Sedan starten 1971 har RTOG genomfört ett framgångsrikt kliniskt forskningsprogram i huvud-och halsslemhinnan skivepitelcancer med 22 behandlingsprotokoll och en registerstudie som kombinerat har samlat data på över 5 500 patienter. RTOG var den första multicentergruppen som utvärderade neoadjuvant kemoterapi före definitiv strålning med sin metotrexatstudie. Även om studien var negativ har RTOG sedan dess genomfört fem pilot-eller fas II-studier av neoinduktion eller samtidig kemoterapi med strålbehandling hos patienter med inoperabla tumörer. Den sista studien visade att strålning samtidigt med cisplatinum var tolerabel med ett förslag om ökad antitumöreffekt. Hos patienter med potentiellt resekterbara tumörer har RTOG genomfört en pilotstudie av kombinationskemoterapi administrerad antingen före eller efter operationen med strålbehandling. Baserat på dess resultat valdes behandlingssekvensen, kirurgi-kemoterapi-strålbehandling, som experimentarm för en ny fas III-studie. Denna studie antogs därefter av huvud – och nackintergruppsmekanismen som sin studie (INT 0034/RTOG 8503). RTOG har undersökt den optimala tidpunkten för strålbehandling med kirurgi. 7303-studien visade att postoperativ strålbehandling uppnådde signifikant bättre lokalregional kontroll men inte förbättrad absolut överlevnad. Cirka 30% av patienterna på varje arm misslyckades med att slutföra båda metoderna. Även när jämförelsen är begränsad till patienter som slutförde båda metoderna, gav postoperativ strålbehandling fortfarande bättre lokalregional kontroll. Ansträngningar för att övervinna de begränsningar som åläggs av tumörhypoxi genom användning av karbogen (95% O2 och 5% CO2) andning eller radiosensibiliseraren misonidazol under strålbehandling har misslyckats. I en fas I-studie visade RTOG att 15 till 18 sessioner av sensibiliserad strålning säkert kan levereras med den nya radiosensibiliseraren SR 2508 i motsats till endast sex sådana sessioner med misonidazol. Denna lovande radiosensibiliserare testas nu i en fas III-studie. RTOG har också undersökt variationer i fraktionsstorlek, fraktionstal och total strålningsdos. I 7102-studien uppnådde bestrålning med delad kurs motsvarande antitumörresultat jämfört med kontinuerlig daglig bestrålning men med mindre social förändring och kostnad för patienten. I hyperfraction pilotstudie 7703 visade sig bestrålning två gånger om dagen med 120 cGys upp till 6000 cGys vara tolerabel.(Abstrakt stympad med 400 ord)