Pachygyria orsakas av en nedbrytning i fostrets neuronala migrationsprocess på grund av genetisk eller möjligen miljöpåverkan. Den drabbade hjärnbarken har vanligtvis bara fyra utvecklade lager istället för de normala sex. En av de mest kända och vanligaste typerna av neuronala migrationsstörningar är lissencephaly, en diffus kortikal missbildning som direkt hänför sig till agyria och pachygyria. Ofullständig neuronal migration under den tidiga fostrets hjärnutveckling är föregångaren till lissencephaly.Om neuroner följer en onormal migration under utveckling inkluderar möjliga kortikala missbildningar klassisk lissencephaly (som nämnts ovan) och subkortisk band heterotopia med ett agyria-pachygyria bandspektrum.

Normal neuronal migrationEdit

Normal neuronal migration innebär utveckling av sex kortikala lager, var och en utför olika funktioner.

Normal cerebral utveckling sker i tre dynamiska och överlappande steg:

• första steget: stamceller prolifererar och differentieras till neuroner eller gliaceller i framhjärnan och de ventrikulära och subventrikulära zonerna som fodrar hjärnhålan;
• hos människor varar detta stadium från graviditetsveckor 5-6 till 16-20;
• andra steget: migration bort från ursprunget på ett radiellt sätt längs glialfibrerna från den periventrikulära regionen av ganglioniska eminenser mot pialytan;
  • generationerna bosätter sig i ett mönster inom den kortikala plattan under detta steg;
  • hos människor varar detta stadium från graviditetsveckor 6-7 till 20-24;
• tredje etappen: apoptos och synaptogenes inom de sex kortikala skikten för att utveckla korrekt kortikal organisation;
  • hos människor varar detta stadium från graviditetsvecka 16 till långt efter födseln.

de flesta typer av ofullständig neuronal migration till cortex förekommer under den tredje och fjärde graviditetsmånaden. Den onormala migrationen av neuronerna får dem att inte nå sina rätta slutdestinationer, vilket resulterar i att sulci och gyri inte bildas.

steget för kortikal utveckling vid vilken migration arresteras är direkt relaterad till nivån på strukturell felposition.

ett av de mest kritiska stadierna i hjärnans utveckling är när de postmitotiska neuronerna migrerar från den ventrikulära zonen för att bilda den kortikala plattan. Migration arresterad mot den senare delen av utvecklingen begränsar vanligtvis den onormala cellpositionen till cortexnivån.

Neuronal migrationsstörning orsakad av genetisk mutationredigera

flera genetiska mutationer har isolerats och kopplats till specifika missbildningar av hjärnbarken. Gener som visat sig orsaka lissencephaly inkluderar både autosomala och X-länkade gener. Nedan diskuteras mutationerna av LIS1-eller DCX-gener eftersom de oftast är kopplade till neuronala migrationsstörningar inklusive lissencephaly-pachygyria och subkortisk band heterotopia.

LIS1Edit

LIS1 är ansvarig för den autosomala formen av lissencephaly. Mutationer av LIS1-genen är associerade med cirka 80% av de som drabbats av lissencephaly.LIS1 var den första humana neuronala migrationsgenen som klonades. Det är ansvarigt för kodning av alfa-subenheten hos den intracellulära ib-isoformen av trombocytaktiverande faktor acetylhydrolas. Den ligger på kromosom 17p13.3 och har 11 exoner med en kodande region på 1233bp. LIS1-protein verkar interagera med tubulin för att undertrycka mikrotubuldynamik. Proteinet är mycket konserverat och studier har visat att det deltar i cytoplasmatisk dyneinmedierad nukleokinesis, somal translokation, cellmotilitet, mitos och kromosomsegregering. LIS1 kodar för ett 45kda-protein som kallas PAFAH1B1 som innehåller sju WD40-upprepningar som krävs för korrekt neuronal migration. LIS1-genen kodar för ett protein som liknar den underenhet av G-proteiner som är ansvarig för nedbrytande bioaktiv lipidplättaktiverande faktor (PAF). Detta leder till teorier om att LIS1 kan utöva sin effekt på migration genom mikrotubuli. Specifika koncentrationer av PAF kan vara nödvändiga för optimal neuronal migration genom att påverka vidhäftningsegenskaper för cellmorfologi. Studier har visat att tillsats av PAF eller hämning av trombocytaktiverande faktor acetylhydrolas (PAF-AH) minskar cerebellär granulcellmigration in vitro. Tillsats av PAF till hippocampala celler har visat tillväxt kon kollaps och neurit retraktion. LIS1 knockout homozygota nollmöss dör under embryogenes och heterozygota möss överlever med försenad neuronal migration bekräftad av in vitro och in vivo cellmigrationsanalyser.De flesta fall av lissencephaly är associerade med deletioner av mutationer av LIS1-genen och resultaten är vanligtvis svårare i de bakre hjärnregionerna.

en studie visade att hos en isolerad grupp patienter med lissencephaly berodde 40% på en lis1-deletion och ytterligare 25% på en Intragen mutation av genen. Patienter med missensmutationer tenderar att ha mindre allvarliga symtom, pachygyria och sällsynta fall av subkortisk band heterotopi. Trunkerade (förkortade) mutationer av LIS1 tenderar att orsaka allvarlig lissencephaly.

DoublecortinEdit

Doublecortin (DCX eller XLIS) mutationer är ansvariga för X-länkade störningar. Medan lis1-mutationer tenderar att orsaka allvarliga missbildningar i den bakre hjärnan, fokuserar DCX-mutationer mycket av deras förstörelse på främre missbildningar och är kopplade till lissencephaly hos män och subkortikala band heterotopier hos kvinnor. Kvinnor med DCX-mutationer tenderar att ha en främre dominerande subkortisk band heterotopi och pachygyria. DCX var den första kända genen som orsakade X-länkad lissencephaly och subkortisk band heterotopia. Det finns på kromosom Xq22.3-q23 och har nio exoner som kodar för 360 proteiner. DCX uttrycks uteslutande i fostrets hjärna.

spastisk cerebral pares är den överlägset vanligaste typen, som förekommer i 70% till 80% av alla fall. Dessutom följer spastisk CP en av de andra typerna i 30% av alla fall. Personer med denna typ är hypertoniska och har ett neuromuskulärt tillstånd som härrör från skador på kortikospinalkanalen eller motorcortexen som påverkar nervsystemets förmåga att ta emot gamma-aminosmörsyra i det eller de områden som påverkas av funktionshinder.Spastisk CP klassificeras vidare av topografi beroende på den drabbade kroppsregionen; dessa inkluderar:

spastisk hemiplegi (en sida påverkas). I allmänhet kommer skador på muskelnerver som kontrolleras av hjärnans vänstra sida att orsaka ett rätt kroppsunderskott och vice versa. Vanligtvis är människor som har spastisk hemiplegi de mest ambulerande, även om de i allmänhet har dynamisk equinus på den drabbade sidan och är främst föreskrivna fotledsortoser för att förhindra equinus.Spastisk diplegi (de nedre extremiteterna påverkas med liten eller ingen spasticitet i överkroppen). Den vanligaste formen av spastiska former. De flesta med spastisk diplegi är helt ambulerande och har en saxgång. Böjda knän och höfter i varierande grad är vanliga. Höftproblem, dislokationer och i tre fjärdedelar av spastiska diplegiker, även strabismus (korsade ögon), kan också vara närvarande. Dessutom är dessa individer ofta närsynta. Intelligensen hos en person med spastisk diplegi påverkas inte av tillståndet.Spastisk tetraplegi (alla fyra lemmar påverkas lika). Personer med spastisk quadriplegia är minst benägna att kunna gå, eller om de kan, vill gå, eftersom deras muskler är för snäva och det är för mycket ansträngning att göra det. Vissa barn med quadriplegia har också hemiparetiska skakningar, en okontrollerbar skakning som påverkar lemmarna på ena sidan av kroppen och försämrar normal rörelse.Ibland kan termer som monoplegi, paraplegi, triplegi och pentaplegi också användas för att hänvisa till specifika manifestationer av spasticiteten.