kemoterapi, hade metastasfri överlevnad över 90%.

de viktigaste resultaten var två. Bland kvinnor med låga MammaPrint – poäng men hög klinisk risk – som inte fick kemoterapi-var metastasfri överlevnad 94,7%. Sammantaget gjorde kemoterapi i de disharmoniska grupperna ingen skillnad, som rapporterats, inom den studerade tidsramen: metastasfri överlevnad varierade från 94, 4 till 95, 9%, utan och med kemoterapi.

”detta skulle översättas till en mycket, mycket blygsam absolut fördel som inte skulle motivera användningen av kemoterapi”, sade Piccart vid plenarpresentationen.

i en ny JCO-artikel granskade en panel av onkologer just denna fråga: biomarkörer för att styra beslut för adjuvant terapi i tidigt stadium, invasiv bröstcancer. Riktlinjeförfattarna, med 12 av 13 medlemmar baserade i USA, sa ”ja” till OncotypeDx, men ”nej” till MammaPrint. (Det är lite förenklat; JCO-papperet är laddat med kval, förutom en ansvarsfriskrivning.) De skrev: ”panelen väntar på resultat av den prospektivt genomförda MINDACT (mikroarray i Nodnegativ och 1 till 3 positiv Lymfkörtelsjukdom kan undvika kemoterapi; ClinicalTrials.gov identifierare: nct00433589) studie, som kommer att klargöra dessa områden.”

Nu när dessa resultat från en prospektiv, randomiserad studie av att använda MammaPrint-resultat är ute, och säkert när de formellt publiceras, skulle jag tro att panelen behöver ompröva sina rekommendationer.

MammaPrint uppfanns av Laura van ’ t Veer, PhD och ren Brasilian Bernards, PhD vid Nederländska CancerInstitutet i Amsterdam, för 15 år sedan. Van ’ t Veer, en molekylär patolog, har sedan flyttat till University of California, San Francisco, där hon är professor i laboratoriemedicin. Hon är grundare och forskningschef för Agendia. Bernards, som grundade Agendia och är chief scientific officer, leder avdelningen för Molekylär karcinogenes vid Nederländska CancerInstitutet och leder ett SU2C-vetenskapligt forskargrupp.

Jag frågade Piccart om jämförelsen av MammaPrint med OncotypeDx. ”Tja, jag tror att de är båda användbara tester,” sa hon. ”Det som är viktigt är att kvinnor har en av dessa gensignaturer.”