SAN DIEGO-patienter med kombinerad pre-och postkapillär lunghypertension (CpcPH) sekundär till vänstersidig hjärtsvikt (HF) som genomgick en lungartär denervering (PADN)-procedur hade signifikanta förbättringar i hemodynamiska och kliniska resultat vid 6 månader, jämfört med patienter som genomgick en skamprocedur, i PADN-5-studien.

bland 98 patienter med CpcPH tilldelad att få antingen pulmonell denervering eller sildenafil plus ett skamförfarande var PADN associerat med signifikant bättre 6-minuters gångavstånd och signifikant lägre pulmonell vaskulär resistens vid 6 månader, rapporterade Shao-Liang Chen, MD, Nanjing Medical University, Kina.

fördelarna med PADN sågs hos patienter med både ejektionsfraktion bevarad HF och ejektionsfraktion reducerad HF, sa han här på Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018.

studien publicerades online 23 September i JACC: Kardiovaskulära ingrepp för att sammanfalla med presentationen.

men en klinisk prövningsspecialist ifrågasatte om patienterna i försöket-särskilt män-verkligen kunde vara omedvetna om deras behandlingsuppdrag, med tanke på att skamdrivna kontroller fick sildenafil, vilket är godkänt för behandling av erektil dysfunktion.

” vad är meningen med att göra en skamkontroll om du sedan avblindar patienterna genom att ge dem sildenafil?”sade Ori Ben-Yehuda, MD, Cardiovascular Research Foundation, New York City, som modererade en briefing under vilken Chen presenterade data före en senbrytande muntlig abstrakt session.

”Jag vet inte hur många män som var i den studien, men jag tror att de i den åldersgruppen kanske vet om de tog vad som i huvudsak är Viagra”, sa han i en intervju med theheart.org / Medscape kardiologi.

utredarna antog att lungartärdenervering riktar sig mot överaktivering av sympatiska nerver hos patienter med HF och lunghypertoni.

i PADN5 tilldelade utredare slumpmässigt 98 patienter-60 män och 38 kvinnor med en medelålder av 63 år — med CpcPH för att få anti-HF-terapier (inklusive kalciumkanalblockerare, adrenerga receptorblockerare i adrenerg form, digoxin, diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare och angiotensinreceptorblockerare) plus antingen sildenafil och en skamprocedur eller PADN.

patienter i sham-gruppen fick öppen sildenafil, men de i PADN-gruppen fick inte en sildenafil placebo, sa Chen.

utredarna bestämde sig för att använda sildenafil eftersom resultat från en metaanalys tidigare visade läkemedlets fördelaktiga effekter hos patienter med lungartärhypertension. Men i internationella behandlingsriktlinjer rekommenderas varken sildenafil eller andra terapier för lungartärhypertension för patienter med CpcPH, erkände han.

CpcPH definierades som ett genomsnittligt lungartärtryck på minst 25 mm Hg, lungkapillär kiltryck över 15 mm Hg och lungkärlmotstånd över 3,0 träenheter.

PADN utfördes i det peri-konjunktiva området mellan den distala huvudstammen och den ostiala vänstra grenen, med ablation vid varje punkt utförd vid temperaturer på minst 45 kcal C och energi på 20 watt eller mindre över 120 sekunder. Hemodynamiska parametrar övervakades kontinuerligt och registrerades under hela proceduren.

för sham-proceduren placerades ablationskatetern vid målplatserna och kopplades till en generator men ablation utfördes inte.

” för att simulera den sanna PADN-proceduren spelades diskussioner mellan operatören, tekniker och sjuksköterskor samt pipljud från generatorn in på en mobiltelefon från en tidigare PADN-procedur. Denna inspelning spelades under skamproceduren, vilket ledde patienten att tro att en PADN-procedur utfördes,” skriver utredarna i studiepublikationen.

vid 6 månader, 6 minuters gångavstånd, den primära slutpunkten, ökade med ett medelvärde av 83 meter i PADN-gruppen, jämfört med 15 i sham-gruppen (P < .001).

totalt 12 patienter i sham-gruppen och sex I PADN – gruppen hade minskning av 6 minuters gångavstånd vid 6 månader, inklusive sju patienter med en minskning med mer än 15% I gångavstånd i sham-gruppen, jämfört med 3% i PADN-gruppen (hazard ratio, 2.947; 95% konfidensintervall, 1.152-4.501).

patienter som genomgick den faktiska PADN-ablationen hade signifikant lägre 6-månaders pulmonell vaskulär resistans (4, 2 1, 5 mot 6, 1 2, 9 träenheter; P = .001), och hade en lägre frekvens av klinisk försämring, definierad som försämring av symtom, rehospitaliseringar på grund av försämrad HF som krävde IV-läkemedel eller mekaniskt stöd, remiss för hjärt – /lungtransplantation och dödsfall av alla orsaker (16,7% mot 40%, P = .014).

biverkningar vid 6 månader inkluderade två fall av dödlig lungemboli: en i PADN-gruppen 72 dagar efter randomisering och den andra i sham-gruppen 36 dagar efter randomisering.

sju patienter dog: två i PADN-gruppen och fem i sham-gruppen.

Ben-Yehuda berättade theheart.org / Medscape Cardiology att trots sin kritik av försöksdesignen är PADN-metoden värt att utforska.

” Jag tror att tekniken har mycket att göra för det. Det finns en patofysiologisk motivering; i själva verket hade vi igår en hel timmes session om lungdenervering, inklusive prekliniska djurdata, så det finns en vetenskaplig grund för att göra detta,” sa han.

Han tillade dock att ” det finns betydande problem med försöksdesignen, och själva uppgifterna gör inte riktigt fysiologisk mening.”

vid briefingen påpekade han att kiltrycket sjönk i denerveringsgruppen, medan det förväntas stiga på grund av en minskning av prekapillär vasokonstriktion, en effekt som ses med prostacyklin och andra läkemedel som används för att behandla lunghypertension.

Han noterade också att det fanns en uppenbarligen paradoxal ökning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion i PADN-gruppen, från ett medelvärde av 43,2% vid baslinjen till 47,9% vid 6 månader.

” vad skulle vara mekanismen för det när du påverkar lungartären och faktiskt ökar blodflödet till vänster atrium och vänster ventrikel?”frågade han.

Chen erkände att utredarna för närvarande inte hade en förklaring till fenomenet.PADN – 5-studien finansierades av bidrag från Nanjing Health Bureau och National Science Foundation of China . Chen är uppfinnaren av rekord för PADN-patent men inte patentinnehavaren. Alla andra författare rapporterade inga relevanta upplysningar. Ben-Yehuda rapporterade att han inte hade något att avslöja.

transkateter kardiovaskulär terapi (TCT) 2018. Presenterad 23 September 2018.

JACC: kort ingripa. Publicerad online September 23, 2018. Abstrakt