Abstrakt

bakgrund: paliperidon är FDA-godkänt för schizofreni i åldern 12-17. Den farmakologiska portföljen, extrapolering från vuxna studier och den långa historien om moderläkemedlet, risperidon i barn/ungdomspsykiatrisk (CAP) befolkning kan dock utöka dess terapeutiska potential. Sätt: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science och Cochrane Database of Systemic Reviews sökte efter alla relevanta studier av användning av paliperidon i barnpsykiatri fram till februari 2019. Resultat: Sound evidence base stöder dess användning vid tidig schizofreni, juvenil bipolär och autismspektrumstörning. Ett minimum av bevis stöder dess användning i Tourettes syndrom och som adjuventia i attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Slutsats: paliperidon har viss dynamisk och kinetisk överlägsenhet gentemot moderläkemedlet risperidon. Ändå skulle större rigorösa studier definiera den verkliga platsen för atypisk antipsykotisk paliperidon i barn-och ungdomspsykiatri. Fram till dess skulle risperidon med sin långa rekord i CAP-befolkningen förbli ett första alternativ.

2019 S. Karger AG, Basel

introduktion

paliperidon är FDA-godkänt för schizofreni i åldern 12-17. Farmakologisk portfölj, downextension från vuxna studier och den långa historien om användning av moderläkemedlet, risperidon i barn/ungdomspsykiatrisk (CAP) population kan dock utöka sin terapeutiska potential i denna population. Här, vi kasta lite ljus på farmakologi paliperidon följt av en diskussion om sådana off-label indikationer samtidigt undersöka bevarade bevis från litteraturen. Användning av paliperidonpalmitat, den långverkande injicerbara antipsykotiska (LAIA) formen, skulle kort diskuteras som German för att täcka befolkningen.

dessa användningsområden inkluderar bland annat juvenil bipolär humörstörning, störande beteendestörningar, autismspektrumstörning (ASD) och Tourettes syndrom (TS).

paliperidon farmakologi

paliperidon , 9-hydroxirisperidon, är en atypisk antipsykotisk, en serotonin (5ht2a) dopamin (D2) antagonist och den aktiva metaboliten av högpotensen risperidon. Det har också 5ht7 antagonism som kan ge vissa antidepressiva åtgärder. Det är fördelaktigt med tanke på den osmotiska kontrollerade frisättningen oral delivery system-tekniken som underlättar dosering en gång dagligen, snabb steady-state och därmed bättre efterlevnad. Dessutom gör brist på cytokrom CYP-450-enzyminteraktioner, mer alfa-2-affinitet, påstådd mindre benägenhet för extrapyramidala syndrom och tillgänglighet av långverkande injektionsformulering alla paliperidon ett mycket tilltalande behandlingsalternativ hos psykoser och hos leverpatienter också. Amatniek et al. har genomfört en multicenter, öppen, enarmad, crossover-studie som utvärderade säkerheten och effekten av paliperidon-förlängd frisättning (ER) hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom och leversjukdom och visat att paliperidon tolererades väl i denna subpopulation. Den har en halveringstid på 23 timmar. i kliniska studier på ungdomar liknade systematisk exponering den hos vuxna. Det tas oavsett till mat; absorption kan minskas om det tas på fastande mage, dock. För dem som väger <51 kg, doseras det i intervallet 3-6 mg/dag OD eller BID och titreras q 5 dagar. För de >51 kg doseras det i intervallet 3-12 mg/dag.tillsammans med risperidon orsakar det de mest extrapyramidala syndromen och hyperprolaktinemi hos alla andra generationens antipsykotika. Gopal et al. , i en post hoc-analys av en 2-årig öppen multicenterstudie, bedömde potentiellt prolaktinrelaterade behandlingsrelaterade biverkningar (PPRL-TEAEs) och sexuell mognad under långvarig behandling av ungdomar med paliperidon ER. Kvinnligt kön, ålder vid diagnos (13-14 år), flickor av spansktalande etnicitet och region (EU och Nordamerika) var förknippade med en större risk för PPRL-TEAEs; högre baslinje Tanner stadier för könshår (pojkar och flickor) och bröstutveckling (steg 3 vs. 4 eller 5) verkade också vara associerad med en högre förekomst av PPRL-TEAEs.

det kan orsaka mer QTc-förlängning än risperidon som visas av Suzuki et al..

paliperidon i CAP-populationen

en retrospektiv kartgranskningsstudie av Yektas et al. att undersöka användningen av paliperidon vid olika psykiatriska störningar i CAP-populationen har visat att medelåldern för patienter var 15,8 1,3 år, med 59,6% (n = 31) i gruppen var manlig och 40,4% (n = 21) var kvinnlig. Paliperidon ordinerades i median 150 dagar. Median genomsnittlig daglig dos var 7, 6 mg/dag (intervall 3-12 mg/dag). De viktigaste indikationerna för paliperidonrecept var psykotiska störningar och bipolära störningar (17 patienter, 32,6%; 16 patienter, 30,7% respektive). Den andra vanligaste diagnostiska gruppen var störande beteendestörningar (DBDs) associerade med ADHD, ASD, intellektuell funktionsnedsättning, beteendestörningar eller oppositionella trotsiga störningar (15 patienter; 28,8%) tic/neurologisk störning (4 patienter; 7,9%). Trettiofem patienter (67,4%) hade ingen diagnos av schizofreni och ansågs ha fått dessa läkemedel off-label. Doseringen var märkbart lägre i gruppen av dbds-patienter än för patienter med bipolär sjukdom eller psykotiska störningar. Av de 52 patienter som fick paliperidon behandlades 53,9% av patienterna samtidigt vid något tillfälle med ett eller flera psykotropa medel. Totalt registrerades biverkningar hos 26 (50%) patienter: viktökning (n = 24), extra pyramidala symtom (n = 8) och hyperprolaktinemi (n= 4).

På samma sätt, de Cos Milas et al. beskrev deras kliniska erfarenhet av paliperidon hos ungdomar. De presenterade 3 män och 2 kvinnor, ålder mellan 15 och 17 år. Diagnoser var autism, borderline personlighetsstörning, schizotyp personlighetsstörning, personlighetsstörning som inte anges på annat sätt och schizofreni. Den föreskrivna dosen var 3-9 mg / dag och den faktiska genomsnittliga behandlingstiden är 5,8 månader. I 4 fall initierades paliperidon som en förändring från andra antipsykotiska medel. Det fanns inga biverkningar som krävde Avbrytande och i alla fall förbättrades symtomen.

metoder

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science och Cochrane Database of Systemic Reviews sökte efter alla relevanta studier av användning av paliperidon i barnpsykiatri uppdaterad februari 2019.

schizofreni

paliperidon är för närvarande godkänt för personer i åldern 12 med schizofreni baserat på en positiv RCT av Singh et al. . I denna 6-veckors, dubbelblinda, parallellgruppsstudie av 201 deltagare i åldrarna 12-17 år jämfördes 3 viktbaserade fasta doser av paliperidon ER med placebo. Endast mediumbehandlingen (3-6 mg) resulterade i en statistiskt signifikant förbättring. Som sådan drogs slutsatsen att det inte fanns något behov av viktbaserad dosering. Dessutom, Savitz et al. jämfört paliperidon ER och aripiprazol i randomiserade, dubbelblinda, parallella grupper och fann ingen skillnad mellan grupper.

bipolär humörstörning

en 8-veckors öppen studie undersökte paliperidon monoterapi för akut mani, blandad eller hypomanisk episod hos barn (n = 15, 6-17 år) med bipolära spektrumstörningar. I slutet av uppföljningsperioden slutförde 11 försökspersoner (73%) studien; behandling med paliperidon var associerad med en 60% svarsfrekvens (50% minskning av Young Mania Rating Scale) och 40% remission (YMRS <12)

autismspektrumstörning

Stigler et al. utvärderade effektiviteten och toleransen för paliperidon för irritabilitet vid ASD. I denna 8-veckors, prospektiva, öppna studie ansågs 21 (84%) av 25 försökspersoner med ASD (medelålder, 15, 3 år) som svarare på paliperidon (genomsnittlig dosering, 7.1 mg/dag), baserat på Clinical Global Impression (CGI)-förbättring och avvikande beteende checklista-irritabilitet subscale.

På samma sätt, Kowalski et al. har rapporterat om framgångsrik användning av paliperidonpalmitat för behandling av svår irritabilitet hos ett 5-årigt barn med autism som inte kunde tolerera orala läkemedel.

hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsunderskott

Fernandez-Mayoralas et al. har genomfört en prospektiv 16-veckors öppen studie av paliperidon på 18 patienter (medelålder, 13.4 år) med svår och överdriven irritabilitet i samband med generaliserade utvecklingsstörningar eller ADHD. Patienter som hade uppvisat ett otillräckligt svar på behandling med risperidon (1,5–2 mg/dag) under en behandlingsperiod på 6 månader behandlades med paliperidon vid 3 mg/dag. Symptom svårighetsgrad i början av studien och som svar på paliperidon wsa betygsatt med CGI-skalan och öppen Aggressionsskala. En signifikant skillnad dokumenterades mellan medelvärdet före behandling och poängen efter läkemedelsinterventionen med paliperidon. Det var en märkbar klinisk förbättring i 50% av fallen, vilket återspeglas i CGI. Svårighetsgrad av aggressivt beteende, som bedömts av den öppna Aggressionsskalan, minskade signifikant efter paliperidonbehandling. paliperidon var säkert och tolererades väl.

Tourettes syndrom

Yamamuro et al. har rapporterat om 3 CAP-fall med TS behandlade med paliperidon. I 2 fall förbättrades TS-symtom anmärkningsvärt genom att byta från haloperidol till paliperidon förlängd frisättning, och i ett annat fall visade paliperidon-förlängd frisättning signifikant effekt vid behandling av TS-symtom som första linjens läkemedel. I alla fall upptäcktes inga signifikanta biverkningar.paradoxalt nog har Fountoulakis och Panagiotidis rapporterat om fallet med en kvinnlig patient, 22 år, som lider av schizofreni, som utvecklade ett Tourette-liknande syndrom efter behandling med paliperidon. Symtomen försvann helt efter att hon byttes till aripiprazol.

Paliperidonpalmitat långverkande injicerbar inCAP-Population

det finns begränsade bevis för användning av långverkande formuleringar i CAP-population. En nyligen genomförd observationsstudie med retrospektiv analys av medicinska journaler visade att 2,6% ordinerades andra generationens långverkande injicerbara antipsykotika( SG-LAIAs); kvinnor (53%) något underlägsna män, medelålder på 16,3 år, huvuddiagnoser var psykos (70%) och störande beteendestörningar (30%); och primära orsaker var dålig efterlevnad (90%) och/eller dålig insikt. Andra generationens SG-LAIAs som användes var aripiprazol (40%), risperidon (36%) och paliperidonpalmitat (23%). Författarna drog slutsatsen att SG-LAIAs kan vara ett säkert behandlingsalternativ under tonåren hos patienter med psykotiska störningar, liksom med DBD. Inga skillnader hittades i kliniska globala Bedömningsskalor förbättringspoäng mellan de 3 SGA-LAIAs som användes, även om patienter på risperidon rapporterade fler biverkningar än de på aripiprazol.

av relaterat intresse, Mirza et al. har rapporterat om en ung man med schizofreni. Efter dålig överensstämmelse med orala läkemedel initierades en 4-veckors behandling med paliperidonpalmitat långverkande injektioner, med ett initialt positivt svar. Men 10 dagar efter den andra dosen utvecklade patienten svår akut delirium med fluktuerande medvetenhetsnivåer. Paliperidonpalmitat avbröts och patienten genomgick istället en kurs av zuclopentixoldekanoat långverkande injektioner med ett gynnsamt resultat.

slutsats

denna översikt har kastat lite ljus på paliperidons farmakologiska portfölj och dess terapeutiska potential i CAP-populationen. Paliperidon har viss dynamisk och kinetisk överlägsenhet gentemot moderläkemedlet risperidon. Sound evidence base stöder dess användning vid tidig schizofreni, juvenil bipolär och ASD. Ett minimum av bevis stöder dess användning i TS och som adjuventia vid ADHD. Detta sammanfattas i Tabell 1. Vi kunde inte hitta några rapporter om tilläggsanvändning vid egentlig depression, tvångssyndrom, posttraumatisk stressstörning, anorexia nervosa eller gränsbeteenden som är relevanta för CAP-befolkningen. Användning av LAIAs, särskilt för neuroprotektion i CAP-populationen, låter attraktivt, åtminstone ur ett teoretiskt perspektiv. Detta område är dock mycket underforskat och på grund av brist på data är det bäst att inte använda LAIAs hos barn och endast försiktigt off-label hos ungdomar som är äldre och inom vuxna kroppsvikter. Definitivt skulle större rigorösa studier definiera den verkliga platsen för paliperidon vid barn-och ungdomspsykofarmakoterapi. Fram till dess skulle risperidon med sin långa rekord i CAP-befolkningen förbli ett första alternativ.

Disclosures Statement

alla författare förklarar inga konkurrerande intressen, inte heller finansiella anslutningar eller branschsponserad forskning.

författare kontakter

artikel / publikation detaljer

upphovsrätt / läkemedelsdosering / ansvarsfriskrivning

upphovsrätt: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller användas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller genom något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och doser och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
ansvarsfriskrivning: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.