mikronisering är en process för att minska diametern hos ett fast materials partiklar för att möjliggöra lösligheten hos aktiva farmaceutiska ingredienser (APIs). Oavsett om det administreras oralt eller topiskt är denna löslighet en nyckelfaktor i biotillgängligheten och i slutändan effektiviteten hos ett läkemedel.mikroniseringen av API: er blir alltmer en nyckelförmåga för Kontraktsutvecklings-och tillverkningsorganisationer (Cdmo), eftersom efterfrågan på halvfasta läkemedel, krämer och geler fortsätter att växa, liksom användningen av API: er i livsmedelsingredienser. Alla dessa kemikalier måste mikroniseras för att öka deras styrka.

de traditionella teknikerna för mikronisering har baserats på friktion för att minska partikelstorleken, och detta uppnås genom fräsning eller slipning av partiklar. Moderna tekniker använder också superkritiska vätskor, vilket gör API-lösliga.

mikronisering kräver expertis-hur vi gör det

medan mikronisering snabbt blir ett viktigt krav för API-tillverkning, finns det brist på Cdmo som kan ge denna förmåga, med tanke på de kostsamma och komplexa instrumenten och maskinerna, liksom den specialiserade expertis som krävs.

ett bra exempel på ett mikroniseringsprojekt som vi framgångsrikt genomfört var utvecklingen av världens första syntetiska form av medicinsk kvalitet azelainsyra. Azelainsyra används ofta för att behandla mänskliga hudåkommor inklusive akne, rosacea, melasma och hyperpigmentering.

API: s bakteriostatiska och baktericida egenskaper fungerar mot en mängd aeroba och anaeroba mikroorganismer som infekterar hudporer på aknebärande hud. Det minskar också produktionen av keratin, en naturlig substans som främjar tillväxten av aknebakterier. Dessutom har azelainsyra förmågan att minska inflammation, vilket gör den användbar som behandling för rosacea. Det används som en aktiv ingrediens i aktuella geler för att rensa stötar och svullnad i samband med rosaceas karakteristiska ansiktsrödhet.

azelainsyra har blivit mer populär som en ingrediens i aktuella läkemedel än andra dikarboxylsyror på grund av dess större löslighet. Som ett resultat har vi under det senaste decenniet fått många förfrågningar om ingrediensen.

När vi först började syntetisera azelainsyra för 10 år sedan fick vi vårt råmaterial från Kina, omkristalliserade det och ibland ändrade partikelstorleken som sponsorerna begärde för sina olika applikationer. Medan den processen uppfyllde alla regler då, tiderna – och reglerna-har förändrats. I allmänhet har läkemedel som härrör från animaliska produkter mött mer motstånd på grund av förändringar i lagstadgade krav, djurskyddsproblem, religiösa övertygelser och andra skäl. För att ta itu med dessa problem har PCI Synthesis utvecklat en helt syntetisk process, tillsammans med tillhörande analyser, som har skalats och validerats.

Vi utvecklade denna azelainsyra med hjälp av avancerade mikroniseringstekniker som gjorde det möjligt för oss att leverera små partiklar, jämnt fördelade över geler, krämer och andra halvfasta läkemedelsprodukter, säkert och effektivt.

komplexa maskiner, instrumentering krävs

för att utföra mikronisering på ett API krävs mycket specifik, komplex och dyr utrustning. Här på PCI Synthesis har vi investerat i utrustning och analytisk instrumentation infrastruktur och expertis för att genomföra det ganska effektivt och se till att de färdiga produkterna kan skalas upp och tillverkas gång på gång

nedan är en del av den utrustning som används här på PCI Synthesis:

• Fitzpatrick Fitzmill Modell: Daso-6 – som ger en snabb och effektiv fräsning metod för att storleks minska råvaror och uppnå en uniformerad bearbetad produkt
• Quadro Engineering Comil modeller 194 – S, U20: vilket är en annan skärm-fräsning/konisk fräsning teknik
• Sturtevant Micronizer modeller m2, M4: en unik fluid energi slipsystem för att generera partikel-på-partikel effekt och producera sub-mikron partikelstorlekar
• Sweco Sifter modeller S18, S30: en separationslösning för att maximera produktiviteten, vilket ger maximal vibrationskontroll för att möjliggöra återvinning av ren, acceptabel produkt.
• Malvern Mastersizer 2000: en partikelstorleksanalysator som används av kvalitetskontrolllaboratoriet för att godkänna färdiga doseringsprodukter och bestämma partikelstorleken och fördelningen

olika Mikroniseringstekniker

mikronisering minskar partiklar ner till mikrometern eller, i vissa fall, nanometerstorlek, genom att använda flytande energi, såsom en jetkvarn, snarare än med mekaniska medel. Mekanisk partikelstorleksreduktion med användning av en pärlkvarn kan emellertid också användas för att erhålla mikrometer – och nanometerstora partiklar.

Jetfräsning använder trycksatt gas för att skapa hög partikelhastighet och hög energipåverkan mellan partiklar. Jämfört med mekanisk fräsning minskar jetfräsning metallföroreningar och, eftersom processtemperaturen är relativt konstant, kan användas för värmekänsliga produkter. Jetfräsning kräver dock en djup förståelse för processen och utrustningen.

Pärlfräsning. En pärlkvarn använder våt mekanisk fräsning för att erhålla nanoskala partiklar. I en omrörare pärla Kvarn, slipning pärlor och omrörande element används för att minska API partikelstorlek genom påverkan, och eftersom pärla fräsning är en våt process, undviker eventuella problem relaterade till damm.

mikronisering är bara en av de nya teknikerna för att säkerställa säker och effektiv leverans av API: er i nya format, såsom krämer, geler och andra salvor. Genom noggranna investeringar i mikroniseringsverktyg och utrustning, och experter som vet hur man utför de nödvändiga teknikerna, kan CDMOs vara välutrustade för att möta den växande efterfrågan.

om du har några frågor om våra mikroniseringsfunktioner, ring oss på (978) 462-5555 eller maila oss på [email protected].