Vad är Turners syndrom?

Turners syndrom är ett vanligt genetiskt tillstånd som nästan uteslutande förekommer hos kvinnor. Infertilitet, misslyckande med att utveckla sekundära sexuella egenskaper i tonåren och kort statur utvecklas hos majoriteten av patienterna. Lymfödem orsakar många av de andra funktionerna. Det finns ett antal hudåkommor som vanligen ses hos patienter med Turners syndrom.

den godkända gensymbolen för Turners syndrom är TNR1.

Turners syndrom

Vem får Turners syndrom och varför?

Turners syndrom drabbar cirka 1 av 2500 levande kvinnliga födslar och är en vanlig orsak till missfall (upp till 10%). Det påverkar 3% av kvinnorna som uppfattas men endast 1% överlever till födseln.

Turners syndrom utvecklas när det bara finns en hel funktionell X-kromosom. Hos cirka 50% av patienterna finns en enda X-kromosom dvs 45,X. de andra 50% kan ha ett av ett antal strukturella defekter i den andra könskromosomen. Den vanligaste strukturella abnormiteten kallas isokromosom Xq. Upp till 10% har en markör (ring) X-kromosom. Det finns vissa korrelationer mellan den genetiska defekten och den kliniska presentationen. 45, x är associerad med den allvarligaste kliniska presentationen.

Mosaicism uppstår när den andra könskromosomen förloras eller skadas efter att embryot har börjat utvecklas. Detta resulterar i två olika cellpopulationer i kroppen, varav några är normala och de andra visar Turner-karyotypen. Mosaicism,särskilt 45,X/46, XX,är i allmänhet associerad med en bättre prognos än 45, X. Vanligtvis är den andra könskromosomen en X, men sällan i vissa mosaiker finns det en normal eller onormal Y-kromosom i vissa celler, dvs 46,XY, men andra är 45,X.

X-kromosomen från moderen finns hos majoriteten av tjejer med Turners syndrom. Medan X-kromosomen från fadern oftare förknippas med spontana missfall.

Turners syndrom är inte associerat med avancerad föräldraålder.

kliniska egenskaper hos Turners syndrom

den klassiska kliniska triaden av Turners syndrom är infertilitet (95%), misslyckande med att utvecklas genom puberteten och kort höjd (98%). Även om tillväxten initialt kan vara normal, tenderar kort statur att visas tidigt och resulterar i en genomsnittlig vuxenhöjd på 143-147cm, ungefär 20cm mindre än den allmänna befolkningen.

patienter med Turners syndrom har ofta ett typiskt ansiktsutseende på grund av benavvikelser. Ögonen är sluttande med de yttre hörnen lägre än det inre och en hudveck i ögonens inre hörn. Det kan finnas andra ögonproblem, oftast squint (strabismus) och hängande ögonlock (ptos). Underkäken är liten (mikrognathia). Öronen är lågasatt på huvudet och kan vara en ovanlig form.

en kort nacke kan bero på skolios eller små ryggkotor. Bröstet är vanligtvis kvadratiskt i form som en sköld med vidsträckta bröstvårtor och minimal eller frånvarande bröstutveckling efter puberteten.

många organsystem är involverade i Turners syndrom inklusive reproduktionssystemet (livmoder, äggstockar), hjärt-kärlsystemet (hjärta och större blodkärl), mag-tarmsystemet (tarm), njurar och ben.

dermatologiska egenskaper

lymfödem är ackumulering av lymf i vävnaderna och förekommer hos 80% av barn födda med Turners syndrom. Svullnad av händer, fötter och/eller nacke i spädbarn beror på lymfödem. Lymfödem försvinner vanligtvis vid 2 års ålder men kan återkomma senare som påverkar en eller båda benen i sen barndom eller vuxen ålder.

nackband (pterygium coli) följer upplösning av ett cystiskt hygrom som vanligtvis bildas på baksidan av nacken under fosterutveckling men löser sig före födseln. Det är närvarande i upp till 50%.

de karakteristiska nagelförändringarna som ses hos upp till 70% av spädbarn och små barn med Turners syndrom beror troligen på lymfödem. Fingernails är ofta små. Naglar visar överkurvatur, antingen konkav (skålformad) med den fria kanten uppåt eller djupt inställd och överböjd sida till sida (konvex överkurvatur). Tånaglar tenderar att vara mer drabbade än naglar. Detta kan leda till paronychia eller smärta när du bär skor. Spikpitting kan också uppstå. Nagelförändringarna tenderar att förbättras med åldern.

flera melanocytiska naevi (mol) förekommer i upp till 70% i sen barndom, främst över ansikte, rygg och lemmar. Det genomsnittliga antalet mol är mycket högre i Turners syndrom än den allmänna befolkningen, särskilt i ljus hud. Molen är vanligtvis små (1-5 mm) och typiska i utseende. Solexponering verkar inte vara en utlösare för detta men antalet mol ökar med åldern. Trots det stora antalet mol verkar det inte finnas en ökad risk för melanom.

Halo naevi, mol omgiven av en vit kant, ses oftare hos patienter med Turners syndrom än den allmänna befolkningen.

även om keloid och hypertrofisk ärrbildning ofta rapporteras i Turners syndrom, inträffar det vanligtvis efter operation på platser som är kända för att ha ökad risk att bli keloid, såsom bröstet (hjärtkirurgi) och nacke (kirurgisk korrigering av nackbandet). Därför har den verkliga relevansen av sådan ärrbildning i Turners syndrom ännu inte fastställts.

den bakre hårlinjen är låg i upp till 80%. Armhålan och könshår reduceras ofta. Hirsutism kan förekomma och ökat hår på lemmar har rapporterats.

en hög välvd gom, som ofta också är smal, och den lilla underkäken bidrar till överbeläggning av tänder. Tänderna är ofta små.

Vitiligo och alopecia areata kan vara vanligare vid Turners syndrom. Studier har föreslagit alopecia areata är tre gånger vanligare i Turners syndrom än i den allmänna befolkningen. Det finns en ökad förekomst av andra autoimmuna tillstånd, särskilt antityroid autoantikroppar (50-60%) och hypotyreos (20-30%), insulinresistens och typ 2 diabetes mellitus (5%), celiaki och inflammatorisk tarmsjukdom. Hudförändringar kan komplicera dessa förhållanden eller vara presentationstecknet.

Psoriasis kan vara dubbelt så vanligt hos patienter med Turners syndrom än i den allmänna befolkningen, som ofta utvecklas i en mycket tidig ålder.

på fingrar och tår kan den ökade ytan som produceras av denna svullnad vara orsaken till ovanliga dermatoglyfer (fingeravtrycksmönster) med ökat antal stora fingerryggar som finns i 40%.

Neonatal cutis verticis gyrata har rapporterats, alltid i samband med lymfödem, men kan bero på en bindväv naevus eller mucinous naevus.

patienter med Turners syndrom utvecklar liten eller ingen akne.

Hur diagnostiseras och undersöks Turners syndrom?

diagnosen av Turners syndrom kan försenas eftersom de kliniska egenskaperna kan vara subtila före puberteten. Diagnosen ställs i vuxen ålder hos cirka 10% av de drabbade kvinnorna under en undersökning för infertilitet eller misslyckande med perioder (amenorrhoea).

den definitiva diagnosen av Turners syndrom ställs på karyotypning (undersökning av kromosomerna under mikroskopet), antingen under graviditet genom kororisk villusprovtagning eller amniocentes, eller när diagnosen anses kliniskt någon gång efter födseln. Karyotypning utförs på perifera lymfocyter (vita blodkroppar). Om det är normalt kan mosaicism diagnostiseras efter att ha undersökt andra celler, såsom hudfibroblaster.

ultraljud under graviditeten kan upptäcka cystisk hygrom, aortakoarktation, abnormiteter i njurarna eller andra fynd, vilket tyder på behovet av undersökning för Turners syndrom.

ett protokoll för undersökningar och uppföljning har föreslagits av Elsheikh et al (2002):

baslinje:

• karyotyp
• ultraljud av njurar och bäcken (för livmoder och äggstockar)
• ekokardiogram (ultraljud i hjärtat)
• sköldkörtel autoantikroppar
• könshormonnivåer

årlig:

• fysisk undersökning
• sköldkörtelfunktion
• kolesterol/triglycerider (fastande)
• blod socker (fastande)
• njurfunktion
• leverfunktion

var 3-5 år:

• ekokardiogram
• bentäthet
• hörseltest

behandling av Turners syndrom

Turners syndrom hanteras bäst i en tvärvetenskaplig dedikerad klinik under hela livet.

behandling av varje kliniskt problem ska hanteras på lämpligt sätt.

livslängden minskas hos vuxna främst på grund av hjärt-kärlsjukdom.