den 10 April 2020 godkände Food and Drug Administration selumetinib (KOSELUGO, AstraZeneca) för barn, 2 år och äldre, med neurofibromatos typ 1 (NF1) som har symtomatisk, inoperabel plexiform neurofibromas (PN).Selumetinib, en kinashämmare, är den första behandlingen som godkänts för barn som har denna försvagande och ofta vanprydande sällsynta sjukdom. effekten av selumetinib undersöktes i SPRINT (NCT01362803), ett nationellt cancerinstitut (NCI) sponsrat, Öppet, multicenter, enarmad studie hos pediatriska patienter med NF1 och ett mätbart mål PN som inte kunde avlägsnas kirurgiskt utan risk för betydande sjuklighet. Patienter i effektpopulationen (N=50) krävdes också att ha minst en signifikant sjuklighet relaterad till målet PN. Morbiditeter närvarande
i 20% av 20 av patienterna inkluderade vanställdhet, motorisk dysfunktion, smärta, luftvägsdysfunktion, synnedsättning, och urinblåsa/tarm dysfunktion. Patienterna fick selumetinib 25 mg/m2 oralt två gånger om dagen tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

det primära effektmåttet var total responsfrekvens (ORR) som bedömts av NCI och definierats som andelen patienter som upplevde 20% minskning av tumörvolymen på 20% vid magnetisk resonansavbildning (MRI) bekräftad på en efterföljande MRI inom 3-6 månader. ORR var 66% (n=33; 95% ki: 51,79). Alla patienter hade ett partiellt svar och 82% av de svarande hade kvarstående svar som varade i minst 12 månader. En oberoende central granskning av ORR utfördes med samma svarskriterier och visade en ORR på 44% (95% CI: 30,59).

de primära säkerhetsdata var från 74 pediatriska patienter med NF1 och PN som fick selumetinib under SPRINT. De vanligaste biverkningarna (40% av patienterna) var kräkningar, utslag, buksmärtor, diarre, illamående, torr hud, trötthet, muskuloskeletal smärta, feber, akne, stomatit, huvudvärk, paronychia och klåda.

Selumetinib kan också orsaka kardiomyopati, okulär toxicitet inklusive retinal venocklusion, retinal pigmentepitelavlossning och nedsatt syn och ökat kreatininfosfokinas. Selumetinib ska sättas ut, dosreduceras eller sättas ut permanent baserat på biverkningarnas svårighetsgrad.

den rekommenderade selumetinibdosen är 25 mg/m2 oralt två gånger om dagen på tom mage tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

visa fullständig förskrivningsinformation för KOSELUGO.

FDA beviljade denna ansökan priority review och Breakthrough Therapy beteckning. Selumetinib fick också snabbspår och särläkemedelsbeteckningar. En beskrivning av FDA påskyndade program är i Vägledning för industrin: påskyndade program för allvarliga tillstånd-droger och biologiska.

sjukvårdspersonal ska rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användning av något läkemedel och enhet till FDA: s MedWatch rapporteringssystem eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.

för hjälp med enpatient inds för undersökande onkologiprodukter kan vårdpersonal kontakta OCE: s projekt underlätta på 240-402-0004 eller e-post [email protected].
för information om COVID-19-pandemin, se följande resurser:

• FDA: Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: vad människor med Cancer borde veta
• CDC: Coronavirus (COVID-19)

följ Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncology.