varningar

ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.

försiktighetsåtgärder

klinisk försämring och självmordsrisk

patienter med egentlig depression (MDD), både vuxna och barn, kan uppleva försämring av deras depression och/eller uppkomsten av självmordstankar och beteende (suicidalitet) eller ovanliga förändringar ibeteende, oavsett om de tar antidepressiva läkemedel eller inte, och denna risk kan kvarstå tills betydande remission inträffar. Självmord är en känd risk fördepression och vissa andra psykiatriska störningar och dessa störningarsjälva är de starkaste prediktorerna för självmord. Det har funnits en långvarig oro, dock, att antidepressiva medel kan ha en roll i att induceraförsämring av depression och uppkomsten av suicidalitet hos vissa patienterunder de tidiga faserna av behandlingen. Poolade analyser av korttidplacebo-kontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (SSRI och andra) visadeatt dessa läkemedel ökar risken för självmordstänkande och beteende(suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (åldrar 18 – 24) medmdd och andra psykiatriska störningar. Korttidsstudier visade inte en ökning av risken för suicidalitet med antidepressiva medel jämfört med placebo ivuxna över 24 år; det var en minskning med antidepressiva medel jämfört med toplacebo hos vuxna i åldern 65 år och äldre.

de poolade analyserna av placebokontrollerade studier hos barn och ungdomar med MDD, obsessive compulsive disorder (OCD), ellerAndra psykiatriska störningar inkluderade totalt 24 kortvariga studier av 9antidepressiva läkemedel hos över 4400 patienter. De poolade analyserna avplacebokontrollerade studier på vuxna med MDD eller andra psykiatriska störningarinkluderade totalt 295 kortvariga studier (medianvaraktighet på 2 månader) av 11antidepressiva läkemedel hos över 77 000 patienter. Det förekom avsevärd variationi risk för suicidalitet bland droger, men en tendens till en ökning av yngre patienter för nästan alla studerade läkemedel. Det fanns skillnader iabsolut risk för suicidalitet över de olika indikationerna, med den högsta förekomsten av MDD. Riskskillnaderna (läkemedel vs. placebo) var dockrelativt stabil inom åldersskikt och över indikationer. Dessa riskerskillnader (läkemedels-placebo-skillnad i antalet fall av suicidalitet per1 000 behandlade patienter) anges i Tabell 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer fall

inga självmord inträffade i någon av de pediatriska studierna. Det fanns självmord i de vuxna försöken, men numretvar inte tillräckligt för att nå någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.

det är okänt om suiciditetsrisken sträcker sig till långvarig användning, dvs. längre än flera månader.Det finns emellertid väsentliga bevis från placebokontrollerade underhållsförsök hos vuxna med depression att användningen av antidepressiva medel kan fördröja uppkomsten av depression.

alla patienter som behandlas med antidepressiva medel för någon indikation bör övervakas på lämpligt sätt och iakttas noggrant för klinisk försämring, suicidalitet och ovanliga förändringar ibeteende, särskilt under de första månaderna av en läkemedelsbehandling, eller vid tider av dosförändringar,antingen ökar eller minskar.

följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet,fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani har rapporterats hos vuxna och barn som behandlas med antidepressiva medel för egentlig depression samt för andraindikationer, både psykiatriska och icke-psykiska. Även om ett orsakssambandmellan uppkomsten av sådana symtom och antingen försämringen av depressionoch/eller uppkomsten av självmordsimpulser inte har fastställts, finns det oro för att sådana symtom kan representera föregångare till framväxande självmord.

man bör överväga att ändra den terapeutiska regimen, inklusive eventuellt avbrytande av läkemedlet, hos patienter vars depression är ihållande värre, eller som upplever framväxande suicidalitet eller symtom som kan vara föregångare tillförvärrande depression eller suicidalitet,särskilt om dessa symtom är allvarliga, abrupta i början eller inte var en del av patientens presenterande symtom.

familjer och vårdgivare avpatienter som behandlas med antidepressiva medel för egentlig depression ellerAndra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiska, bör varnas omBehovet av att övervaka patienter för uppkomsten av agitation, irritabilitet,ovanliga förändringar i beteende, och de andra symptom som beskrivs ovan, samt framväxten av suicidalitet, och att rapportera sådana symptom omedelbart till vårdgivare. Sådan övervakning börinkludera daglig observation av familjer och vårdgivare. Recept för Oleptro ska skrivas förminsta mängd tabletter som överensstämmer med god patienthantering, i ordningför att minska risken för överdosering.

serotoninsyndrom

utvecklingen av potentiellt livshotande serotoninsyndrom har rapporterats med Snrisoch SSRI, inklusive Oleptro, ensam men särskilt vid samtidig användning avandra serotonerga läkemedel (inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel,fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, busipiron och St. Läkemedel som försämrar metabolismen av serotonin (i synnerhet MAO-hämmare, bådede avsedda att behandla psykiatriska störningar och även andra, t.ex. Linezolid och intravenös metylenblått).

Serotoninsyndromssymtom kan innefatta förändringar i mental status (t. ex. agitation, hallucinationer, delirium ochkom), autonom instabilitet (t. ex. takykardi, labilt blodtryck, yrsel, diafores,rodnad, hypertermi), neuromuskulära symtom (t. ex. tremor, stelhet, myoklonus, hyperreflexi, inkoordination), kramper och/eller gastrointestinala symtom (t. ex., illamående, kräkningar, diarre). Patienterna börövervakas för uppkomsten av serotoninsyndrom.

samtidig användning av Oleptrowith MAO-hämmare avsedda att behandla psykiatriska störningar är kontraindicerad. Oleptroska inte heller startas hos en patient som behandlas med MAO-hämmare somlinezolid eller intravenös metylenblå. Alla rapporter med metylenblått somtillhandahöll information om administreringsvägen involverad intravenös administrering i dosintervallet 1 mg/kg till 8 mg/kg. Inga rapporter berörde administrering av metylenblått på andra sätt (t.ex. orala tabletter eller lokal vävnadsinjektion) eller i lägre doser. Det kan finnas omständigheter när det är nödvändigt att initiera behandling med en MAO-hämmare såsom linezolid ellerintravenös metylenblått hos en patient som tar Oleptro. Oleptro bör varafortsättas innan behandling med MAO-hämmare påbörjas. .

om samtidig användning av Oleptro med andra serotonergiskadroger, triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium,tramadol, buspiron, tryptofan och St. Johannesört är kliniskt motiverat, patienterbör göras medvetna om en potentiell ökad risk för serotoninsyndrom,särskilt under behandlingsstart och dosökningar.

behandling med Oleptro och eventuella samtidiga serotonergikagenter ska avbrytas omedelbart om ovanstående händelser inträffar ochstödjande symtomatisk behandling bör initieras.

Vinkelförslutningsglaukom

pupillutvidgningen som uppstår efter användning av manyantidepressiva läkemedel inklusive Oleptro kan utlösa en vinkelförslutningsattack hos patienter med anatomiskt smala vinklar som inte har ett patent iridektomi.

Screening av patienter för bipolär sjukdom och övervakning av mani/hypomani

en stor depressiv episod kan vara den förstapresentationen av bipolär sjukdom. Det är allmänt trott (men inte etablerat i kontrollerade studier) att behandling av en sådan episod med enbart anantidepressivt medel kan öka sannolikheten för utfällning av blandad/manisk episod hos patienter med risk för bipolär sjukdom. Huruvida några av de symptom som beskrivs för klinisk försämring och självmordsrisk utgör en sådan omvandling är okänt. Innan behandling med anantidepressiva medel påbörjas bör patienter med depressiva symtom dock screenas tillräckligt för att avgöra om de är i riskzonen för bipolär sjukdom; sådan screening börinkludera en detaljerad psykiatrisk historia, inklusive en familjehistoria av självmord, bipolär sjukdom och depression. Det bör noteras att Oleptro inte ärgodkänd för användning vid behandling av bipolär depression.

QT-förlängning och risk för plötslig död

Trazodon är känt för att förlänga QT/QTc-intervallet. Somedroger som förlänger QT / QTc-intervallet kan orsaka Torsades de Pointes medplötslig, oförklarlig död. Förhållandet mellan QT-förlängning är tydligast förstörre ökningar (20 MSEK och större), men det är möjligt att mindre QT/Qtcprolongationer också kan öka risken, särskilt hos mottagliga individer,såsom de med hypokalemi, hypomagnesemi eller en genetisk predisposition tilllångvarig QT/QTc.

Även om Torsades de Pointes inte har observerats med användning av Oleptro vid rekommenderade doser i premarketingstudier, är erfarenheten också begränsad för att utesluta en ökad risk. Det har emellertid förekommit rapporter om Torsades de Pointes med omedelbar frisättningsform avtrazodon (i närvaro av flera förvirrande faktorer), även vid doser på100 mg per dag eller mindre.

användning hos patienter med hjärtsjukdom

Trazodonhydroklorid rekommenderas inte för användning underden initiala återhämtningsfasen av hjärtinfarkt.

försiktighet bör användas vid administrering av Oleptro-toppatienter med hjärtsjukdom och sådana patienter bör övervakas noggrant,eftersom antidepressiva läkemedel (inklusive trazodonhydroklorid) kan orsakahjärtarytmier.

QT-förlängning har rapporterats vid behandling med trazodon . Kliniska studier på patienter med preexisterande hjärtsjukdom tyder på att trazodonhydroklorid kan varaarytmogen hos vissa patienter i den populationen. Arytmier identifieradeinkluderar isolerade PVCs, ventrikulära kopplingar, takykardi med synkope ochtorsades de Pointes. Händelser efter marknadsföring har rapporterats vid doser på 100 mgeller mindre med omedelbar frisättning av trazodon.

samtidig administrering av läkemedel som förlänger Qtintervallet eller som är hämmare av CYP3A4 kan öka risken för hjärtarytmi.

ortostatisk Hypotension och synkope

Hypotension, inklusive ortostatisk hypotension ochsynkope har rapporterats hos patienter som får trazodonhydroklorid.Samtidig användning med en antihypertensiv kan kräva en minskning av dosen avdet antihypertensiva läkemedlet.

onormal blödning

data efter marknadsföring har visat ett samband mellan användning av läkemedel som stör serotoninåterupptag och förekomsten avgastrointestinal (GI) blödning. Även om ingen koppling mellan trazodon ochblödningshändelser, särskilt GI-blödning, visades, bör patienterna varnas om potentiell risk för blödning i samband med samtidig användning av trazodon och NSAID, aspirin eller andra läkemedel som påverkar koagulering ellerblödning. Andra blödningshändelser relaterade till SSRI och SNRI har varierat från ekchymos, hematom, epistaxis och petechiae till livshotande blödningar.

interaktion med MAO-hämmare

hos patienter som får serotonerga läkemedel i kombinationmed en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) har det förekommit rapporter om allvarliga, ibland dödliga reaktioner inklusive hypertermi,styvhet, myoklonus, autonom instabilitet med snabba fluktuationer i vitala tecken och mental statusförändringar som inkluderar extrem agitation som utvecklas till delirium och koma. Dessa reaktioner har också rapporterats hos patienter som nyligen har avbrutit antidepressiv behandling och har påbörjats på en MAO-hämmare. Vissa fall presenterasmed funktioner som liknar neuroleptiskt malignt syndrom. Dessutom begränsade djurdata om effekterna av kombinerad användning av serotonerga antidepressiva medel ochmaois tyder på att dessa läkemedel kan verka synergistiskt för att höja blodtrycketoch framkalla beteendemässig excitation. Därför rekommenderas att Oleptrosh inte ska användas i kombination med en MAO-hämmare eller inom 14 dagar efter fortsatt behandling med en MAO-hämmare. På samma sätt bör minst 14 dagar varatillåtet efter att ha stoppat Oleptro innan du börjar en MAOI.

Priapism

sällsynta fall av priapism (smärtsamma erektioner längre än 6 timmar) rapporterades hos män som fick trazodon. Priapism, om intebehandlas snabbt, kan leda till irreversibel skada på erektilvävnaden. Mänsom har en erektion som varar mer än 6 timmar, oavsett om det är smärtsamt eller inte,bör omedelbart avbryta läkemedlet och söka akut läkarvård .

Trazodon ska användas med försiktighet hos män som har förhållanden som kan predisponera dem för priapism (t. ex. eller leukemi), eller hos män med anatomisk deformation av penis (t.ex. vinkling, cavernosal fibros eller Peyronies sjukdom).

hyponatremi

hyponatremi kan uppstå som ett resultat av behandling medantidepressiva medel. I många fall verkar denna hyponatremi vara resultatet avsyndromet av olämplig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH). Fall med serumnatrium lägre än 110 mmol/L har rapporterats. Äldre patienterkan ha större risk att utveckla hyponatremi med antidepressiva medel. Patienter som tar diuretika eller som annars är volymutarmade kan också vara påstörre risk. Avbrytande av Oleptro bör övervägas hos patienter medsymptomatisk hyponatremi och lämplig medicinsk intervention börinstituteras.

tecken och symtom på hyponatremi inkluderar huvudvärk, koncentrationssvårigheter, minnesförlust, förvirring, svaghet och ostadighet, vilket kan leda till fall. Tecken och symtom associerade med mersvåra och/eller akuta fall har inkluderat hallucination, synkope, anfall, koma,andningsstopp och död.

potential för kognitiv och motorisk försämring

Oleptro kan orsaka somnolens eller sedering och kan försämra den mentala och / eller fysiska förmågan som krävs för att utföra potentielltfarliga uppgifter. Patienterna bör varnas för att använda farliga maskiner, inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att läkemedelsbehandlingen inte påverkar dem negativt.

utsättningssymtom

utsättningssymtom inklusive ångest, agitation och sömnstörningar har rapporterats med trazodon. Klinisk erfarenhetföreslår att dosen gradvis ska minskas innan den är slutfördfortsättning av behandlingen.

Patientrådgivningsinformation

se medicinsk Guide.

information till patienter

förskrivare eller annan vårdpersonal bör informera patienter, deras familjer och deras vårdgivare om fördelarna och riskernaassocierad med behandling med Oleptro och bör ge dem råd om desslämplig användning.

patienter bör varnas för att

• Det finns en potential för ökad risk för självmordstankar, särskilt hos barn, tonåringar och unga vuxna.
• följande symtom ska rapporteras till läkaren: ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi, hypomani och mani.
• de bör informera sin läkare om de har haft bipolär sjukdom, hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt.
• serotoninsyndrom kan förekomma och symtom kan inkludera förändringar i mental status (t. ex.(t.ex. takykardi, labilt blodtryck och hypertermi), neuromuskulära avvikelser (t. ex. hyperreflexi, inkoordination) och/eller gastrointestinala symtom (t. ex. illamående, kräkningar och diarre).
• patienter bör informeras om att intag av Oleptro kan orsaka mild pupillutvidgning, vilket hos mottagliga individer kan leda till en episod av glaukom med vinkelförslutning. Redan existerande glaukom är nästan alltid öppenvinkelglaukom eftersom vinkelförslutningsglaukom, när den diagnostiseras, kan behandlas definitivt med iridektomi. Öppenvinkelglaukom är inte en riskfaktor för glaukom med vinkelförslutning. Patienter kan vilja undersökas för att avgöra om de är mottagliga för vinkelförslutning och har ett profylaktiskt förfarande (t.ex. iridektomi), om de är mottagliga.
• Trazodonhydroklorid har associerats med förekomsten av priapism.
• Det finns en potential för hypotoni, inklusive ortostatisk hypotoni och synkope.
• Det finns en potentiell risk för blödning (inklusive livshotande blödningar) och blödningsrelaterade händelser (inklusive ekchymos, hematom, epistaxis och petechiae) med samtidig användning av trazodonhydroklorid och NSAID, aspirin eller andra läkemedel som påverkar koagulering eller blödning.
• abstinenssymptom inklusive ångest, agitation och sömnstörningar har rapporterats med trazodon. Klinisk erfarenhet tyder på att dosen bör minskas gradvis.

patienter bör informeras om att

• Oleptro kan orsaka somnolens eller sedering och kan försämra den mentala och / eller fysiska förmåga som krävs för att utföra potentiellt farliga uppgifter. Patienter bör varnas för att använda farliga maskiner, inklusive bilar tills de är rimligt säkra på att läkemedelsbehandling inte påverkar dem.
• Trazodon kan förbättra svaret på alkohol, barbiturater och andra CNS-depressiva medel.
• kvinnor som tänker bli gravida eller som ammar bör diskutera med en läkare om de ska fortsätta att använda Oleptro, eftersom användning hos gravida och ammande kvinnor inte rekommenderas.

viktiga Administreringsinstruktioner

• Oleptro ska sväljas hela eller delas i hälften längs poänglinjen.
• för att bibehålla dess kontrollerade frisättningsegenskaper bör den inte tuggas eller krossas.
• Oleptro ska tas vid samma tid varje dag, på sen kväll helst vid sänggåendet, på tom mage.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

ingen läkemedels-eller dosrelaterad förekomst av karcinogenes var uppenbar hos råttor som fick trazodon i dagliga orala doser upp till 300 mg/kg under 18 månader.

användning i specifika populationer

graviditet

graviditetskategori C

Trazodonhydroklorid har visat sig orsaka ökad fosterresorption och andra negativa effekter på fostret i två studier med användning av råtta när den ges i dosnivåer ungefär 30 – 50 gånger den föreslagna maximala humana dosen. Det fanns också en ökning av medfödda anomalier i enav tre kaninstudier vid ungefär 15-50 gånger den maximala humana dosen.Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Oleptroska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan berättigarpotentiell risk för fostret.

ammande mödrar

Trazodon och / eller dess metaboliter har hittats imjölk hos lakterande råttor, vilket tyder på att läkemedlet kan utsöndras i bröstmjölk.Försiktighet bör iakttas när Oleptro ges till en ammande kvinna.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet i den pediatriska populationen harinte fastställts . Oleptro ska inte användas till barn eller ungdomar.

geriatrisk användning

av 202 patienter som behandlades med Oleptro i den kliniska prövningen fanns 9 patienter äldre än 65 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet ellereffektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner, och annan rapporterad klinisk litteratur och erfarenhet av trazodon har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.Eftersom erfarenheten hos äldre med Oleptro är begränsad bör den dock varaanvänds med försiktighet hos geriatriska patienter.

antidepressiva medel har associerats med fall avkliniskt signifikant hyponatremi hos äldre patienter som kan vara störrerisk för denna biverkning

nedsatt njurfunktion

Oleptro har inte studerats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Trazodon ska användas med försiktighet i denna population.

nedsatt leverfunktion

Oleptro har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Trazodon ska användas med försiktighet i denna population.