Poly(i:C) LMW
lågmolekylär polyinosin-polycytidylsyra – tlr3-agonist
Polyinosin-polycytidylsyra (dvs poly(i:C)) är en syntetisk analog av dubbelsträngat RNA (dsRNA), ett molekylärt mönster associerat med virusinfektion. Invivogens Poly (i: C) LMW(låg molekylvikt) består av korta strängar av inosinpoly(i) homopolymer glödgad till strängar av cytidinpoly (C) homopolymer. Den genomsnittliga storleken på Poly (i: C) LMW är 0,2 kb till 1 kb. Poly(I:C) LMW valideras funktionellt för tlr3-potens med hjälp av HEK-Blue tlr3-celler och frånvaron av föroreningar (t.ex. lipoproteiner och endotoxin) bekräftas med TLR2-respektive TLR4-cellanalyser.
Poly(i:C) erkännande och signalering
allmän Poly(i:C) struktur och signalväg
Poly(i:C) är strukturellt lik dsRNA, närvarande i vissa virus, och används därför ofta för att modellera åtgärderna för extracellulär dsRNA.
vid bindning till dess receptorer kan poly(i:C) selektivt aktivera många signalvägar beroende på förhållandena. Poly (i: C) känns igen av endosomal Toll-liknande receptor 3 (TLR3) . Vid erkännande aktiverar TLR3 transkriptionsfaktorn interferon regulatory factor 3 (IRF3), genom adapterproteinet Toll-IL-1 receptor (TIR) domäninnehållande adapter (TRIF, även känd som TICAM-1) . Aktivering av IRF3 leder till produktion av typ i IFN (t.ex. Dessutom erkännande av poly (I:C) kan leda till rekrytering av TNF-receptorassocierad faktor 6 (TRAF6) eller receptorinteraktivt protein 1 (RIP1), med efterföljande aktivering av transkriptionsfaktorerna NF-kB och AP-1 . Aktivering av dessa vägar utlöser produktionen av inflammatoriska cytokiner och kemokiner, såsom TNF-XXL, IL-6 och CXCL10. Vidare kan poly (i: C) aktivera de cytosoliska RNA-helikaserna retinsyrainducerbart protein i (RIG-I) och melanomdifferentiering-associerad gen 5 (MDA-5) .
På grund av dess förmåga att inducera signalering via flera inflammatoriska vägar, poly(i:C) är känt för att öka vaccinimmunogeniciteten, särskilt i formuleringar som riktar sig mot dendritiska celler. Det har visats att de överlägsna egenskaperna hos poly(i:C) som vaccinadjuvans kan bero på synergi mellan tlr3 och MDA-5-aktivering .
viktiga funktioner i Poly(i:C) LMW:
- aktivator av TLR3
- funktionellt validerad
- Rhodamin-märkt poly(i:C) (LMW) finns också
COVID-19 relaterad forskning
typ i-interferoner (ifna/occupy) är de prototypiska antivirala cytokinerna. Inducerare av dessa cytokiner, såsom den syntetiska dsRNA TLR3-agonisten, Poly (i:C), kan användas för att studera det medfödda immunsvaret mot SARS-CoV-2.
1. Alexopoulou L. et al., 2001. Erkännande av dubbelsträngat RNA och aktivering av NFkappaB av Toll-liknande receptor 3. Natur, 413 (6857):732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Etablering av en monoklonal antikropp mot human Toll-liknande receptor 3 som blockerar dubbelsträngad RNA-medierad signalering. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Roll Adapter TRIF i MyD88-oberoende Toll-liknande Receptorsignalering väg. Vetenskap 301: 640.
4. Kawai t & Akira S., 2008. Toll-liknande receptor och RIG-i-liknande receptorsignalering. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Recension.
5. Kato H. et al., 2006. Differentiella roller för MDA5 och RIG-I-helikaser vid erkännande av RNA-virus. Natur. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Nukleinsyraadjuvanser: mot ett utbildat vaccin. Adv Immunol 114, 1-32.
tillbaka till sidans början