varningar

ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.

försiktighetsåtgärder

Gastrointestinal

användningen av granisetron hos patienter kan maskera en progressiveileus och/eller gastrisk distans orsakad av det underliggande tillståndet.

serotoninsyndrom

utvecklingen av serotoninsyndrom har rapporteratsmed 5-HT3-receptorantagonister. De flesta rapporter har associerats med samtidig användning av serotonerga läkemedel (t. ex., selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI),monoaminoxidashämmare, mirtazapin, fentanyl, litium, tramadol ochintravenös metylenblå). Några av de rapporterade fallen var dödliga. Serotoninsyndrom som uppträder vid överdosering av en annan 5-HT3-receptorantagonist enbart har också rapporterats. Majoriteten av rapporterna om serotoninsyndrom relaterade till5-HT3-receptorantagonistanvändning inträffade i en vårdenhet efter anestesi eller ainfusion center.

symtom associerade med serotoninsyndrom kan inkludera följande kombination av tecken och symtom: förändringar i mental status (t.ex. agitation,hallucinationer, delirium och koma), autonom instabilitet (t. ex. takykardi, labilt blodtryck, yrsel, diafores, rodnad, hypertermi), neuromuskulära symtom (t. ex. tremor, stelhet, myoklonus, hyperreflexi, inkoordination), kramper, med eller utan gastrointestinala symtom (t. ex. illamående,kräkningar, diarre). Patienterna bör övervakas förframväxten av serotoninsyndrom, särskilt vid samtidig användning av Sancusooch andra serotonerga läkemedel. Om symtom på serotoninsyndrom uppstår,Avbryt Sancuso och initiera stödjande behandling. Patienterna bör varainformerad om den ökade risken för serotoninsyndrom, särskilt om Sancuso används samtidigt med andra serotonerga läkemedel. .

hudreaktioner

i kliniska prövningar med Sancuso rapporterades biverkningar som i allmänhet var milda i intensitet och inte ledde till att användningen avbröts. Incidensen av reaktioner var jämförbar med placebo.

om allvarliga reaktioner eller en generaliserad hudreaktion inträffar(t.ex. allergiska utslag, inklusive erytematösa, makulära, papulära utslag eller klåda), måste plåstret tas bort.

externa värmekällor

en värmedyna bör inte appliceras över eller i närheten avsancuso patch. Patienter bör undvika långvarig exponering för värme eftersom plasmakoncentrationen fortsätter att öka under värmeexponeringsperioden .

exponering för solljus

Granisetron kan påverkas av direkt naturligt eller konstgjort solljus. Patienter måste rådas att täcka plåstertillämpningen, t .ex. med kläder, om det finns risk för exponering för solljus under hela slitagetiden och i 10 dagar efter borttagningen på grund av en potentiellhudreaktion.

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation)

Gastrointestinal

eftersom användningen av granisetron kan maskera en progressiveileus och/eller gastrisk distans orsakad av det underliggande tillståndet, bör patienterna instrueras att berätta för sin läkare om de har smärta eller svullnad i buken.

hudreaktioner

patienter bör instrueras att ta bort plåstret om de har en allvarlig hudreaktion eller en generaliserad hudreaktion (t. ex. allergiskutslag, inklusive erytematös, makulär, papulär utslag eller klåda). När patienterta bort plåstret, bör de instrueras att dra av det försiktigt.

exponering för solljus

Granisetron kan försämras av direkt solljus eller exponering för sollampor. Dessutom antyder en in vitro-studie med kinesiska hamsterovaryceller att granisetron har potential för fotogenotoxicitet .

patienter måste rådas att täcka plåstret applicationsite, t. ex. med kläder, om det finns risk för exponering för solljus ellersolampor under hela slitageperioden och i 10 dagar efter borttagningen.

serotoninsyndrom

informera patienter om möjligheten till serotoninsyndrommed samtidig användning av Sancuso och ett annat serotonergt medel, t.ex. läkemedel för att behandla depression och migrän. Råda patienter att sökaomedelbar läkarvård om följande symtom uppstår: förändringar i mentalstatus, autonom instabilitet, neuromuskulära symtom, med eller utangastrointestinala symtom.

externa värmekällor

patienter bör rådas att inte applicera en värmekudde eller nära sancuso-plåstret. Patienter bör undvika långvarig exponering för värme asplasmakoncentrationen fortsätter att öka under värmeexponeringsperioden.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

i en 24-månaders karcinogenicitetsstudie behandlades råttor med granisetron 1, 5 eller 50 mg/kg/dag (6, 30 eller 300 mg/m2/dag). Dosen 50 mg/kg/dag reducerades till 25 mg/kg/dag (150 mg/m2/dag) under vecka 59 Dueto toxicitet. För en 50 kg person med medelhöjd (1, 46 m2 kroppsyta) representerar dessa doser cirka 2, 6, 13 och 65 gånger den rekommenderade kliniska dosen (3, 1 mg/dag, 2, 3 mg/m2/dag, levererad av Sancuso-plåstret, på en kroppsyta områdebasis). Det var en statistiskt signifikant ökning av incidensen av hepatocellulära karcinom och adenom hos män behandlade med 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag, cirka 13 gånger den rekommenderade humana dosen med Sancuso, på kroppsyta) och däröver, och hos kvinnor behandlade med 25 mg/kg/dag (150 mg/m2 / dag, cirka 65 gånger den rekommenderade humana dosen med Sancuso, på kroppsyta). Ingen ökning av levertumörer observerades vid en dos av 1 mg/kg/dag (6 mg/m2/dag, ca 2.6 gånger den rekommenderade humana dosen medsancuso, på kroppsyta) hos män och 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag,cirka 13 gånger den rekommenderade humana dosen med Sancuso, på kroppsyta)hos kvinnor.

i en 12-månaders oral toxicitetsstudie gav behandling med granisetron 100 mg/kg/dag (600 mg/m2/dag, cirka 261 gånger den rekommenderade humandosen med Sancuso, på kroppsyta) hepatocellularadenom hos han-och honråttor medan inga sådana tumörer hittades i controlrats. En 24-månaders karcinogenicitetsstudie av mus av granisetron visade inte astatistiskt signifikant ökning av tumörincidensen, men studien var inteslutande.

på grund av tumörfynden i råttstudier ska Sancusos endast ordineras i dosen och för indikationen rekommenderas .

Granisetron var inte mutagent i ett in vitro Ames-test och muslymfomcellsmutationstest på mus, och in vivo mikronukleustest på mus och in vitro och ex vivo-hepatocyt UDS-analyser på råtta. Det producerade emellertid en signifikant ökning av UDS i HeLa-celler in vitro och en signifikant ökad förekomst av celler med polyploidi i ett in vitro-humant lymfocytkromosomalt aberrationstest.

Granisetron i subkutana doser upp till 6 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, cirka 16 gånger den rekommenderade humana dosen av Sancuso, på kroppsyta) och orala doser upp till 100 mg/kg/dag (600 mg/m2/dag, cirka 261 gånger den rekommenderade humana dosen av Sancuso, på kroppsyta)visade sig inte ha någon effekt på fertilitet och reproduktionsförmåga hos maleoch honråttor.

fototoxicitet

vid testning för potentiell fotogenotoxicitet in vitro i aChinese hamster ovary (CHO) cellinje, vid 200 och 300 mcg / ml, ökade granisetron procentandelen celler med kromosomavvikelse efterfotoirradiation.

Granisetron var inte fototoxiskt när det testades in vitro i amouse fibroblastcellinje. Vid testning in vivo hos marsvin, Sancuso patchervisade ingen potential för fotoirritation eller ljuskänslighet. Nofototoxicitetsstudier har utförts på människor.

användning i specifika populationer

graviditet

graviditetskategori B

reproduktionsstudier med granisetronhydroklorid har utförts på dräktiga råttor i intravenösa doser upp till 9 mg/kg/dag (54 mg/m2/dag,cirka 24 gånger den rekommenderade humana dosen som levereras av Sancuso-plåstret, baserat på kroppsyta) och orala doser upp till 125 mg/kg/dag (750 mg/m2/dag, cirka 326 gånger den rekommenderade humana dosen med Sancuso baserat på kroppsyta).Reproduktionsstudier har utförts på dräktiga kaniner vid intravenösa doser upp till 3 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, cirka 16 gånger den humana dosen medsancuso baserat på kroppsyta) och vid orala doser upp till 32 mg/kg/dag (384 mg/m2/dag, cirka 167 gånger den humana dosen med Sancuso baserat på kroppsyta). Dessa studier avslöjade inga tecken på nedsatt fertilitet eller skadatill fostret på grund av granisetron. Det finns dock inga adekvata ochvälkontrollerade studier på gravida kvinnor. Eftersom djurreproduktionsstudier inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör Sancuso endast användas undergraviditet om det är klart nödvändigt.

ammande mödrar

det är inte känt om granisetron utsöndras i humanmjölk. Eftersom många droger utsöndras i bröstmjölk, bör försiktighet varautövas när Sancuso administreras till en ammande kvinna.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet för Sancuso har inte fastställts hos barn.

geriatrisk användning

kliniska studier av Sancuso inkluderade inte tillräckligt många personer i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre personer. Annan rapporterad klinisk erfarenhet har inteidentifierade skillnader i svar mellan äldre och yngre patients.In allmänt, försiktigt behandlingsval för en äldre patient är försiktigpå grund av den större frekvensen av minskad lever -, njur-eller hjärtfunktion och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

nedsatt njurfunktion eller nedsatt leverfunktion

även om inga studier har utförts för att undersöka farmakokinetiken för Sancuso hos patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion,finns farmakokinetisk information tillgänglig för intravenös granisetron .