MMP-9 (Matrismetalloproteinas-9, MMP9)
Matrismetalloproteinaser (MMP) är en grupp enzymer som är engagerade i nedbrytning och ombyggnad av extracellulär matris (ECM). Numera har sex grupper av dessa enzymer särskiljats (kollagenaser, gelatinaser, stromelysiner, matrilysiner, membrantyp och en sjätte grupp som omfattar flera andra MMP: er som inte klassificeras i tidigare kategorier), olika i struktur, cellulär lokalisering och substratspecificitet. Eftersom dessa enzymer är involverade i ombyggnad av bindväv som uppträder under morfogenetiska processer, är de därför föremål för en mycket strikt reglering, som exekveras bland annat genom uttryck av deras specifika hämmare—vävnadshämmare av metalloproteinaser (TIMPs). MMPs 2 och 9 heter typ IV-kollagenaser, eller alternativt gelatinas a respektive B. Deras nedbrytande substrat är gelatin, den denaturerade formen av kollagen och typ IV-kollagen, huvudkomponenten i källarmembranet. En av medlemmarna i MMP-familjen, MMP-9, är ett gelatinas som har varit inblandat i patogenesen av ateroskleros och kronisk obstruktiv lungsjukdom (kol) förutom tumörbildning och metastasering. Följaktligen har ett antal studier associerat förhöjda serumnivåer av MMP-9 med många kroniska inflammatoriska tillstånd inklusive kranskärlssjukdom (CAD), kol ,artrit och metaboliskt syndrom. I synnerhet har höga nivåer av MMP-9 associerats med plackprogression, destabilitet och bristning. Dessa olika effekter överdriver den inflammatoriska processen, främjar ateroskleros och ökar risken för aterotrombos och kardiovaskulära (CV) händelser. Således har MMP-9 uppstått som en ny sjukdomsmarkör såväl som ett terapeutiskt mål. MMP9, liksom andra MMP, tillhör en superfamilj av zinkinnehållande proteaser och har visat sig associera med tumörgenes. Överuttryck av vävnad MMP har korrelerats med progression i många tumörtyper, och överuttryck av MMP9 har hittats i kolorektala adenom och karcinom. En signifikant positiv korrelation har också hittats mellan vävnad MMP9 och stadiet av kolorektala tumörer vid diagnos. Förhöjt uttryck av MMP-9, tillsammans med MMP-2 ses vanligtvis i invasiva och mycket tumorigena cancerformer såsom kolorektala tumörer, magkarcinom, bukspottkörtelcancer, bröstcancer, oral cancer, melanom, maligna gliom, kondrosarkom, gastrointestinalt adenokarcinom. Nivåerna ökar också i maligna astrocytom, karcinomatös meningit och hjärnmetastaser. Klinisk användning och undersökningsområden: – Multipel skleros-inflammatoriska sjukdomar-Cancer