TEXT

nonacronym ’Vgf8a,’ eller Vgf, är namnet som ges av Levi et al. (1985) till en gen upptäckt i PC12 råttfeokromocytomcellinjen vid aktivering av dessa celler till en neuronal fenotyp med nervtillväxtfaktor (NGF; 162030). Levi et al. (1985) klonad råtta Vgf8a.

Canu et al. (1997) noterade att råtta Vgf kodar för en förutsagd 70-kD polypeptid som delar likheter med sekretogranin/kromograninfamiljen (se 118920) och finns i sekretoriska granuler av delmängder av neuroner och endokrina celler. Uttrycket av Vgf är utvecklingsreglerat. Hos det vuxna djuret regleras både mRNA-och proteinnivåerna i olika delar av hjärnan som svar på olika stimuli (för granskning, se Ferri och Possenti (1996)). Canu et al. (1997) klonad human VGF, som kodar för ett härledd 616-aminosyraprotein innehållande en 22-aminosyrasignalsekvens. Northern blot-analys av mänskliga vävnader upptäckte ett VGF-transkript av 2,7 kb endast i hjärnan.

Bartolomucci et al. (2006) uppgav att råtta Vgf kodar för ett 617-aminosyraprekursorprotein som bearbetas till kortare neuropeptider. TLQP-62, som är uppkallad efter sina första 4 aminosyror och totalt antal rester, är en viktig VGF-peptid i råttans centrala nervsystem. Bartolomucci et al. (2006) identifierade en annan råttpeptid, TLQP-21, som härstammar från samma region av VGF-föregångaren som TLQP-62.

genom masspektrometrisk analys av C-terminalt amiderade peptider utsöndrade från en human medullär sköldkörtelkarcinomcellinje, Yamaguchi et al. (2007) identifierade NERP1 och NERP2. 26-och 38-aminosyrapeptiderna har molekylmassor på 2,7 och 4,1 kD och härrör från VGF-rester 281 till 306 respektive 310 till 347. Båda peptiderna amiderades före utsöndring. Yamaguchi et al. (2007) fann att råtta Nerp1 och Nerp2, som innehåller 25 respektive 38 aminosyror, uttrycktes starkt i råtta hypotalamus. Immunohistokemisk analys detekterade råttpeptiderna i supraoptiska kärnor (SON) och i både de magnocellulära och parvocellulära uppdelningarna av paraventrikulära kärnor (PVN). Immunogold elektronmikroskopi avslöjade colocalization av råtta Nerps med vasopressin (AVP; 192340) i lagringsgranuler, men Nerpsna sällan colocalized med oxytocin (OXT; 167050).

Levi et al. (1985) bestämde dos-responskurvan för induktion av råtta Vgf8a av NGF. Canu et al. (1997) noterade att råtta Vgf också regleras av hjärnavledad neurotrofisk faktor (BDNF; 113505) och neurotrofin-3 (NTF3; 162660) i primära kulturer av kortikala eller hippocampala neuroner (för granskning, se Ferri och Possenti (1996)).

Bartolomucci et al. (2006) visade att kronisk intracerebroventrikulär injektion av TLQP-21 ökade vilande energiförbrukning och rektaltemperatur hos möss. Dessa effekter parallellerades av ökad epinefrin och uppreglering av beta-1-adrenerg receptor (ADRB1; 109630) i brun fettvävnad och Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) och frikoppling av protein-1 (UCP1; 113730) i vit fettvävnad. Hos möss som matades med en fettrik diet förhindrade TLQP-21 ökningar i kropps-och vita fettvävnadsvikter, liksom hormonella förändringar i samband med en fettrik behandling. TLQP – 21 utövade dess effekter genom att stimulera autonom aktivering av binjuremedulla och fettvävnader.

med hjälp av mikroarrayanalys, Hunsberger et al. (2007) fann att träna uppreglerat uttryck av Vgf i mus hippocampus, en hjärnregion som är inblandad i humör och antidepressiva svar. Administrering av en syntetisk VGF-härledd peptid gav ett antidepressivt svar hos möss, och omvänt gav mutation av Vgf hos möss motsatta effekter.

Yamaguchi et al. (2007) fann att Vgf mRNA uppreglerades i rat PVN och SON som svar på vattenbrist. De fann också att Nerp1 och Nerp2 undertryckte vasopressinfrisättning inducerad genom intracerebroventrikulär injektion av hypertonisk NaCl eller angiotensin II (106150) hos råttor. Nerps undertryckte också basal och angiotensin II-inducerad vasopressinsekretion från hypotalamiska explanter in vitro. Bioaktivitet av Nerps krävde C-terminal amidering. Anti-nerp-antikroppar avbröt plasma vasopressinreduktion som svar på vattenbelastning, vilket indikerar att Nerp är potenta endogena suppressorer av vasopressinfrisättning. Yamaguchi et al. (2007) drog slutsatsen att NERPs modulerar kroppsvätskehomeostas.

Canu et al. (1997) visade att den mänskliga VGF-genen med en kopia spänner över 6 kb genomiskt DNA och innehåller 2 exoner. Hela VGF-proteinet kodas av exon 2, medan exon 1 innehåller endast 5-prime oöversatt sekvens. Den strukturella organisationen av den mänskliga genen liknar den som beskrivs för råtta VGF-genen (Salton et al., 1991), och både de översatta och de oöversatta regionerna visar en hög grad av sekvenshomologi till råttgenen.

genom fluorescens in situ hybridisering, Canu et al. (1997) tilldelade VGF-genen till 7q22.

Hahm et al. (1999) fann att homozygota VGF-null-möss var små, hypermetaboliska, hyperaktiva och infertila. Vgf-nollmöss visade markant minskat leptin (LEP; 164160) nivåer och fettdepåer och förändrat proopiomelanokortin (POMC; 176830), neuropeptid Y (NPY; 162640) och Agrp (602311) uttryck. Vgf mRNA inducerades i hypotalamiska bågformiga kärnor av fasta normala möss. Hahm et al. (1999) föreslog att VGF kan ha en roll i reglering av energihomeostas.