biverkningar

Biverkningsöversikt

de allvarligaste biverkningarna som observerats med Octagam5% flytande behandling har varit omedelbara anafylaktiska reaktioner, aseptisk meningit och hemolytisk anemi.

de vanligaste biverkningarna som observerades med Octagam5% vätskebehandling under klinisk prövning (> 5%) var huvudvärk och illamående.

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under vitt skilda förhållanden, kan de biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av aprodukt inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av en annan produkt och kanske inte återspeglar den frekvens som observerats i klinisk praxis.

den kliniska prövningsdatabasen innehåller en multicenter, öppen, enarmsstudie på 46 barn och vuxna med PI. Ämnen deltog i studien i genomsnitt 346 dagar och fick 300 till 450 mg/kgevar 21 dagar eller 400 till 600 mg/kg var 28: e dag. Infusionerna initierades med arate på 30 mg / kg / timme under de första 30 minuterna och kunde, om de tolererades, avanceras till en maximalt tolererad hastighet som inte överstiger 200 mg/kg/timme. Över hälften av patienterna var män (n=28; 61%) och mer än hälften var på 28-dagarinfusionsschemat (n=27; 59%). Medelåldern för försökspersoner var 31, 5 år.

sex patienter upplevde totalt 12 SAE (abdominalpain (2 händelser), hjärtstillestånd, lunginflammation, cellulit, Coxsackie viralinfection, renal calculus (2 händelser), blodkulturpositiv, ketonuri, gastroenterit och kolit pseudomembranosus). Elva av de 12 SAE: erna misstänktes inte vara relaterade till studieläkemedlet; den andra SAE noterades innan ämnet började ta emot nästa schemalagda infusion, och det var inte temporärt relaterat till den tidigare infusionen.

Pre-mediciner användes hos 165 (25, 2%) av 654infusioner och hos 14 (30, 4%) av 46 patienter. Infusionerna bromsades elleravbrutits i 9 av 489 infusioner (1,84%) utan premedicinering och i 10 av 165 infusioner (6,06%) med premedicinering. Fem av 32 (15.63%) patienter som aldrig fick någon premedicinering hade minst en saktad eller avbruteninfusion, medan 9 av 14 (64,29%) patienter som fick premedicinering minst en gång också hade en långsam eller avbruten infusion.

sex av de 46 försökspersonerna i studien (13%) drogs tillbaka från studien: 2 på försökspersonernas begäran; 1 på grund av utredarens beslut (bristande efterlevnad); 1 på grund av förlust av uppföljning; 1 död (cardiacarrest, inte misstänkt för att vara relaterad till studieläkemedlet); och 1 av misstag av studycoordinator.

alla biverkningar i studien OCTA-06, oavsett orsakssambandsbedömning, rapporterade av minst 5% av patienterna under 12-månadernabehandling ges i tabellen nedan.

tabell 2: försökspersoner och infusioner med minst ennegativ händelse oavsett orsakssamband (studie OCTA-06)

	Octagam 5% vätska
	Nej. av ämnen (%)	Nej. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Urticaria NOS	3 (7%)	8 (1 %)

biverkningarna i studien OCTA-06 rapporterade av minst 5% av patienterna under 12 månaders behandling ges i bordetnedan.

tabell 3: försökspersoner och infusioner med minst Enbiverkning (studie OCTA-06)

	Octagam 5% flytande
	nej. av ämnen (%)	Nej. av infusioner (%)
totalt	46 (100%)	654(100%)
	huvudvärk nr	7 (15%)	18 (3%)
illamående	3 (7%)	4(0,6%)

följande tabell ger en översikt över de temporärt associerade biverkningarna (taaes) under och inom olika tidpunkter efter slutet av Octagam-infusionen.

tabell 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
övre gräns 1 sidig 97,5% Cl för andelen TAAEs	29,7%	31,4%	32,4%

alla temporärt associerade biverkningar (taaes) i trialocta-06, oavsett Orsakssambandsbedömning, rapporterade av minst 5% av ämnen inom 72 timmar efter infusionens slut ges i tabellennedan.

tabell 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
urinvägsinfektion NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

delmängden av läkemedelsrelaterade temporärt associerade adverseevents (taaes) i studien octa-06 som rapporterats av minst 5% av patienterna inom 72 timmar efter infusionens slut ges i tabellen nedan.

tabell 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Tre försökspersoner (7%) hade incidens av ASAT (> 2,5 x ULN) som alla bedömdes som kliniskt icke-signifikanta. Fyra försökspersoner (9%) hade förekomsten av serumkreatininökningar som var stabila under hela studiens gång. Därför betraktades dessa observationer inte som en indikation påakut njursvikt.

erfarenhet efter marknadsföring

eftersom rapportering av biverkningar efter marknadsföring är frivillig och från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta frekvensen av dessa reaktioner eller fastställa ett orsakssamband med produktexponering.

Octagam 5% flytande efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av Octagam 5% flytande. Eftersom dessa reaktioner frivilligt rapporteras från en population av osäker storlek, är det inte alltidmöjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller att upprätta ett orsakssamband till Octagam 5% vätska.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Störningar

hypotoni, trombos, perifer cirkulationssvikt, hypertoni

andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

andningssvikt, lungemboli, pulmonary ödem, bronkospasm, andnöd, hosta

magtarmkanalen

illamående, kräkningar, diarre, buksmärta

hud och subkutan vävnad

eksem, urtikaria, utslag, erytematösa utslag, dermatit, klåda, alopeci

muskuloskeletala systemet och bindväv

ryggsmärta, artralgi, myalgi, smärta i extremiteter

njur-och urinvägar

njursvikt akut

allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

trötthet, reaktion vid injektionsstället, feber, frossa, bröstsmärta, värmevallning, rodnad, hyperhidros, sjukdomskänsla

undersökningar

förhöjda leverenzymer, blodglukos falskt positivt

allmänt

Följande biverkningar har identifierats vid användning av IGIV-produkter efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller att fastställa ett orsakssamband med Igivprodukter.

respiratorisk

Apnea, akut respiratorisk nödsyndrom (ARDS), Transfusionsrelaterad akut lungskada (TRALI), cyanos, hypoxemi, pulmonary ödem, andnöd, bronkospasm

kardiovaskulär

hjärtstillestånd, tromboembolism, vaskulär kollaps,hypotoni

neurologisk

koma, medvetslöshet, kramper, tremor

integumentär

Steven-Johnsons syndrom, epidermolys, erythema multiforme, bullous dermatit

hematologisk

pancytopeni, leukopeni, hemolys, positivt directantiglobulin (Coombs’) test

allmänt / kropp som en Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)