Stephen L. Hauser, MD

Novartis har meddelat att FDA har beviljat marknadsgodkännande till ofatumumab (Kesimpta) för behandling av relapserande former av multipel skleros (MS) hos vuxna, inklusive kliniskt isolerat syndrom (CIS), recidiverande remitterande sjukdom och aktiv sekundär progressiv MS.1

subkutan injektionsterapi är ett precisionsinriktat B-cellmedel som administreras en gång per månad hemma via sensoready AUTOINJECTOR penna. Novartis noterade att det förutser att terapin blir tillgänglig i USA redan i September, med ytterligare regulatoriska inlagor pågående och förväntat godkännande i Europa under första halvåret 2021.

detta beslut följde ett junimeddelande från Novartis att FDA hade försenat sitt regleringsbeslut om ofatumumab. Den helt humana anti-CD20 monoklonala antikroppen är redan godkänd i USA och Europa som förstahandsbehandling för kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) och återkommande CLL. I den indikationen marknadsförs den under namnet Arzerra.

” detta godkännande är underbara nyheter för patienter med återfallande multipel skleros. I de viktigaste kliniska studierna gav denna genombrottbehandling en djupgående minskning av nya hjärnskador, minskade återfall och bromsade underliggande sjukdomsprogression”, säger Stephen L. Hauser, MD, direktör, UCSF Weill Institute for Neurosciences, och medordförande, styrgrupp för ASCLEPIOS i-och II-studierna, i ett uttalande. ”Genom sin gynnsamma säkerhetsprofil och väl tolererade månatliga injektionsregim kan patienter själv administrera behandlingen hemma och undvika besök på infusionscentret.”

titta nu: aan 2020 Data Release: Ofatumumab för recidiverande MS

Novartis kompletterande biologics licensansökan stöddes av data från fas 3 ASCLEPIOS i och II-studierna (nct02792218 och NCT02792231), som innehöll mer än 1800 patienter och pitted agenten mot teriflunomid (Aubagio; Sanofi Genzyme), en oral hämmare av pyrimidinsyntes som minskar T-cell-och B-cellaktivering. Sammantaget tilldelade studien slumpmässigt 946 patienter att få ofatumumab och 936 att få teriflunomid.

tidigare denna månad publicerades de fullständiga resultaten av studierna, vilket visade att årliga återfallshastigheter (ARR) för patienter med MS reducerades med 51% (ofatumumab: 0, 11; teriflunomid: 0, 22; skillnad, -0, 11; 95% CI, -0, 16 till -0, 06; P <.001) och 58% (ofatumumab: 0, 10; teriflunomid: 0, 25; skillnad, -0, 15; 95% CI, -0, 20 till -0, 09; P <.001) hos dem som fick ofatumumab i ACLEPIOS i respektive II-studier, med båda skillnaderna som uppnådde statistisk signifikans (P <.001 för båda).2

det fanns också en signifikant minskning av gadoliniumförbättrande (GD+) T1-lesioner observerade, med en 97% respektive 94% relativ reduktion av ASCLEPIOS i respektive II (P <.001 för båda). Dessutom var det en 82% och 85% relativ reduktion i nya eller förstorande T2-lesioner i ASCLEPIOS i respektive II (P <.001 för båda).

i en fördefinierad metaanalys minskade risken för 3-månaders och 6-månaders bekräftad försämring av funktionshinder (CDW) med 34% (P = .002) och 32% (P = .01), respektive med ofatumumab. I de poolade uppgifterna var andelen patienter med 3 månaders CDW 10 , 9% med ofatumumab och 15, 0% med teriflunomid (hazard ratio, 0, 66; P = .002), och vid 6 månader var 8,1% respektive 12,0% (HR, 0,68; P = .01). Vid 6 månader var andelen patienter med bekräftad handikappförbättring 11,0% och 8,1% (HR, 1,35; P = .09), respektive.

”multipel skleros (MS) är en komplex sjukdom, och svaret på sjukdomsmodifierande behandling kommer att variera mellan individer”, säger Bruce Bebo, PhD, Executive Vice President of Research vid National MS Society, i ett uttalande.1 ” Detta gör det viktigt att ha en rad behandlingar tillgängliga med olika verkningsmekanismer och administreringsvägar. Vi är glada över att ha ett ytterligare alternativ godkänt för behandling av recidiverande former av MS.”

sekundära slutpunktsfynd från ASCLEPIOS-data visade överlägsenhet av ofatumumab i minskningen av neuroaxonal skada, där gruppen visade en 7% lägre koncentration av neurofilamentljuskedja vid 3 månader (P = .01), 27% lägre vid 12 månader och 23% lägre vid 24 månader i ASCLEPIOS I. motsvarande skillnader i ASCLEPIOS II var 11% (P <.001), 26% respektive 24%.

säkerhetsprofilen påvisad liknade teriflunomid, varvid frekvensen av allvarliga infektioner och neoplasmer var jämförbar mellan behandlingsgrupperna. Injektionsrelaterade reaktioner förekom hos 20,2% av ofatumumab-gruppen och hos 15,0% av teriflunomidgruppen. Nasofaryngit, huvudvärk, reaktion på injektionsstället, övre luftvägsinfektion och urinvägsinfektion var de vanligaste observerade biverkningarna (AEs) med ofatumumab, som inträffade hos 10% av patienterna i 10% av patienterna. Allvarliga infektioner förekom hos 2, 5% och 1, 8% av patienterna i respektive grupp.

nyligen, i en virtuell NeurologyLive kamrater och perspektiv segment, Matthew J. Baker, MD, och Jeffrey M. Kaplan, MD, delade sina tankar om resultat från APLIOS bioekvivalensstudie och behandling av lämpliga patienter med ofatumumab för återfall av multipel skleros. Titta på videon nedan.

1. FDA godkänner Novartis kesimpta (ofatumumab), den första och enda självadministrerade, riktade B-cellterapin för patienter med recidiverande multipel skleros. Pressmeddelande. Novartis. 20 augusti 2020. Åtkomst 20 Augusti 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-eller en, Cohen JA, et al. Ofatumumab kontra Teriflunomid vid multipel skleros. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246