diskussion

TS kännetecknas av närvaron av en onormal X-kromosom, i form av monosomi, mosaicism av en 45x cellinje med en annan cellinje, som kan vara 46xx, 46xy eller en onormal könskromosomomläggning. Det finns en korrelation mellan det exakta cytogenetiska utseendet och fenotypen i TS. (5,6) ren 45, x monosomi är den vanligaste karyotypen och är associerad med den mest onormala fenotypen.

även om kliniska egenskaper hos TS har definierats väl varierar svårighetsgraden av fenotyp hos TS-individer beroende på den underliggande kromosomala konstitutionen.(5) i denna studie bedömde vi sambandet mellan karyotyp och fenotyp. I vår serie hade en tredjedel av fallen monosomi X-kromosom och nästan resten hade andra x-kromosomala anomalier, varav två tredjedelar hade isokromosomer i X-kromosomens långa arm. Denna variation i karyotyperna antas bidra till fenotypernas mångfald.

När det gäller diagnosålder, för de flesta av våra TS-fall ökade medvetenheten hos kliniker eller föräldrar efter uppkomsten av signifikanta kliniska tecken, såsom kort statur, primär amenorrhea, brist på sekundära pubertaltecken. Fall som diagnostiserats under spädbarn hade mestadels mer uppenbara kliniska egenskaper som dysmorfism, lymfödem, medfödda hjärt-och njuranomalier som kanske hade varnat läkarna tidigare för behovet av snabb diagnos och hantering.

i denna kohort har alla TS-patienter kort statur. Även om kortväxthet är kardinal inslag i denna sjukdom men svårighetsgraden av dessa problem varierar avsevärt mellan individer beroende på deras karyotyp. (10, 11) denna observation avslöjade att kort statur var universell hos monosomipatienter jämfört med en fjärdedel av dem med annan x-kromosomavvikelse som hade nästan normal statur. Orsaken till kort statur i TS tros bero på en primär bendefekt eller till förlust av SHOX-gen som är ansvarig för tillväxt, som ligger i den pseudoautosomala regionen av X-kromosom. (12) tillväxthormonbehandling påbörjad i tidig barndom hos TS-patienter kan förbättra den slutliga vuxenhöjden. (12)

ovariesvikt med efterföljande östrogenbrist är ett kännetecken för TS. Även om cirka 30% av flickorna med TS har bevis på några spontana pubertetsförändringar, kommer många av dessa flickor inte att utvecklas helt genom puberteten och endast 16% kommer att ha spontana menstruationer med så småningom sekundär amenorrhea.(12) menstruationer är mer benägna att förekomma hos flickor som är mosaik eller har ring X-kromosom snarare än de med en 45x karyotyp. Således är långvarig östrogenersättningsterapi hörnstenen i hanteringen av TS-patienter.

de allvarligaste, livshotande konsekvenserna av X-kromosomhaploinsufficiens involverar hjärt-kärlsystemet. Detta är tydligast under fosterutveckling,där stora hjärtfel resulterar i hög dödlighet för foster med en 45, x karyotyp. (13-15) strukturella hjärtanomalier är vanligast i TS med ren 45,x monosomi. (16) Den vanligaste missbildningen som finns är koarktation av aorta, som kan vara preductal eller postductal. (17) i vår serie har de flesta TS-patienter med hjärtfel monosomikaryotyp följt av isokromosom Xq.

hörselproblem och öronmissbildningar är vanliga i TS och korrelerar med karyotyp. Det visade sig att sensorineural hörselnedsättning och förekomst av aurikulära anomalier ökade signifikant hos 45,x-patienter (18, 19) och detta överensstämmer med våra resultat.

strukturella missbildningar av njurarna förekommer oftare hos 45, x-patienter, medan missbildningar i uppsamlingssystemet förekommer oftare hos dem med mosaik/strukturella X-karyotyper. (20, 21) i vår studie var njuranomalier nästan lika i båda grupperna, främst hästsko njure. Vesico-uretral reflux grad III hittades hos en patient med isokromosom X, medan de återstående hade andra strukturella njuranomalier. Det rekommenderas att alla tjejer med TS ska ha en renal ultraljudsstudie utförd vid diagnos.

förekomsten av autoimmun sköldkörtelsjukdom hos kvinnor med TS ökar med åldern. Tidigare studier visade att en fördubbling av förekomsten av autoimmun sköldkörtelsjukdom från det första till det tredje decenniet av livet var särskilt vanligt hos kvinnor med isokromosomkaryotypen jämfört med andra karyotyper. (22, 23) således är hypotyreos mer sannolikt att diagnostiseras hos vuxna med TS. Våra resultat bekräftar detta med 46,6% av kvinnorna som har hypotyreos varav 18,8% med 45, x jämfört med 27,8% av kvinnorna med andra karyotyper, hälften av dem hade isohromosome Xq.

orsaken till fetma hos kvinnor med TS är okänd, men kan delvis vara relaterad till östrogenbrist. En studie visade att kvinnor med TS hade minskat fysisk kondition som delvis förbättras genom könshormonbyte. (24) vår studie visade att fetma var vanligare hos TS-patienter med mosaik/andra x-kromosomavvikelser som hade primär amenorrhea medan den inte hittades hos monosomipatienter. Detta kan förklaras av den sena diagnosen av icke-monosomipatienter under vuxen ålder medan de flesta av våra monosomipatienter diagnostiserades tidigare vid yngre ålder.

alla ovan nämnda fynd tyder starkt på att mosaik TS är mer kompatibel med livet snarare än icke-mosaikmonosomiformen. Våra resultat överensstämmer med studien av Held et al. visar att mosaiktillståndet är mer uttalat än 45,X. (25)

När det gäller TS-hantering, särskilt för tillväxthormonbehandling, hade dessa data klinisk betydelse, eftersom tillväxtsvaret är negativt korrelerat med ålder i början av behandlingen. (26, 27) tillväxtfel i TS uppträder vanligtvis i tidig barndom och kan identifieras genom noggrann auxologisk bedömning och kartläggning med att hålla högt index för misstanke om TS-diagnos hos alla kvinnor med kort statur. Korrekt behandling av patienten med TS bör börja med att upprätta den korrekta diagnosen så tidigt som möjligt.

vår studie har vissa begränsningar. För det första var det en retrospektiv studie med datainsamling förlitat sig på att granska journalerna med möjlighet att sakna data och förlust från uppföljning. För det andra genomfördes det i ett centrum som kanske inte representerar andra vårdcentraler i Saudiarabien. Vårt sjukhus är dock ett tertiärt vårdcenter i Riyadh, Saudiarabiens huvudstad.