underhållsbehandling med Niraparib (Zejula) visade en signifikant progressionsfri överlevnad (PFS) fördel för patienter med nydiagnostiserad avancerad äggstockscancer i den randomiserade fas 3 PRIMA-studien, oavsett status för homolog rekombinationsbrist. Försöksresultaten presenterades nyligen vid ESMO (European Society for Medical Oncology) Congress 2019 och publicerades samtidigt online i New England Journal of Medicine.

Niraparib, en PARP-hämmare, godkändes 2017 av US Food and Drug Administration som underhållsbehandling för vuxna patienter med återkommande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer som uppnådde ett fullständigt eller partiellt svar efter platinabaserad kemoterapi.

PRIMA-studien inkluderade patienter med nydiagnostiserad äggstockscancer som uppnådde ett fullständigt eller partiellt svar efter första linjens platinabaserad kemoterapi. Vävnad utvärderades med avseende på homolog rekombinationsbrist med MyChoice-testet från Myriad Genetics. Totalt 728 patienter fick slumpmässigt niraparib (n = 484) eller placebo (n=244) som underhållsbehandling.

PRIMA-studien uppfyllde sitt primära effektmått och visade en 57% lägre sannolikhet för återfall eller död hos patienter med homolog rekombinationsbrist som fick niraparib jämfört med placebo (HR=0,43; 95% ki, 0,31-0,59; P <0,001). Median PFS var mer än 1 år förlängd för patienter med homolog rekombinationsbrist som fick niraparib jämfört med placebo (21, 9 mot 10, 4 månader). Dessutom sågs en PFS-fördel hos patienter med homolog rekombinationsbrist, oavsett BRCA-mutationsstatus.

för den totala studiepopulationen sågs fortfarande en signifikant förbättring av median PFS för patienter som fick niraparib jämfört med placebo (13, 8 mot 8, 2 månader; HR=0, 62; 95% ki, 0, 50-0, 76; P <0, 001).

en undersökande analys visade att i alla fördefinierade subgrupper-inklusive ålder, sjukdomsstadium, mottagande av neoadjuvant kemoterapi, bästa svar på platinabaserad Terapi och homolog rekombinationsstatus-sågs en PFS-fördel med niraparib jämfört med placebo.

”det är en mycket imponerande förbättring av progressionsfri överlevnad”, säger Konstantin Zakashansky, MD, chef för minimalt invasiv kirurgi, Mount Sinai Health System och chef för gynekologisk onkologi, Mount Sinai West, under en intervju med CancerNetwork.

Även om han inte var inblandad i PRIMA-försöket, sa han att en utmaning kommer att vara den nuvarande bristen på standardiserad analys för homolog rekombinationsbrist testning.

den totala överlevnadsdata från försöket är ännu inte mogna, men hittills visar en trend mot bättre överlevnad med niraparib. För den totala studiepopulationen levde 84% som fick niraparib fortfarande vid 2 år jämfört med 77% som fick placebo. För patienter med homolog rekombinationsbrist levde 91% som fick niraparib fortfarande vid 2 år jämfört med 85% som fick placebo.

vad gäller säkerheten hade majoriteten av patienterna som fick niraparib en grad 3 eller högre biverkning (70,5%) jämfört med 18,9% av patienterna som fick placebo. En högre andel patienter som fick niraparib avbröt behandlingen (12, 0% mot 2, 5%), hade en dosreduktion (70, 9% mot 8, 2%) eller hade ett dosavbrott (79, 5% mot 18, 0%) jämfört med dem som fick placebo. Inga behandlingsrelaterade dödsfall inträffade.

Niraparib var inte den enda PARP-hämmaren som förbättrade PFS i underhållsinställningen för avancerad äggstockscancer. Olaparib, som ses i Paola-1-försöket, och veliparib, som ses i VELIA-försöket, visade också en PFS-fördel.som ett resultat sa Zakashansky, ” utmaningen kommer att vara att ta reda på vilket läkemedel som ska gå till.”