1924 byggde Theodor Svedberg en centrifug som kunde generera 7 000 g (vid 12 000 rpm) och kallade den ultracentrifugen för att sammanfoga den med det Ultramikroskop som tidigare hade utvecklats. 1925-1926 konstruerade Svedberg en ny ultracentrifuge som tillät fält upp till 100 000 g (42 000 rpm). Moderna ultracentrifuger klassificeras vanligtvis som att tillåta mer än 100 000 g. Svedberg vann Nobelpriset i kemi 1926 för sin forskning om kolloider och proteiner med hjälp av ultracentrifugen.

vakuum ultracentrifugen uppfanns av Edward Greydon Pickels i fysikavdelningen vid University of Virginia. Det var hans bidrag från vakuumet som möjliggjorde en minskning av friktionen genererad vid höga hastigheter. Vakuumsystem möjliggjorde också upprätthållandet av konstant temperatur över provet, vilket eliminerar konvektionsströmmar som störde tolkningen av sedimenteringsresultat.

jämförelse av serienummer 1 och 1000 av Spincos Modell E analytisk Ultracentrifuge, 1965

1946 grundade Pickels Spinco (specialized Instruments corp.) för att marknadsföra analytiska och preparativa ultracentrifuger baserat på hans design. Pickels ansåg att hans design var för komplicerad för kommersiellt bruk och utvecklade en lättare manövrerad, ”idiotsäker” version. Men även med den förbättrade designen förblev försäljningen av analytiska centrifuger låg och Spinco gick nästan i konkurs. Företaget överlevde genom att koncentrera sig på försäljning av preparativa ultracentrifuge-modeller, som blev populära som arbetshästar i biomedicinska laboratorier. 1949 introducerade Spinco modellen L, den första preparativa ultracentrifugen för att nå en maximal hastighet på 40 000 rpm. 1954 köpte Beckman Instruments (senare Beckman Coulter) företaget och låg till grund för dess Spinco centrifuge division.