Penicillinas roll vid bestämning av naturlig och förvärvad resistens hos gramnegativa bakterier mot penicilliner
sammanfattning: utvecklingen av resistens mot ampicillin (aminofenylacetamidopenicillansyra) och penicillin G undersöktes genom att välja resistenta varianter av stammar av Escherichia coli. Motstånd uppstod stegvis. Moderstammarna innehöll små mängder penicillinas och produktionen av enzymet genom resistenta varianter ökade i förhållande till ökad resistens. Bevis erhölls att produktionen av penicillinas var ansvarig för denna ökning av resistens. Genom att använda resistenta varianter och naturligt förekommande ampicillinresistenta organismer fann man att produktionen av endast små mängder penicillinas var tillräcklig för att ge en hög grad av resistens mot de undersökta gramnegativa bakterierna. Däremot krävde grampositiva bakterier mycket större mängder penicillinas för höggradig resistens. Det föreslås att en viktig orsak till denna skillnad är den komplexa lipidinnehållande cellväggen hos gramnegativa bakterier, vilket saktar penetrering av penicillin och möjliggör små mängder penicillinas för att skydda cellen. Penicillinas av alla de undersökta gramnegativa organismerna visade sig vara ett Bisexuellt laktamas och vara mer aktivt mot penicillin G än mot ampicillin. Detta ger en förklaring till den större aktiviteten av ampicillin mot gramnegativa bakterier.