acetylkolin i det synaptiska gapet

utan ingrepp aktiverar acetylkolin (ACh) i det perifera nervsystemet skelettmuskler. Acetylkolin produceras i neuronens kropp genom kolinacetyltransferas och transporteras ner axonen till det synaptiska gapet. Tubokurarinklorid fungerar som en antagonist för nikotinacetylkolinreceptorn (nAChr), vilket betyder att den blockerar receptorstället från ACh. Detta kan bero på det kvartära amino strukturella motivet som finns på båda molekylerna.

klinisk farmakologiredigera

Unna et al. rapporterade effekterna av tubokurarin på människor:

” fyrtiofem sekunder efter injektionens början upplevdes ögonlockens tyngd och övergående diplopi. Efter avslutad injektion fixades diplopi, men kunde bara märkas när patientens ögonlock höjdes av operatören. När kurariseringen fortsatte verkade det för ämnet som om ansiktsmusklerna, tungan, svalget och underkäken, musklerna i nacken och ryggen och musklerna i extremiteterna blev avslappnade i ungefär den ordningen. Medföljande förlamning av struphuvudet och käftmusklerna noterades patientens oförmåga att svälja … strax efter att injektionen var klar upplevde försökspersonerna en känsla av ökad andningssvårigheter, som om en extra ansträngning var nödvändig för att upprätthålla en adekvat andningsutbyte. Denna känsla var närvarande även om det inte fanns några objektiva bevis på nedsatt syrebildning eller koldioxidretention. Det nådde sitt maximala cirka fem minuter efter injektionen, vilket sammanföll med den maximala depressionen av vital kapacitet. I majoriteten av försöken ökade andningsfrekvensen med cirka 50-100 procent de första minuterna efter injektionen av något av läkemedlen medan tidvattenvolymen minskade.”

tubokurarin har en starttid på cirka 5 minuter vilket är relativt långsamt bland neuromuskulära blockerande läkemedel och har en verkningstid på 60 till 120 minuter. Det orsakar också histaminfrisättning, nu ett erkänt kännetecken för tetrahydroisiokinoliniumklassen av neuromuskulära blockeringsmedel. Histaminfrisättning är förknippad med bronkospasmer, hypotoni, salivsekretioner, vilket gör det farligt för astmatiker, barn och de som är gravida eller ammande. Den största nackdelen vid användning av tubokurarin är emellertid dess signifikanta ganglionblockerande effekt, som uppträder som hypotoni, hos många patienter; Detta utgör en relativ kontraindikation för dess användning hos patienter med myokardiell ischemi.

på grund av bristerna i tubocurare gjordes mycket forskning strax efter den kliniska introduktionen för att hitta en lämplig ersättning. Ansträngningarna släppte lös en mängd föreningar som bärs av struktur-aktivitetsrelationer som utvecklats från tubocurare-molekylen. Vissa viktiga föreningar som har sett klinisk användning identifieras i mallrutan muskelavslappnande medel nedan. Av de många försökte som ersättare åtnjöt bara ett fåtal lika mycket popularitet som tubokurarin: pancuronium, vecuronium, rokuronium, atracurium och cisatracurium. Succinylkolin är ett allmänt använt muskelavslappnande läkemedel som verkar genom att aktivera, istället för att blockera, ACh-receptorn.

kaliumkanalblockeraren tetraetylammonium (te) har visat sig vända effekterna av tubokurarin. Det tros göra det genom att öka ach-frisättningen, vilket motverkar de antagonistiska effekterna av tubokurarin på ACh-receptorn.

använd som spindelbitbehandlingredigera

spindlar av släktet Latrodectus har i sitt gift med tsic-latrotoxin. Den mest kända spindeln i detta släkt är black widow spider. – latrotoxin orsakar frisättning av neurotransmittorer i det synaptiska gapet, inklusive acetylkolin. Biter är vanligtvis inte dödliga, men orsakar en betydande mängd smärta utöver muskelspasmer. Giftet är det mest skadliga för nervändarna, men införandet av D-tubokurarinklorid blockerar nAChr, lindrar smärta och muskelspasmer medan ett antivenom kan administreras.