valaciklovir är ett aciklovirprodrug som används för att behandla infektioner orsakade av herpes simplexvirus (HSV) och varicella zostervirus och för profylax mot cytomegalovirus (CMV). Oral valaciklovir ger signifikant bättre oral biotillgänglighet än oral aciklovir i sig, vilket bidrar till behovet av mindre frekvent administrering. Flera studier har visat effekten av långvarig (> 90 dagar) terapi med valaciklovir för undertryckande av genital HSV-sjukdom hos annars friska individer med HSV-infektion. I 1 randomiserad, dubbelblind studie gav valaciklovir en gång dagligen (1000 mg, 500 mg och 250 mg) statistiskt signifikant suppression av sjukdomsåterfall, liksom valaciklovir 250 mg två gånger dagligen och aciklovir 400 mg. Valaciclovir doser av > eller = 500 mg dagligen rekommenderas för undertryckande av genital herpes återfall i immunkompetenta individer. Denna sjukdom förekommer ofta hos patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion och i en enda randomiserad dubbelblind studie visade sig profylaktisk valaciklovir (1000 mg en gång dagligen eller 500 mg två gånger dagligen) och aciklovir (400 mg två gånger dagligen) ha liknande effekt vid undertryckande av genital herpes. En högre än förväntad bortfallsfrekvens indikerade dock att fler studier av valaciklovir hos patienter med HIV krävs. I en randomiserad studie på patienter som genomgick njurtransplantation minskade valaciklovir 2 g 4 gånger dagligen i 90 dagar signifikant incidensen och fördröjde uppkomsten av CMV-sjukdom: incidensen hos valaciklovirbehandlade patienter som var CMV-seronegativa vid baslinjen och fick en njure från en CMV-seropositiv donator var 3% mot 45% för placebo efter 90 dagars behandling. Akut transplantatavstötning reducerades också i den valaciklovirbehandlade gruppen. En liten studie på hjärttransplanterade patienter jämförde valaciklovir (2 g 4 gånger dagligen) med aciklovir (200 mg 4 gånger dagligen) och fann en signifikant minskning av CMV-antigenemi som gynnade valacilovir i slutet av behandlingsperioden. Ytterligare minskningar av andra index av CMV hos de som fick valaciklovir jämfört med aciklovir noterades också. I en förstudie av profylax mot CMV-sjukdom hos benmärgstransplanterade patienter var valaciklovir (2 g 4 gånger dagligen) överlägset aciklovir (800 mg 4 gånger dagligen) vad gäller tid till CMV-viremi eller viruri. Även om valaciklovir (8 g/dag i cirka 30 veckor) minskade incidensen och tiden till CMV-sjukdom jämfört med aciklovir (3, 2 g/dag) hos patienter med avancerad HIV-sjukdom, var valaciklovir associerat med fler gastrointestinala klagomål och en ökad risk för dödsfall, vilket ledde till för tidig avslutning av studien. Hittills har inga studier som jämför effekten av valaciklovir med famciklovir (den orala prodrugen för penciklovir) för undertryckande av återkommande episoder av genital herpes publicerats, inte heller har direkta jämförelser gjorts mellan valaciklovir och ganciklovir hos patienter med CMV-sjukdom. Valaciklovir tolereras väl i doser som används för att undertrycka återkommande episoder av genital herpes (500 till 1000 mg/dag) hos immunkompetenta och HIV-seropositiva individer, med huvudvärk som oftast rapporteras. Ett potentiellt dödligt trombotiskt mikroangiopati (TMA)-liknande syndrom har dock rapporterats hos vissa immunkomprometterade patienter som får högdos profylaktisk valaciklovirbehandling (8 g/dag) för CMV-sjukdom under längre perioder, och risken för detta syndrom verkar vara högre hos patienter med avancerad HIV-sjukdom. Medan de kliniska fördelarna med valaciklovir hos vissa patienter med nedsatt immunförsvar kan uppväga risken för TMA, är noggrann övervakning av symtom på TMA indicerad hos alla patienter med nedsatt immunförsvar som får högdos valaciklovir.

slutsats: Oral valaciklovir är ett effektivt läkemedel för undertryckande av återkommande episoder av genital herpes hos immunkompetenta och immunkompromitterade individer. (Abstrakt stympad)