bakgrund: tillgängligheten av nya klasser av antiretrovirala läkemedel har gjort det möjligt för HIV-infekterade individer som har mycket erfarenhet av behandling för att uppnå målen för immunologisk återhämtning och virologisk undertryckning. Raltegravir är den första integrashämmaren som godkänts av US Food and Drug Administration för användning i antiretroviral behandlingserfarna vuxna patienter med virusresistens.

mål: Denna artikel granskar farmakologi, farmakokinetik, farmakodynamik, effekt, tolerans, resistensprofil, läkemedelsinteraktioner och dosering och administrering av raltegravir.

metoder: sökningar av MEDLINE och internationella farmaceutiska abstrakter från 1964 till juli 2008 genomfördes med hjälp av termerna integrase, raltegravir och MK-0518. Relevant information extraherades från de identifierade kliniska prövningarna och granskningsartiklarna. Abstracts från konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (1998-2008); Interscience konferens om antimikrobiella medel och kemoterapi (1999-2007); International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (2001-2007); och European AIDS Conference (2001-2007) sökte också.

resultat: Raltegravir blockerar HIV-replikation genom att hämma väsentliga strängöverföringsaktiviteter av integrase. Raltegravir absorberas snabbt, med en median t (max) på cirka 4 timmar i fastande tillstånd. Ingen dosjustering rekommenderas till patienter med måttlig njur-eller leverinsufficiens, och raltegravir kan tas utan hänsyn till måltider. I fas II-studier på behandlingsnaiva patienter hade raltegravir en effekt som liknade den för vanliga initiala terapier. I 2 sammanhängande kliniska fas III-studier på behandlingserfarna patienter med läkemedelsresistent sjukdom sänkte tillsatsen av raltegravir till en optimerad bakgrundsregim signifikant HIV-RNA jämfört med optimerad bakgrundsbehandling ensam (62, 1% mot 32, 9%; P < 0, 001). Raltegravir tolererades i allmänhet väl. De vanligaste biverkningarna som rapporterades i fas II/III-studier hos behandlingserfarna patienter var diarre (16,6%), illamående (9,9%) och huvudvärk (9,7%). Cytokrom P450-relaterade läkemedelsinteraktioner förväntas inte, eftersom raltegravir inte är ett CYP-substrat, inducerare eller hämmare. För att förhindra misslyckande av raltegravir bör läkemedlet emellertid inte administreras samtidigt med rifampin.

slutsats: Raltegravir är ett potent och allmänt väl tolererat antiretroviralt medel som kan spela en viktig roll vid behandling av patienter som har resistens mot andra antiretrovirala medel.