en tumör är en onormal tillväxt av celler i kroppen, vanligtvis underlättad av brist på apoptos (naturlig celldöd), vilket möjliggör okontrollerad tillväxt av oönskade eller skadade celler. Tumörer kan vara godartade (icke-cancerösa, vanligtvis ofarliga) eller maligna (cancerösa, skadliga och kan spridas vidare).

bildkredit: Nathan Davey/. com

vad betyder tumörgenes?

frasen ’tumörgenes’ avser den initiala bildningen av en tumör i kroppen. Under de senaste 50 åren har mångfalden av cancer visat sig bli alltmer påtaglig via en mängd vetenskapliga studier som tidigare har visat några vanliga egenskaper hos tumörgenes som en process.

för sent, ett urval av modeller som representerar flerstegs tumörgenes, såsom genom små genetiska modifieringar, har teoretiserats för att klargöra hur metamorfosen av en normal cell till en potentiellt farlig cancercell kan komma att bli.

hur uppstår tumörgenes?

vävnadsregenerering och utveckling hos däggdjur sker via proteiner som kallas regulatoriska tillväxtfaktorer. Dessa faktorer påverkar därför många av parametrarna kring cellutveckling: proliferation, överlevnad och vissa aspekter av cellbeteende, liksom celldifferentiering, bestäms alla av den känsliga balansen mellan hämmande och stimulerande signaler som ges av dessa faktorer.

den exakta effekten av någon av dessa tillväxtfaktorer påverkas helt av koncentrationen av nämnda faktor, typen av svarande cell och förekomsten av yttre stimuli. Till exempel kan vissa tillväxtfaktorer utföra ett urval av funktioner när de sätts under alternativa omständigheter.

Human tumörgenes kan anses vara ackumulering av genetiska mutationer i celler som påverkar både tumörsuppressorgenerna såväl som onkogenerna. Det har emellertid fastställts genom vetenskapliga studier att vanliga vuxna cancerformer inte tenderar att ha de allmänt förstådda mutationerna som tidigare beskrivits som kritiska under några av de tidigare stadierna av tumörgenes.

APC-Gen

i en studie från början av 1990-talet bestämdes huruvida mutationer av en viss APC-gen kunde spela en sådan roll i en vanlig vuxencancer: humana kolorektala tumörer, som redan hade visat sig utvecklas från mindre godartade tumörer (annars kända som adenom) till stora, maligna tumörer som kallas karcinom. Denna process sker under en längre period (10+ år).

det rapporterades i denna studie att den genetiska sekvensanalysen av 41 olika kolorektala tumörer exponerade att större delen av kolorektala karcinom (60% av dem) och adenom (63% av dem) befanns ha innehöll någon form av muterad APC-gen.

dessutom upptäcktes att denna APC-gen har uppfyllt två av kriterierna för betydelse för tumörgenes. För det första observerades några mutationer av denna specifika gen inuti de minsta, tidigast presenterande tumörerna som kunde analyseras framgångsrikt, vilket inkluderade några adenom så lite som 50 mm i diameter.

För det andra visade sig återfallet av dessa mutationer förbli konsekvent när tumörerna avancerade från de tidiga godartade stadierna, hela vägen till de mycket senare maligna stadierna.

Ap-1 transkriptionsfaktor

det har gjorts många andra nyare studier som undersöker hur tumörgenes fungerar, såsom att observera betydelsen av AP-1 transkriptionsfaktorsammansättning under tumörgenesprocessen.

detta inflytande testades genom att använda AP – 1-monomerer förenade med flexibla polypeptider för att tvinga en specifik proteinparning. Detta tillvägagångssätt med användning av enkelkedjor visade att till exempel c-Jun-och Fra2-proteiner inhiberade tillväxtstoppet av de odödliga fibroblasterna vid montering (samtidigt under förhållanden med lågt serum), men parningarna av c–Jun-Fra1 eller c–Jun-c-Fos gjorde det inte.

dessutom har den onkogena potentialen hos specifika AP – 1-dimerer också nyligen studerats genom att använda dimerspecifika mutationer av dessa AP-1-proteiner med dessa experiment som visar att det C-Jun-inducerade transformationsprogrammet lätt kan separeras i separata vägar: användning av C–Jun-Atf-aktivitet utlöste både C–Jun-c-Fos-aktivitet och tillväxtfaktoroberoende, vilket orsakade förankringsoberoende tillväxt och tumörgenes.

detta visade därför processen med cellulär invasiv tillväxt och angiogenes, vilket också indikerar ett differentiellt krav på N-terminal C-JUN-fosforylering vid tumörgenes

den första av många kliniska prövningar mot angiogenes som testats på humana cancerpatienter har inte presenterat resultat som liknar de initiala höga förväntningarna: de minskade inte signifikant tumörbördan, vilket därför skulle ha förlängt liv, vilket sågs i många av de prekliniska studierna som utfördes på 1990-talet.

Tumörgenes blir bättre förstådd av molekylärbiologer, vilket snart kan indikera möjliga cancerförebyggande metoder som demonstrerats av dessa tidigare studier.

Vidare läsning

• allt Cancerinnehåll
• Vad är Cancer?
• Vad orsakar Cancer?
• cancer ordlista
• Cancerklassificering

citat