lokala musikentusiaster öppnade arenan den 14 januari 1977. Namnet inspirerades av en välkänd sång, ”Tipitina”, av Professor Longhair som också uppträdde där fram till sin död 1980. Innan man antog användningen av ”Tipitinas” som namn, var anläggningen känd som ”The 501 Club”, Med hänvisning till dess gatuadress (501 Napoleon Avenue). Tipitinas står som en av de mest kända klubbarna i New Orleans. Själva byggnaden byggdes 1912 och innan den blev Tipitinas fungerade den som ett spelhus, gymnasium och bordell.

under de första åren hade det en juicebar, restaurang och en bar. Den enda kvarlevan av juicebaren är bananen i Tipitinas logotyp. I början av 1980-talet var studiorna på radiostationen WWOZ belägna i en av lägenheterna på övervåningen från klubben. Under den tiden skulle WWOZ ibland bära en Tipitinas show live genom att bokstavligen sänka en mikrofon i klubben genom ett hål i golvet. Tipitinas stängda under en tid under världsutställningen 1984, då mycket av den lokala musikscenen drogs till arenor i och runt mässan. Byggnaden ombyggdes sedan för att ta bort övervåningen till förmån för ett högre tak i nedre musikplatsen och öppnades igen.1998 öppnade Tipitina en andra plats på North Peters Street i franska kvarteret, som under en tid också var en vanlig levande musikplats samt öppen för privata evenemang och fester men är för närvarande stängd. Förutom att driva dessa arenor har Tipitinas etablerat Tipitinas stiftelse, en ideell organisation för att stödja lokal musik och musiker. Huvudfokus för Tipitinas stiftelse är att tillhandahålla musikinstrument och uniformer till New Orleans public high school marschband. Stiftelsen har varit särskilt aktiv för att stödja de musiker som drabbats av orkanen Katrina.

under den årliga New Orleans Jazz & Heritage Festival-perioden är Tipitinas värd för en konsertserie med titeln ”Fess Jazztival”, som är en pjäs på ”Jazz Festival” och Professor Longhairs smeknamn, ”Fess”.

i December 2018 köptes Tipitinas av medlemmarna i New Orleans-baserade jam band Galactic från Mary och Ronald von Kurnatowski, som hade ägt arenan sedan 1997.