fynd

mellan November 2013 och November 2016 genomförde Acadia en fas 2-studie av pimavanserin hos 181 vårdhem i London, som hade psykos tillsammans med sin kliniska diagnos av AD. Deltagarna fick en 12-veckors kurs på 40 mg pimavanserin eller placebo och utvärderades på vårdhemversionen av neuropsychiatric inventory (NPI), den korta formen av Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF) och Alzheimers Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). Det primära resultatet var förändring från baslinjen till sex veckor i NPI-NH, där lägre poäng betyder färre symtom. Efter två veckor hade både placebo-och pimavanseringrupperna förbättrats på testet. Vid sex veckor hade de som tog drogen en 39,5 procent minskning av NPI-nh-poäng, jämfört med 19,3 procent minskning i placebogruppen. Men med 12 veckor var poängen nere 40 procent från baslinjen i båda grupperna. Dessa resultat presenterades vid CTAD och publicerades senare formellt (Dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). En efterföljande undergruppsanalys hävdade en större behandlingsfördel hos deltagare med allvarligare psykos (Ballard et al., 2019). En annan post hoc-analys rapporterade att personer som svarade på pimavanserin med en 50 procent eller större minskning av psykotiska symtom också förbättrades på åtgärder av agitation och aggression (Ballard et al., 2020).i November 2016 startade Acadia SERENE, en fas 2-studie som jämförde effekten av 34 mg och 20 mg pimavanserin med placebo hos personer med agitation och aggression som en del av deras Alzheimers sjukdom, på CMAI-SF som primärt resultat. Denna studie förutsåg att 432 patienter registrerades på 56 platser, men slutade randomisera patienter i November 2017 och markerades som fullständiga I mars 2018, med 111 patienter inskrivna och 83 av dem hade avslutat behandlingen. I mars 2019 uppdaterades rättegångens status ytterligare till ” avslutad.”Resultat, liksom sponsorregler som begränsar huvudutredarna från att diskutera och publicera resultat, publiceras i clinicaltrials.gov historia av förändringar avsnitt av denna rättegång. Vid 111 faktiska deltagare var försöket underpowered för att upptäcka en behandlingseffekt. SERENE-studien hade en ettårig öppen förlängningsstudie, som rekryterade 79 patienter och slutade i februari 2019.

i September 2017 startade Acadia en fas 3-studie på 117 studieplatser i USA, Europa och Chile för att utvärdera pimavanserins effekt för att förebygga psykos återfall hos personer som tidigare hade svarat på läkemedlet. HARMONY trial registrerade 392 deltagare med all-orsak demens som hade haft symtom på psykos i minst två månader. Efter en 12-veckors öppen period, under vilken tid deltagarna tog 34 mg pimavanserin med möjlighet att sjunka till 20 mg, fortsatte de som svarade med en 26-veckors dubbelblind period, där de randomiserades till pimavanserin eller placebo. Det primära effektmåttet var fördröjning i psykos återfall med ett p-värde under 0,0033. Återfall definierades som sjukhusvistelse på grund av demensrelaterad psykos, signifikant försämring av demensrelaterade symtom på kliniska skalor, tillbakadragande från studien på grund av brist på effekt eller användning av en off-label antipsykotisk medicinering. Patienterna följdes tills återfall inträffade (Cummings et al., 2018). Enligt ett pressmeddelande från företaget indikerade en interimsanalys att denna studie uppfyllde sin primära slutpunkt tidigt (sep 2019 nyheter). Vid ctad-konferensen 2020 rapporterade företaget att den vanligaste behandlingsrelaterade biverkningen var urinvägsinfektion, följt av huvudvärk och nasofaryngit. De typer av biverkningar som vanligtvis associerades med antipsykotika var sällsynta.

i maj 2018 började Acadia registrera 300 personer som har neuropsykiatriska symtom tillsammans med en neurodegenerativ sjukdom i en fas 3-säkerhetsstudie, som ska genomföras på 112 platser i Europa, Asien och Nord-och Sydamerika. Det registrerar patienter som bor hemma eller i assisterat boende. Studien jämför effekten av en åtta veckors kurs på 34 mg pimavanserin med placebo på behandlingsrelaterade biverkningar, extrapyramidala symtom och MMSE. I oktober 2019 ökade anmälan till 750. Studien är planerad att slutföras i maj 2021.

i juni 2020, baserat på data från HARMONY dementia trial, lämnade Acadia in en kompletterande ny läkemedelsansökan till FDA för pimavanserin för att behandla hallucinationer och vanföreställningar hos personer med demensrelaterad psykos (Pressmeddelande). Ansökan godkändes i juli 2020, med ett beslut som fastställdes till April 2021 (Pressmeddelande).

en metaanalys av säkerhetsresultat i fyra placebokontrollerade studier, presenterade vid CTAD 2020, indikerade att läkemedlet inte orsakar någon kognitiv nedgång. Hos personer som behandlades med pimavanserin i upp till nio månader var förändringar i MMSE-poäng små och liknade placebo. Av 14 kognitionsrelaterade biverkningar rapporterades förvirringstillstånd och minnesförsämring i alla fyra studierna och inträffade hos färre än 2 procent av patienterna. Pimavanserin påverkade inte motorfunktionen.

för alla studier av pimavanserin, se clinicaltrials.gov.