Selinexor är en första i klassen, oral selektiv hämmare av nukleär export (sinus) förening. Selinexor fungerar genom att binda med och hämma kärnexportproteinet, XPO1, vilket leder till ackumulering av tumörsuppressorproteiner i cellkärnan. Detta initierar och förstärker deras tumörsuppressorfunktion och tros leda till selektiv induktion av apoptos i cancerceller, medan de i stort sett sparar normala celler.

Selinexor, även känt som XPOVIO, har endast godkänts av United States Food and Drug Administration (FDA) för följande indikationer:

• i kombination med bortezomib och dexametason för behandling av vuxna patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandling.

• i kombination med dexametason för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som har fått minst fyra tidigare behandlingar och vars sjukdom är refraktär mot minst två proteasomhämmare, minst två immunmodulerande medel och en anti-CD38 monoklonal antikropp.

• för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), inte specificerat på annat sätt, inklusive DLBCL som härrör från follikulärt lymfom, efter minst 2 rader systemisk behandling .

denna indikation i DLBCL godkändes under accelererat godkännande baserat på svarsfrekvens. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande studie.

Selinexor har beviljats orphan-beteckning av FDA för både multipelt myelom och DLBCL.

Selinexor utvärderas också i pågående fas 2 och 3 kliniska studier på patienter med olika hematologiska och solida tumörmaligniteter. I dessa inställningar är selinexor ett undersökningsmedicin och har inte godkänts av United States Food and Drug Administration (FDA), Health Canada, European Medicines Agency (EMA) eller någon annan tillsynsmyndighet.

i januari 2021 antog Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ett positivt yttrande om att rekommendera det villkorade godkännandet för NEXPOVIO Ukrainian Use (selinexor) i kombination med dexametason för behandling av multipelt myelom hos vuxna patienter som har fått minst fyra tidigare behandlingar och vars sjukdom är refraktär mot minst två proteasomhämmare, två immunmodulerande medel och en monoklonal antikropp mot CD38, och som har visat sjukdomsprogression vid den senaste behandlingen.

se nedan för att lära dig mer om selinexors pågående kliniska utveckling:

Selinexor i hematologiska maligniteter

multipelt myelom

Selinexor studeras för närvarande i två pågående karyopharm-sponsrade kliniska studier på patienter med multipelt myelom: BOSTON-studien och STOMP-studien

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selinexor och Dexametason) är en pivotal, randomiserad fas 3-studie av selinexor i kombination med bortezomib och lågdos dexametason jämfört med bortezomib och lågdos dexametason hos patienter med multipelt myelom som har haft en till tre tidigare behandlingslinjer. Det är viktigt att både selinexor och bortezomib administreras en gång i veckan i selinexorarmen, medan bortezomib administreras enligt det schema som för närvarande anges två gånger i veckan i kontrollarmen.

denna studie började registrera patienter 2017 och Karyopharm tillkännagav slutförandet av inskrivningen i januari 2019. Toppresultat från denna studie tillkännagavs den 2 mars 2020 och de fullständiga studieresultaten presenterades vid 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte. I December 2020 godkändes XPOVIO i kombination med bortezomib och dexametason i USA för behandling av vuxna patienter med multipelt myelom som har fått minst en tidigare behandling.

för att lära dig mer om BOSTON-studien, besök clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Dessutom tillkom en ny arm till denna studie i 2018 för att studera kombinationen av selinexor och Revlimid Kazaki hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom.

för att lära dig mer om STOMP-studien, besök clinicaltrials.gov.

Velcade Ukrainian är ett registrerat varumärke som tillhör Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid och Pomalyst är registrerade varumärken som tillhör Celgene Corporation
Kyprolis är ett registrerat varumärke som tillhör Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex är ett registrerat varumärke som tillhör Janssen Biotech, Inc.

diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Selinexor studeras för närvarande i en pågående klinisk studie på patienter med DLBCL: SADAL-studien

sadal

Sadal (SELINEXOR mot diffust aggressivt lymfom) är en öppen fas 2b-studie som utvärderar patienter med recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) efter minst två tidigare multi-agent terapier och som inte är berättigade till transplantation, inklusive högdos kemoterapi med stamcellsräddning.

denna studie slutförde anmälan i oktober 2018 och toppresultat presenterades vid American Society of Hematology 2018 årsmöte. Juni 2020 påskyndade FDA-godkännandet av XPOVIO (selinexor) för behandling av vuxna patienter med återfall eller eldfast DLBCL baserades på resultaten från SADAL-studien.

för att lära dig mer om SADAL-studien, besök clinicaltrials.gov

Selinexor-studier i solida tumörer

Selinexor studeras också för närvarande hos patienter med olika solida tumörer, inklusive:

• liposarkom (SEAL-studien): en fas 3-randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar selinexor hos patienter med avancerad icke-resekterbar dedifferentierad liposarkom.
• Endometrial Cancer (siendo-studien): en studie som utvärderar selinexor en gång i veckan som underhållsbehandling jämfört med placebo hos patienter med endometriecancer efter första eller andra linjens kemoterapi
• gliom (KING-studien): En öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av selinexor hos patienter med återkommande gliom

Läs mer om preliminära data från dessa studier.