biverkningar

Följande biverkningar diskuteras också i de andra avsnitten av märkningen:

• allergiska reaktioner

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med priser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de priser som observerats i praktiken.

vanliga biverkningar

data i Tabell 1 härrör från 9 primär hyperlipidemi placebokontrollerade studier som inkluderade 2476 patienter behandlade med PRALUENT 75 mg och/eller 150 mg var 2: e vecka, inklusive 2135 exponerade i 6 månader och 1999 exponerade i mer än 1 år (median behandlingstid på 65 veckor). Medelåldern för befolkningen var 59 år, 40% av befolkningen var kvinnor, 90% var kaukasiska, 4% var svarta eller afroamerikanska och 3% Var asiatiska.

biverkningar rapporterade hos minst 2% av PRALUENTBEHANDLADE patienter, och oftare än hos placebobehandlade patienter, visas i Tabell 1.

tabell 1: biverkningar som uppträder hos mer än eller lika med 2% av PRALUENTTreated patienter och oftare än med Placebo

biverkningar ledde till att behandlingen avbröts hos 5, 3% av patienterna behandlade med Praluent och 5, 1% av patienterna behandlas med placebo. De vanligaste biverkningarna som ledde till att behandlingen avbröts hos patienter som behandlades med PRALUENT var allergiska reaktioner (0, 6% mot 0, 2% för PRALUENT respektive placebo) och förhöjda leverenzymer (0, 3% mot <0, 1%).

i en analys av ezetimibe-kontrollerade studier där 864 patienter exponerades för PRALUENT under en median på 27 veckor och 618 patienter exponerades för ezetimib under en median på 24 veckor, var typerna och frekvenserna av vanliga biverkningar liknande de som anges ovan.

i en kardiovaskulär utfallsstudie där 9451 patienter exponerades för PRALUENT i median 31 månader och 9443 patienter exponerades för placebo i median 32 månader inkluderade vanliga biverkningar (mer än 5% av patienterna som behandlades med PRALUENT och inträffade oftare än placebo) icke-hjärtlig bröstsmärta (7, 0% PRALUENT, 6, 8% placebo), nasofaryngit (6, 0% PRALUENT, 5, 6% placebo) och myalgi (5, 6% Praluent, 5, 3% placebo).

lokala reaktioner på injektionsstället

i en pool av placebokontrollerade studier som utvärderade PRALUENT 75 mg och/eller 150 mg administrerat var 2: e vecka (Q2W) rapporterades lokala reaktioner på injektionsstället inklusive erytem/rodnad, klåda, svullnad och smärta / ömhet oftare hos patienter behandlade med PRALUENT (7, 2% mot 5, 1% för PRALUENT respektive placebo). Få patienter avbröt behandlingen på grund av dessa reaktioner (0, 2% mot 0.4% för PRALUENT respektive placebo), men patienter som fick PRALUENT hade ett större antal reaktioner på injektionsstället, hade fler rapporter om associerade symtom och hade reaktioner med längre genomsnittlig varaktighet än patienter som fick placebo.

i en 48-veckors placebokontrollerad studie som utvärderade PRALUENT 300 mg var 4: e vecka (Q4W) och 75 mg var 2: e vecka, där alla patienter fick en injektion av läkemedel eller placebo var 2: e vecka för att bibehålla de blinda, rapporterades lokala reaktioner på injektionsstället oftare hos patienter behandlade med PRALUENT 300 mg var 4: e vecka jämfört med dem som fick PRALUENT 75 mg var 2: e vecka eller placebo (16,6%, 9,6% respektive 7,9%). Tre patienter (0, 7%) behandlade med PRALUENT 300 mg var 4: e vecka avbröt behandlingen på grund av lokala reaktioner på injektionsstället jämfört med inga patienter (0%) i de andra 2 behandlingsgrupperna.

i en studie med kardiovaskulära resultat rapporterades lokala reaktioner på injektionsstället hos 3,8% av patienterna som behandlades med PRALUENT jämfört med 2,1% av patienterna som behandlades med placebo och ledde till permanent avbrytande hos 26 patienter (0,3%) jämfört med 3 patienter (<0,1%).

allergiska reaktioner

allergiska reaktioner rapporterades oftare hos patienter som behandlades med PRALUENT än hos dem som behandlades med placebo (8, 6% mot 7, 8%). Andelen patienter som avbröt behandlingen på grund av allergiska reaktioner var högre bland dem som behandlades med PRALUENT (0, 6% mot 0, 2%). Allvarliga allergiska reaktioner, såsom överkänslighet, nummulärt eksem och överkänslighetsvaskulit rapporterades hos patienter som använde PRALUENT i kontrollerade kliniska prövningar .

Leverenzymavvikelser

i de primära hyperlipidemi-studierna rapporterades leverrelaterade störningar (främst relaterade till abnormiteter i leverenzymer) hos 2, 5% av patienterna behandlade med PRALUENT och 1.8% av patienterna som behandlades med placebo, vilket ledde till att behandlingen avbröts hos 0,4% respektive 0,2% av patienterna. Ökningar av serumtransaminaser till mer än 3 gånger den övre normalgränsen inträffade hos 1, 7% av patienterna som behandlades med PRALUENT och 1, 4% av patienterna som behandlades med placebo.

låga LDL-C-värden

i placebokontrollerade och aktivt kontrollerade primära hyperlipidemi-studier med ett doseringsintervall var 2: e vecka eller var 4: e vecka hade 914 PRALUENTBEHANDLADE patienter två på varandra följande beräknade LDL-C-värden <25 mg/dL och 335 hade två på varandra följande beräknade LDL-C-värden <15 mg/dl. LDL-C-värden <25 mg/dL och < 15 mg/dL observerades oftare hos patienter som behandlades med PRALUENT 150 mg Q2W eller 300 mg Q4W doseringsregimer. Förändringar i bakgrundslipidförändrande terapi (t.ex. maximalt tolererade statiner) gjordes inte som svar på låga LDL-C-värden i dessa studier, och PRALUENT-doseringen ändrades inte eller avbröts på denna basis.

i en kardiovaskulär utfallsstudie hade 4305 PRALUENTBEHANDLADE patienter två på varandra följande beräknade LDL-C-värden <25 mg/dL och 782 hade två på varandra följande beräknade LDL-C-värden <15 mg/dL. Eftersom PRALUENTDOSERINGEN minskade eller avbröts vid två på varandra följande LDL-C-värden <15 mg/dL i denna studie är effekterna av långvarig mycket låg LDL-C med PRALUENT okända.

i publicerade genetiska studier samt kliniska och observationsstudier med lipidsänkande terapier har en ökad risk för ny debut av diabetes associerats med lägre nivåer av LDL-C.

immunogenicitet

som med alla terapeutiska proteiner finns det en potential för immunogenicitet med PRALUENT. Detekteringen av antikroppsbildning är starkt beroende av analysens känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av antikroppspositivitet (inklusive neutraliserande antikropp) i en analys påverkas av flera faktorer inklusive analysmetod, provhantering, tidpunkt för provsamling, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan Jämförelse av förekomsten av antikroppar mot PRALUENT i de studier som beskrivs nedan med förekomsten av antikroppar i andra studier eller med andra produkter vara vilseledande.

i en kardiovaskulär utfallsstudie hade 5, 5% (504/9091) av patienterna som behandlades med PRALUENT 75 mg och / eller 150 mg var 2: e vecka (Q2W) upptäckt Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) efter initiering av behandling jämfört med 1, 6% (149/9097) av patienterna som behandlades med placebo. Ihållande ADA-svar, definierat som minst 2 på varandra följande prover efter baslinjen med positiv ADA separerad med minst en 16-veckorsperiod, observerades hos 0, 7% av patienterna behandlade med PRALUENT och 0, 4% av patienterna behandlade med placebo. Neutraliserande antikroppssvar (NAb) observerades i 0.5% av patienterna behandlade med PRALUENT och i <0,1% av patienterna behandlade med placebo. Effekten baserad på minskningar av LDL-C var mestadels likartad hos patienter med eller utan ADA.

vissa patienter som behandlades med PRALUENT med ihållande eller neutraliserande antikroppar upplevde emellertid dämpning av LDL-C-effekten.

en högre incidens av reaktioner på injektionsstället observerades hos patienter med behandlingsutlöst ADA jämfört med patienter som var ADA-negativa (7, 5% mot 3, 6%). I en pool med tio placebokontrollerade och aktivt kontrollerade studier av patienter behandlade med PRALUENT 75 mg och / eller 150 mg Q2W samt i en separat klinisk studie av patienter behandlade med PRALUENT 75 mg Q2W eller 300 mg var 4: e vecka (inklusive vissa patienter med dosjustering till 150 mg Q2W) liknade förekomsten av detektering av ADA och NAb resultaten från den ovan beskrivna studien.

de långsiktiga konsekvenserna av fortsatt PRALUENTBEHANDLING i närvaro av ADA är okända.

erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har rapporterats vid användning av PRALUENT efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

• allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället
  • influensaliknande sjukdom
• allergiska reaktioner
  • angioödem

Läs hela FDA: s förskrivningsinformation för Praluent (Alirocumab för subkutan injektion)