biverkningar

följande allvarliga biverkningar beskrivs nedan eller någon annanstans i förskrivningsinformationen:

• Risk för sköldkörtel C-celltumörer
• akut pankreatit
• akut gallblåsersjukdom
• risk för hypoglykemi vid samtidig användning av antidiabetisk behandling
• ökning av hjärtfrekvensen
• nedsatt njurfunktion
• överkänslighetsreaktioner
• självmordsbeteende och tankar

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med priser i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och får inte reflektera de priser som observerats i praktiken.

Saxenda utvärderades för säkerhet i 5 dubbelblinda, placebokontrollerade studier som inkluderade 3384 patienter med övervikt (övervikt) eller fetma som behandlades med Saxenda under en behandlingsperiod upp till 56 veckor (3 studier), 52 veckor (1 studie) och 32 veckor (1 studie). Alla patienter fick studieläkemedel utöver kost-och träningsrådgivning. I dessa studier fick patienterna Saxenda under en genomsnittlig behandlingstid på 46 veckor (median, 56 veckor). Baslinjekarakteristika inkluderade en medelålder på 47 år, 71% kvinnor, 85% vita, 39% med hypertoni, 15% med typ 2-diabetes, 34% med dyslipidemi, 29% med ett BMI större än 40 kg/m2 och 9% med hjärt-kärlsjukdom. I en av 56-veckorsstudierna inkluderades en undergrupp av patienter (med onormala glukosmätningar vid randomisering) för en placebokontrollerad 160-veckorsperiod i stället, följt av en 12-veckors uppföljning utanför behandlingen. För de som deltog i denna 160-veckorsperiod fick patienterna Saxenda under en genomsnittlig behandlingstid på 110 veckor (median, 159 veckor). För alla studier initierades dosering och ökades varje vecka för att nå 3 mg-dosen.

i kliniska prövningar avbröt 9, 8% av patienterna som behandlades med Saxenda och 4, 3% av patienterna som behandlades med placebo för tidigt behandlingen som ett resultat av biverkningar. De vanligaste biverkningarna som ledde till avbrytande var illamående (2, 9% mot 0, 2% för Saxenda respektive placebo), kräkningar (1, 7% mot mindre än 0, 1%) och diarre (1, 4% mot 0%).

biverkningar rapporterade hos mer än eller lika med 2% av Saxenda-behandlade patienter och oftare än hos placebobehandlade patienter visas i tabell 3.

tabell 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = typ 2 diabetes mellitus * biverkningar i försök med behandlingsperiod upp till 56 veckor

hypoglykemi

patienter med typ 2-Diabetes

i en klinisk studie på patienter med typ 2-diabetes mellitus och övervikt (övervikt) eller fetma inträffade allvarlig hypoglykemi (definierad som att behöva hjälp av en annan person) hos 3 (0, 7%) av 422 saxendatbehandlade patienter (alla som tog en sulfonylurea) och hos ingen av de 212 placebobehandlade patienterna. I denna studie, bland patienter som tog en sulfonylurea, inträffade hypoglykemi definierad som en plasmaglukos mindre än 54 mg/dL med eller utan symtom hos 31 (28, 2%) av 110 Saxenda-behandlade patienter och 7 (12, 7%) av 55 placebobehandlade patienter. Eftersom Saxenda kan sänka blodsockret reducerades doserna av sulfonylurea med 50% i början av försöket per protokoll. Frekvensen av hypoglykemi kan vara högre om dosen av sulfonylurea inte reduceras. Bland patienter som inte tar en sulfonylurea, blodglukos mindre än 54 mg/dL med eller utan symptom inträffade i 22 (7.1%) av 312 Saxenda-behandlade patienter och 7 (4, 5%) av 157 placebobehandlade patienter.

i en klinisk studie med Saxenda på patienter med övervikt (övervikt) eller fetma med diabetes mellitus typ 2 som behandlades med basinsulin och Saxenda i kombination med en kalorifattig diet och ökad fysisk aktivitet och upp till 2 orala diabetesläkemedel rapporterades allvarlig hypoglykemi hos 3 (1, 5%) av 195 Saxenda-behandlade patienter och 2 (1, 0%) av 197 placebobehandlade patienter. Ingen meningsfull skillnad i hypoglykemi, definierad som blodsocker mindre än 54 mg/dL med eller utan symtom, rapporterades mellan grupper.

patienter utan typ 2-Diabetes

i Saxenda kliniska prövningar med patienter utan typ 2-diabetes mellitus fanns det ingen systematisk infångning eller rapportering av hypoglykemi, eftersom patienterna inte fick blodsockermätare eller hypoglykemi dagböcker. Spontant rapporterade symtomatiska episoder av obekräftad hypoglykemi rapporterades av 46 (1, 6%) av 2962 Saxenda-behandlade patienter och 19 (1, 1%) av 1729 placebobehandlade patienter. Fastande plasmaglukosvärden erhållna vid rutinmässiga klinikbesök mindre än 54 mg/dL, oavsett hypoglykemiska symtom, rapporterades som ”hypoglykemi” hos 2 (0, 1%) Saxenda-behandlade patienter och 1 (0, 1%) placebobehandlade patienter.

gastrointestinala biverkningar

i de kliniska studierna rapporterade cirka 68% av Saxenda-behandlade patienter och 39% av placebobehandlade patienter gastrointestinala störningar; den vanligaste rapporterade var illamående (39% respektive 14% av patienterna behandlade med Saxenda respektive placebo). Andelen patienter som rapporterade illamående minskade när behandlingen fortsatte. Andra vanliga biverkningar som inträffade vid en högre incidens bland Saxenda-behandlade patienter inkluderade diarre, förstoppning, kräkningar, dyspepsi, buksmärta, muntorrhet, gastrit, gastroesofageal refluxsjukdom, flatulens, erctation och bukdistension. De flesta episoder av gastrointestinala händelser var milda eller måttliga och ledde inte till att behandlingen avbröts (6, 2% med Saxenda jämfört med 0, 8% med placebo avbruten behandling som ett resultat av gastrointestinala biverkningar). Det har förekommit rapporter om gastrointestinala biverkningar, såsom illamående, kräkningar och diarre, förknippade med volymutarmning och nedsatt njurfunktion .

asteni, trötthet, sjukdomskänsla, dysgeusi och yrsel

asteni, trötthet, sjukdomskänsla, dysgeusi och yrsel rapporterades huvudsakligen inom de första 12 veckorna av behandlingen med Saxenda och rapporterades ofta tillsammans med gastrointestinala händelser såsom illamående, kräkningar och diarre.

immunogenicitet

patienter som behandlas med Saxenda kan utveckla anti-liraglutidantikroppar. Anti-liraglutidantikroppar detekterades hos 42 (2, 8%) av 1505 Saxenda-behandlade patienter med en bedömning efter baslinjen. Antikroppar som hade en neutraliserande effekt på liraglutid i en in vitro-analys inträffade hos 18 (1, 2%) av 1505 Saxenda-behandlade patienter. Förekomst av antikroppar kan associeras med en högre incidens av reaktioner på injektionsstället och rapporter om lågt blodsocker. I kliniska prövningar klassificerades dessa händelser vanligtvis som milda och försvann medan patienterna fortsatte behandlingen.

detektionen av antikroppsbildning är starkt beroende av analysens känslighet och specificitet. Dessutom kan den observerade förekomsten av antikroppspositivitet (inklusive neutraliserande antikropp) i en analys påverkas av flera faktorer inklusive analysmetod, provhantering, tidpunkt för provsamling, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan förekomsten av antikroppar mot Saxenda inte direkt jämföras med förekomsten av antikroppar från andra produkter.

allergiska reaktioner

urtikaria rapporterades i 0.7% av Saxenda-behandlade patienter och 0,5% av placebobehandlade patienter. Anafylaktiska reaktioner, astma, bronkial hyperreaktivitet, bronkospasm, orofaryngeal svullnad, ansiktssvullnad, angioödem, faryngealt ödem, överkänslighetsreaktioner av typ IV har rapporterats hos patienter som behandlats med liraglutid i kliniska prövningar. Fall av anafylaktiska reaktioner med ytterligare symtom som hypotoni, hjärtklappning, andnöd och ödem har rapporterats vid marknadsförd användning av liraglutid. Anafylaktiska reaktioner kan vara livshotande.

reaktioner på injektionsstället

reaktioner på injektionsstället rapporterades hos cirka 13, 9% av Saxenda-behandlade patienter och 10, 5% av placebobehandlade patienter. De vanligaste reaktionerna, var och en Rapporterade av 1% till 2, 5% av Saxenda-behandlade patienter och oftare än av placebobehandlade patienter, inkluderade erytem, klåda och utslag på injektionsstället. 0, 6% av Saxenda-behandlade patienter och 0, 5% av placebobehandlade patienter avbröt behandlingen på grund av reaktioner på injektionsstället.

bröstcancer

i kliniska studier i Saxenda rapporterades bröstcancer bekräftad genom bedömning hos 17 (0, 7%) av 2379 saxendatbehandlade kvinnor jämfört med 3 (0, 2%) av 1300 placebobehandlade kvinnor, inklusive invasiv cancer (13 Saxenda-och 2 placebobehandlade kvinnor) och duktalt karcinom in situ (4 Saxenda – och 1 placebobehandlade kvinnor). Majoriteten av cancer var östrogen-och progesteronreceptorpositiva. Det fanns för få fall för att avgöra om dessa fall var relaterade till Saxenda. Dessutom finns det otillräckliga data för att avgöra om Saxenda har en effekt på befintlig bröstneoplasi.

papillär sköldkörtelcancer

i kliniska studier i Saxenda rapporterades papillär sköldkörtelcancer bekräftad genom bedömning hos 8 (0, 2%) av 3291 Saxenda-behandlade patienter jämfört med inga fall bland 1843 placebobehandlade patienter. Fyra av dessa papillära sköldkörtelkarcinom var mindre än 1 cm i största diameter och 4 diagnostiserades i kirurgiska patologiprover efter tyreoidektomi som föranleddes av fynd som identifierades före behandlingen.

kolorektala neoplasmer

i kliniska studier i Saxenda rapporterades godartade kolorektala neoplasmer (mestadels kolonadenom) bekräftade genom bedömning hos 20 (0, 6%) av 3291 Saxenda-behandlade patienter jämfört med 7 (0, 4%) av 1843 placebobehandlade patienter. Sex positivt bedömda fall av maligna kolorektala neoplasmer rapporterades hos 5 Saxenda-behandlade patienter (0, 2%, mestadels adenokarcinom) och 1 hos en placebobehandlad patient (0, 1%, neuroendokrin tumör i ändtarmen).

Hjärtledningsstörningar

i Saxenda kliniska prövningar, 11 (0.3%) av 3384 Saxenda-behandlade patienter jämfört med ingen av 1941 placebotreated patienter hade en hjärtledningsstörning, rapporterad som första gradens atrioventrikulärt block, höger buntgrenblock eller vänster buntgrenblock.

hypotoni

biverkningar relaterade till hypotoni (dvs. rapporter om hypotoni, ortostatisk hypotoni, cirkulationskollaps och sänkt blodtryck) rapporterades oftare med Saxenda (1, 1%) jämfört med placebo (0, 5%) i kliniska studier i Saxenda. Systoliskt blodtryck minskar till mindre än 80 mmHg observerades i 4 (0.1%) Saxenda-behandlade patienter jämfört med inga placebobehandlade patienter. En av de Saxendatbehandlade patienterna hade hypotoni i samband med gastrointestinala biverkningar och njursvikt .

laboratorieavvikelser

leverenzymer

ökningar av alaninaminotransferas (alat) större än eller lika med 10 gånger den övre normalgränsen observerades hos 5 (0, 15%) Saxenda-behandlade patienter (varav två hade alat större än 20 och 40 gånger den övre normalgränsen) jämfört med 1 (0, 05%) placebobehandlade patienter under de kliniska studierna i Saxenda. Eftersom klinisk utvärdering för att utesluta alternativa orsaker till ALAT-och aspartataminotransferas (ASAT) ökningar inte gjordes i de flesta fall är förhållandet till Saxenda osäkert. Vissa ökningar av ALT och AST var associerade med andra förvirrande faktorer (såsom gallsten).

Serumkalcitonin

kalcitonin, en biologisk markör för MTC, mättes under hela det kliniska utvecklingsprogrammet . Fler patienter som behandlades med Saxenda i de kliniska studierna observerades ha höga kalcitoninvärden under behandlingen jämfört med placebo. Andelen patienter med kalcitonin större än eller lika med 2 gånger den övre normalgränsen i slutet av studien var 1, 2% hos Saxenda-behandlade patienter och 0, 6% hos placebobehandlade patienter. Kalcitoninvärden större än 20 ng/L i slutet av studien inträffade hos 0, 5% av Saxenda-behandlade patienter och 0, 2% av placebobehandlade patienter; bland patienter med förbehandling av serumkalcitonin mindre än 20 ng/L hade ingen kalcitoninhöjningar till större än 50 ng/L i slutet av studien.

Serumlipas och amylas

Serumlipas och amylas mättes rutinmässigt i de kliniska studierna i Saxenda. Bland Saxenda-behandlade patienter hade 2, 1% ett lipasvärde när som helst under behandlingen som var större än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen jämfört med 1, 0% av placebobehandlade patienter. 0, 1% av Saxenda-behandlade patienter hade ett amylasvärde när som helst i försöket med större än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för normal jämfört med 0, 1% av placebobehandlade patienter. Den kliniska betydelsen av förhöjningar av lipas eller amylas med Saxenda är okänd i avsaknad av andra tecken och symtom på pankreatit .

erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har rapporterats vid användning efter godkännande av liraglutid, den aktiva substansen i Saxenda. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

neoplasmer

medullär sköldkörtelkarcinom

gastrointestinala störningar

akut pankreatit, hemorragisk och nekrotiserande pankreatit, som ibland resulterar i död

Metabolism och Nutrition

dehydrering till följd av illamående, kräkningar och diarre

njur-och urinproblem

ökat serumkreatinin, akut njursvikt eller försämring av kroniskt njursvikt, som ibland kräver hemodialys

allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

allergiska reaktioner: hudutslag och klåda

immunsystemet

angioödem och anafylaktiska reaktioner

hepatobiliära störningar

förhöjningar av leverenzymer, hyperbilirubinemi, kolestas och hepatit

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Saxenda (liraglutid ) injektion)