kliniska prövningar

en kontrollerad, randomiserad, dubbelblind, icke-underlägsen fas II-studie utfördes av Creinin et al. för att jämföra effekten och säkerheten för 50 mg omikroniserat ulipristalacetat med levonorgestrel (0, 75 mg två gånger) hos 1549 kvinnor i åldern 18 år och äldre som begärde akut preventivmedel inom 72 timmar efter oskyddat samlag och som hade ett negativt graviditetstest (ulipristalacetat, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Resultaten av denna studie visade att ulipristalacetat uppvisade en trend mot högre effekt och var statistiskt noninferior till levonorgestrel (2% noninferiority marginal). Det observerades också att medan en varaktig effekt av ulipristalacetat demonstrerades upp till 72 timmar efter oskyddat samlag, minskade effekten med levonorgestrel över tiden. Graviditetsgraden var 0,9% (7 graviditeter) och 1,7% (13 graviditeter) i ulipristalacetatgruppen respektive levonorgestrelgruppen. När det gäller preventiv effektivitet förhindrade ulipristalacetat och levonorgestrel 85% respektive 69% av förväntade graviditeter.

en annan fas II-icke-inferioritetsstudie utformad för att bedöma effekten och säkerheten för ulipristalacetat 10 mg mikroniserat mot 50 mg omikroniserat, hos 400 kvinnor >18 år, visade att den 10 mg mikroniserade formuleringen inte var signifikant sämre än den 50 mg omikroniserade formuleringen. Den förhindrade fraktionen var 52,38% i omikroniserad jämfört med 76% i mikroniserad formulering. Studien användes därefter för att identifiera en lämplig doseringsformulering av ulipristalacetat. Det amerikanska FDA-godkännandet av ulipristalacetat baserades på en öppen studie där 1241 friska kvinnliga försökspersoner som begärde akut preventivmedel 48 till 120 timmar efter oskyddat samlag fick ulipristalacetat 30 mg oralt. Statistiskt signifikant minskning av graviditetsfrekvensen, från en förväntad frekvens på 5,5% till en observerad frekvens på 2,1% (26 graviditeter), var associerad med ulipristalacetat. Dessutom var graviditetsgraden 2,3%, 2,1% och 1.3% för intervall på 48-72 h, Mer än 72-96 h respektive mer än 96-120 h, vilket indikerar ingen minskning av effekten över tiden.det amerikanska FDA-godkännandet av ulipristalacetat baserades också på en randomiserad, enkelblind jämförande, multicentrisk, icke-inferioritetsstudie där 2221 kvinnor slumpmässigt tilldelades för att få en enda, övervakad dos av 30 mg ulipristalacetat eller 1,5 mg levonorgestrel Oralt. I den effektivitetsutvärderbara populationen fick 1696 kvinnor akut preventivmedel inom 72 timmar efter samlag (ulipristalacetat, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Graviditetsgraden var 1, 8% (15 graviditeter) i ulipristalacetatgruppen jämfört med 2, 6% (22 graviditeter) i levonorgestrelgruppen. Vidare var antalet graviditeter hos kvinnor som tog akut preventivmedel mellan 72 och 120 timmar efter oskyddat samlag 0 av 97 kvinnor i ulipristalgruppen och 3 av 106 kvinnor i levonorgestrelgruppen. En metaanalys med hjälp av denna studie och studie av Creinin et al visade att under 0-72 timmar fanns det 22 graviditeter (1,4%) hos 1617 kvinnor i ulipristalacetatgruppen och 35 graviditeter (2.2%) hos 1625 kvinnor i levonorgestrelgruppen (P = 0,046).

det finns ytterligare en studie som stöder de ovan nämnda effektstudierna av ulipristalacetat. En dubbelblind, crossover, randomiserad, placebokontrollerad studie utformades för att bestämma kapaciteten hos ulipristalacetat för att blockera follikulär bristning vid administrering med en follikel på 18 mm. i denna studie bidrog 35 kvinnor med oral ulipristalacetat 30 mg och en placebocykel. Follikulär bristning inträffade inte under minst 5 dagar efter administrering av ulipristalacetat i 20/34 cykler (59%), medan bristning ägde rum i alla cykler inom 5 dagar efter placebointag. När ulipristalacetat administrerades före början av LH-ökningen, eller efter början men före LH-toppen, hade follikelbrott inte inträffat inom 5 dagar i 8/8 (100%) respektive 11/14 (78,6%) cykler. Däremot, när ulipristalacetat gavs efter LH-toppen, observerades hämning av follikelbrott endast i 1/12 (8,3%) cykler. Sammantaget visade denna studie att ulipristalacetat kan avsevärt fördröja follikulärbrott när det ges omedelbart före ägglossningen och kan eventuellt förhindra graviditet när det administreras i den avancerade follikelfasen, även om LH-nivåerna redan har börjat stiga, en tid då levonorgestrel akut preventivmedel inte längre är effektivt för att hämma ägglossningen. På andra sidan har det också rapporterats att eftersom ulipristal inte har några bevisade fördelar, bör postkoital preventivmedel fortsätta med ett bättre bedömt läkemedel levonorgestrel.