i den aktuella studien använde vi en 60-årig databas för att utforska en innovativ hypotes: tanken att samma faktor kan associeras till motsatta/kontrasterade resultat. För att testa denna hypotes undersökte vi föreningen av sociodemografiska faktorer kopplade till risken för schizofreni med exceptionell social prestation. Av de fem studerade faktorerna visade två (säsongsmässighet av födelse och migration) ingen signifikant förening. De andra tre faktorerna (urban födelse, avancerad faderlig ålder och att vara förstfödd) visade en förening med exceptionell social prestation i samma riktning som med schizofreni. Dessa resultat tyder på att dessa faktorer inte är skadliga i sig, men ökar variationen och sannolikheten för extrema (positiva eller negativa) resultat.

det är dock viktigt att notera att de aktuella analyserna har begränsningar inneboende i den allmänna utformningen av studien och det faktum att det har genomförts långt efter det att data samlades in.

Case-control (eller case-referent) studier är retrospektiva och beror således på kvaliteten på datainspelningen. De kan också utsättas för partiskhet och bristande jämförbarhet (mellan fall och kontroller)27. Å andra sidan är de mer tid och ansträngning effektiva och i fallet med mycket sällsynta resultat (som i den aktuella studien), det enda livskraftiga alternativet28. För att minimera risken för bias tog vi flera steg för att säkerställa jämförbarhet mellan achievers och den allmänna befolkningen för alla potentiella confounders (t.ex. Ålder, kön, födelseår) så bra som möjligt, med tanke på tillgängliga data.

en annan potentiell begränsning av den aktuella studien är att de faktorer som är förknippade med några av de undersökta variablerna (t.ex. urbanicitet, migration) kan ha förändrats över tiden och de flesta data som kopplar dessa faktorer till schizofreni är nyare. Som ett exempel var luftföroreningar i samband med stadslivet annorlunda för 60 år sedan. Men för alla faktorer som studerats här, föregick de första publicerade föreningarna med schizofreni publiceringen av den ursprungliga studien av INED. Dessutom, med undantag för faderns ålder29, under första hälften av 20-talet, bekräftades resultaten redan av flera studier (se referenser i Stompe et al. 199930,31,32,33). Trots denna anmärkningsvärda stabilitet av resultaten behövs en nyare undersökning av sambandet mellan prestation och dessa (och andra) faktorer för att övervinna denna potentiella begränsning av vår studie.varje generalisering av dessa fynd måste också ta hänsyn till att det analyserade provet var begränsat till män och att inte alla berättigade ämnen inkluderades (dvs. svarade på undersökningen).

den första studien från 1957 gav jämförelser mellan achievers och den allmänna befolkningen för fyra av de fem variablerna som vi analyserade: migration, urbanicitet, fars ålder och att vara förstfödd. Det finns emellertid flera viktiga metodologiska skillnader mellan vår studie och den initiala (INED) studien som motiverar återanalysen av data. För det första rapporterades i 1957-studien endast grundläggande beskrivande statistik (medelvärde, procentsatser) och skillnader testades inte för statistisk signifikans. För det andra matchades inte de två populationerna för några av analyserna (t.ex. för migration: kontrollprovet var inte begränsat till personer över 35 år) eller jämförelsen justerades inte för viktiga förvirrare (dvs. för mors ålder när man analyserade rollen som faderlig ålder). Med undantag för migration (för vilken den ursprungliga studien rapporterade en högre andel invandrare bland de uppnådda) är slutsatserna från den studien dock förenliga med den nuvarande undersökningen.

i vår studie visade urbanicitet en mycket stor eller för prestation, och detta förtjänar en mer detaljerad diskussion. Stadsmiljön är komplex och Urban födelse bör ses snarare som en markör för ökad risk än en riskfaktor i sig. Stadsmiljön är förknippad med ökad befolkningstäthet, föroreningar, buller, ökad infektionsrisk, mer social stress, mindre fysisk aktivitet, men också mer sociala interaktioner och bättre tillgång till hälso-och sjukvård och utbildning34. Även om de specifika faktorer som är förknippade med urbanicitet som ökar risken för schizofreni inte är kända, pekar flera bevis på ett mycket tidigt inflytande (runt födelsetiden)35. På samma sätt relaterar våra uppgifter till födelseplatsen. Även om effektens riktning är, som vi antog, i samma riktning som för schizofreni, är det möjligt att föreningen beror på olika faktorer (t.ex. ökad infektiös risk för schizofreni och bättre tillgång till utbildning för prestation). Om inte de exakta faktorerna i samband med varje resultat avslöjas, kunde denna möjlighet varken bekräftas eller uteslutas.

ett särskilt beslut som förtjänar diskussion är valet av tröskeln för att definiera urbanicitet. Tröskeln som användes i denna studie (2000 personer) infördes av tillgången på data och det verkar ganska litet. Det bör dock noteras att nästan hälften av befolkningen vid den tiden föddes på landsbygden när denna definition användes (48,9% 1901). Dessutom, om en urbanitetsfaktor endast skulle vara närvarande i större städer (till exempel med mer än 10 000 personer), skulle OR vi beräknade faktiskt vara en underskattning av den verkliga effekten.

av de demografiska faktorer som är av intresse för den aktuella studien är den enda som redan är känd som relaterad till exceptionell prestation i litteraturen födelse rang. Litteraturen om detta ämne är riklig, vilket tyder på att förstfödda ämnen oftare finns bland exceptionella prestationer. Tidigare studier har kritiserats för sina metoder (urval av achievers-gruppen, matchande nämnargrupp och statistiska metoder)36; men nyare och rigorösa studier, liksom de senaste recensionerna av litteraturen, har bekräftat denna effekt37,38. Å andra sidan måste det betonas att att vara den förstfödda är bland de faktorer som studeras här, den faktor för vilken bevisen på en koppling till risken för schizofreni är den svagaste. Inte alla studier fann en ökning av risken i samband med födelse rang. Men när de gjorde det var det, med mycket få undantag, förknippat med att vara den förstfödda (se Stompe et al.30 för en granskning av studier). I flera av dessa tidigare studier var överskottet av risk hos förstfödda begränsat till män. I överensstämmelse med dessa data fann den hittills största studien (enligt vår kunskap) – baserad på studien av Födelsekohorten i norra Finland 1966 – också ett överskott av risk för schizofreni hos förstfödda män5.

det är också av intresse att två andra potentiella riskfaktorer för schizofreni (inte studerade här) har varit relaterade till exceptionell prestation och kan vara diversifierande faktorer: barndomstraumatiska upplevelser och familjehistoria av psykos39,40,41,42.

tre av de faktorer som testades i vår studie (urban födelse, att vara förstfödd och ha en far äldre än 35 år) visade en förening i den förutsagda riktningen, dvs samma riktning för både positiva och negativa resultat. Diskussionen nedan fokuserar på dessa resultat och deras potentiella förklaringar.

först av allt, för flera decennier sedan argumenterade Meehl övertygande (och Standing et al.43 empiriskt illustrerad) att i psykologi, samhällsvetenskap och biologi ”allt korrelerar till viss del med allt annat” när ämnesegenskaper är inblandade44. Således kan det hävdas att våra resultat är triviala och en följd av vad Meehl hade kallat ”crud factor”. Men vårt tillvägagångssätt skilde sig från nollhypotestestet som Meehl kritiserade. Vi motsatte oss två alternativa hypoteser. Den första är den” klassiska ” hypotesen om likformigt skadliga effekter av riskfaktorerna, och den andra är hypotesen om diversifierande faktorer som förutspådde samma riktningseffekter på de kontrasterade resultaten. Våra slutsatser baseras således huvudsakligen på riktningen av skillnaderna snarare än testens statistiska betydelse. Dessutom, om man accepterar vår förutsättning för schizofreni och social prestation som i motsatta ändar av ett kontinuum av resultat, skulle en monoton korrelation (som förutsagts av Meehls crud-faktor) överensstämma med den första (”klassiska” dvs riskfaktorn) hypotesen i motsats till vad vi observerade.

en andra möjlig förklaring är en av en falsk likhet i föreningarna med de två resultaten. Faktum är att de studerade variablerna kunde ses mer som markörer med ökad risk, förknippad med många andra faktorer. En av dessa faktorer kan vara den effektiva faktorn för ett resultat, och en annan kan vara den effektiva faktorn för det kontrasterade resultatet (som föreslagits ovan i diskussionen om urbanicitet). Således skulle de två resultaten vara båda relaterade till samma variabel (markör) men av olika skäl.

en annan tolkning kan vara att även om den effektiva faktorn är densamma för de två resultaten, är dess effekter olika, och kanske till och med motsatta, beroende på individens egenskaper. Att vara förstfödd kan till exempel leda till fler krav och ansvar. Effekten av detta på faktorer, såsom självkänsla, känslomässig behärskning och autonomi, och slutligen på prestation kommer uppenbarligen att bero på individens förmåga att svara på/behärska kraven.

dessa hypoteser (av falsk likhet eller olika individuella egenskaper) innebär emellertid, för varje variabel associerad med motsatta resultat, förekomsten av specifika, specifika förklaringar/mekanismer. Mångfalden av fall där motsatta resultat är förknippade med samma faktor skulle föreslå, enligt den Ockamiska enkelhetsprincipen, att en gemensam mekanism kan vara en bättre förklaring.

det finns flera teoretiska ramar, som kan ses som variationer av samma ide, som kan förklara dessa resultat. På forskningsområdet om exceptionell prestation kallade Simonton sådana externa faktorer”diversifierande upplevelser” 45. Feinberg och Irizarry föreslog att genetiska faktorer också kunde påverka benägenheten till fenotypisk variation, utan att ändra den genomsnittliga fenotypen i en befolkning11. Den biologiska känsligheten för sammanhang och den differentiella mottagligheten för kontextteorier tyder båda på att vissa individer, baserat på genetisk bakgrund och miljöfaktorer, är mer mottagliga än andra för både negativa och positiva influenser (och därmed resultat)7. Mot bakgrund av dessa teorier kan de faktorer som vi fann förknippade med exceptionell prestation vara ”diversifierande faktorer” som främjar högre mottaglighet för effekten av både positiva och negativa influenser. Nettoresultatet skulle vara mer varierande resultat och en högre andel extrema resultat.

Vissa författare har redan föreslagit att genetiska riskfaktorer för psykos också skulle förutsäga hög prestation och/eller kreativitet40,46. Detta faktum kan förklara den ”evolutionära paradoxen av schizofreni” och varför alleler som ger risk för störningar som minskar fertiliteten, såsom schizofreni, kan kvarstå genom balansering av valet, eftersom deras negativa effekter kompenseras av potentiella fördelar9,47,48.

de mekanismer genom vilka miljödiversifierande faktorer utövar sin verkan är vid denna tidpunkt spekulativa men epigenetiska mekanismer är uppenbara kandidater11, 49. Det är av intresse att barndomstrauma, en faktor som har associerats både med exceptionell prestation och schizofreni, också har kopplats till epigenetiska förändringar50. Epigenetiska förändringar i gener relaterade till dopaminerg funktion, som har kopplats både till schizofreni och (skolastisk) prestation, kan förklara våra fundings47,51.

även om denna hypotes verkar attraktiv, bör ett antal punkter noteras. För det första måste våra resultat bekräftas och utvidgas till kvinnliga ämnen och andra riskfaktorer. Studier som möjliggör ett stort och adekvat urval av risk-och förvirrande faktorer som ska mätas är nödvändiga. När fler av dessa faktorer identifieras kan studier av deras gemensamma egenskaper och interaktioner indikera de mekanismer genom vilka de utövar sina handlingar.dessutom kommer epigenetiska studier (såsom DNA-metylering och histonmodifieringar) och Gen-miljöinteraktionsstudier sannolikt att belysa de biologiska grunderna som driver sammankopplingen av hög prestation med miljöfaktorer som ökar risken för schizofreni.

studierna som använder denna ram av relaterade hypoteser (diversifiering av erfarenheter, differentiell mottaglighet, känslighet för sammanhang) har huvudsakligen behandlat psykologiska/beteendemässiga resultat. Även om ingenting verkar motsätta sig förekomsten av samma mekanism i utvecklingen och patologin hos andra organ/system, återstår detta att undersöka. Som framgår av inledningen är en utmaning att definiera vad som är ett exceptionellt positivt resultat.

en relaterad fråga avser specificiteten av effekten av diversifierande faktorer. Även om direkta bevis saknas för närvarande tyder studier med hjälp av paradigmet ”riskfaktor – negativt resultat” på att det åtminstone för vissa faktorer inte finns någon domänspecificitet (t.ex. studier av den nederländska hungersnöden fann en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, fetma, diabetes och schizofreni52, 53, 54, 55).

Sammanfattningsvis fann vi att flera faktorer (eller markörer) förknippade med en ökad risk för ett oönskat resultat (schizofreni) också är förknippade med ett positivt resultat (exceptionell social prestation). Detta resultat pekar på behovet av att bedöma alla möjliga konsekvenser, positiva eller negativa i samband med en given faktor. Om det bekräftas kan detta få flera viktiga konsekvenser: för forskning, vår förståelse av mekanismer för normal och patologisk utveckling och för hur förebyggande strategier utformas och deras resultat utvärderas.