Viral replikation leder ofta till ackumulering av intracellulära massor av virioner eller omonterade virala komponenter i cellens cytoplasma eller kärna. Dessa inklusionskroppar bär ofta namnet på den person som upptäckte dem – såsom Guarnieri-kroppar i cytoplasman hos poxvirusinfekterade celler, intranukleära Kotorkroppar i herpesvirusinfekterade celler och Negri-kroppar i celler infekterade med rabiesvirus. Innan molekylära diagnostiska tekniker utvecklades var inklusionskroppar viktiga för att identifiera medlet för en virussjukdom – men har de en viktig roll i viral replikation?

Toll-like receptor 3 (TLR3) är ett av många cellulära proteiner som kan ’känna’ när en cell är infekterad av ett virus. Proteinet känner igen RNA som produceras under virusinfektion och signalerar sedan cellen för att producera interferoner (IFN). IFN inducerar i sin tur syntesen av många andra cellproteiner som har antivirala aktiviteter. TLRs och IFN är komponenter i det medfödda immunsystemet, det tidigaste försvaret mot mikrobiella invaderare.

normalt flyttas ett membranprotein i celler infekterade med rabiesvirus TLR3 till Negri-kroppar, som också innehåller virala proteiner och viralt RNA. När nivåerna av TLR3 reduceras i rabiesvirusinfekterade celler genom RNA-tystnad bildas inte Negri-kroppar och virala utbyten reduceras. Därför krävs TLR3 för bildandet av Negri-kroppar. Dessutom är möss som saknar TLR3 mindre mottagliga för rabiesvirusinfektion. Detta resultat är något kontraintuitivt, med tanke på tlr3: s roll vid detektering av RNA-virusinfektioner och aktivering av IFN-systemet. Det är dock vettigt eftersom rabiesvirusreplikation reduceras i frånvaro av TLR3.

varför skulle rabiesvirusreplikation bero på TLR3? En möjlighet är att Negri-organ är väsentliga ’fabriker’ för montering av nya virioner. När Negri-kroppsbildning blockeras genom att tömma TLR3 minskar nivåerna av virusproduktion. Sekvestrering av TLR3 i Negri-kroppar kan också vara en mekanism för att förhindra att proteinet inducerar syntesen av IFN. Därför har närvaron av TLR3 i Negri-kroppar minst två viktiga roller vid rabiesvirusinfektion.Negri-kroppar beskrevs först 1903 av Adelchi Negri, en italiensk patolog och mikrobiolog. Han skulle bli förvånad över att lära sig den viktiga roll som dessa eponymous kroppar spelar i rabiesvirusreplikation.

M C., P., Roux, P., M C., F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., pr C., & Lafon, M. (2009). Toll-liknande Receptor 3 (TLR3) spelar en viktig roll i bildandet av rabiesvirus Negri Bodies PLoS Pathogens, 5 (2) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000315