Farmakoterapeutisk grupp: alla andra terapeutiska produkter; läkemedel för behandling av hyperkalemi och hyperfosfatemi; ATC-kod: V03AE05

verkningsmekanism

Velphoro innehåller en blandning av polynukleärt järn(III)-oxihydroxid (pn-FeOOH), sackaros och Stärkelse. Fosfatbindning sker genom ligandbyte mellan hydroxylgrupper och/eller vatten och fosfatjoner genom det fysiologiska pH-området i mag-tarmkanalen.

serumfosfornivåerna reduceras som en följd av minskad fosfatabsorption i kosten.

klinisk effekt

en klinisk fas 3-studie har utförts på patienter med CKD i dialys för att undersöka effekten och säkerheten av Velphoro i denna population. Denna studie var en öppen, randomiserad, aktivt kontrollerad (sevelamer carbonate), parallell gruppstudie i upp till 55 veckor. Vuxna patienter med hyperfosfatemi (serumfosfor nivå 1.94 mmol/L) behandlades med sukroferrisk oxihydroxid vid en startdos på 1 000 mg järn/dag följt av en dostitreringsperiod på 8 veckor. Non-inferiority till sevelamer karbonat bestämdes vid vecka 12. Försökspersonerna fortsatte med sin studiemedicin från vecka 12 till vecka 55. Från vecka 12 till 24 var dostitreringar tillåtna av både tolerabilitets-och effektivitetsskäl. Behandling av patientpopulationer från vecka 24 till vecka 27 Med underhållsdos av sukroferrisk oxihydroxid (1 000 till 3 000 mg järn/dag) eller låg dos (250 mg järn/dag) av sukroferrisk oxihydroxid visade överlägsenhet av underhållsdosen.

I studie-05A fick 1 055 patienter i hemodialys (N=968) eller peritonealdialys (N=87) med serumfosforburi 1.94 mmol/L randomiserades efter en 2-4 veckors tvättperiod av fosfatbindemedel och behandlades med antingen sukroferrisk oxihydroxid, i en startdos på 1 000 mg järn / dag (N=707) eller aktiv kontroll (sevelamer karbonat, N=348) i 24 veckor. I slutet av vecka 24 fick 93 patienter i hemodialys vars fosfornivåer i serum kontrollerades (<1.78 mmol/L) med sukroferrisk oxihydroxid i den första delen av studien, randomiserades för att fortsätta behandlingen med antingen deras vecka 24 underhållsdos (N=44 eller en icke-effektiv lågdoskontroll 250 mg järn/dag, N=49) av sukroferrisk oxihydroxid i ytterligare 3 veckor.

Efter avslutad studie-05A behandlades 658 patienter (597 i hemodialys och 61 i peritonealdialys) i 28-veckors förlängningsstudie (studie-05B) med antingen sukroferrisk oxihydroxid (N=391) eller sevelamer-karbonat (N=267) enligt deras ursprungliga randomisering.

genomsnittliga fosfornivåer i serum var 2.5 mmol/l vid baslinjen och 1, 8 mmol/L vid vecka 12 för sukroferrisk oxihydroxid (reduktion med 0, 7 mmol / L). Motsvarande nivåer för sevelamer-karbonat vid baslinjen var 2, 4 mmol/l och 1, 7 mmol/L vid vecka 12 (reduktion med 0, 7 mmol/L).

serumfosforreduktionen bibehölls under 55 veckor. Serumfosfornivåer och kalcium-fosforproduktnivåer reducerades som en följd av minskad fosfatabsorption i kosten.

svarsfrekvensen, definierad som andelen försökspersoner som uppnådde serumfosfor nivåer inom Njursjukdomsutfallskvalitetsinitiativet (kdoqi) rekommenderade intervall var 45,3% och 59,1% vid vecka 12 och 51,9% och 55,2% vid Vecka 52, för sukroferrisk oxihydroxid respektive sevelamer karbonat.

Den genomsnittliga dagliga dosen av Velphoro under 55 veckors behandling var 1 650 mg järn och den genomsnittliga dagliga dosen av sevelamer karbonat var 6 960 mg.

data efter godkännande

en prospektiv, icke-interventionell, säkerhetsstudie efter godkännande (VERIFIE) har genomförts med utvärdering av säkerhet och effekt på kort och lång sikt (upp till 36 månader) för Velphoro hos vuxna patienter i hemodialys (N=1198) eller peritonealdialys (N=160), som följdes i rutinmässig klinisk praxis i 12 till 36 månader (safety analysis set, N=1365). Under studien behandlades 45% (N=618) av dessa patienter samtidigt med andra fosfatbindare än Velphoro.

i säkerhetsanalyssatsen var de vanligaste biverkningarna diarre och missfärgad avföring, rapporterade av 14% (N=194) respektive 9% (N=128) av patienterna. Incidensen av diarre var högst under den första veckan och minskade med duration av användning. Diarre var av mild till måttlig intensitet hos de flesta patienter och försvann hos majoriteten av patienterna inom 2 veckor. Missfärgad (svart) avföring förväntas för en oral järnbaserad förening och kan visuellt maskera gastrointestinal blödning. För 4 av de 40 dokumenterade samtidiga gastrointestinala blödningshändelserna rapporterades Velphororelaterad missfärgning av avföring som orsakar en obetydlig fördröjning i diagnosen gastrointestinal blödning utan att påverka patientens hälsa. I de återstående fallen har ingen försening i diagnosen gastrointestinal blödning rapporterats.

resultaten från denna studie visade att effekten av Velphoro i en verklig miljö (inklusive samtidig användning av andra fosfatbindemedel hos 45% av patienterna) var i linje med den som observerades i den kliniska fas 3-studien.

pediatrisk population

en öppen klinisk studie undersökte effekten och säkerheten av Velphoro hos pediatriska patienter 2 år och äldre med CKD och hyperfosfatemi (CKD steg 4-5 (definierad av en glomerulär filtrationshastighet <30 mL/min/l .73 m2) eller med CKD vid dialys). Åttiofem patienter randomiserades till Velphoro (N=66) eller aktiv kontrollkalciumacetatarm (N=19) för en 10-veckors dostitrering (Steg 1), följt av en 24-veckors säkerhetstillägg (steg 2). De flesta patienter var 12 år gamla (66%). Åttio procent av patienterna var CKD-patienter som fick dialys (67% i hemodialys och 13% i peritonealdialys) och 20% var CKD-patienter som inte fick dialys.

den begränsade skillnaden i minskning av genomsnittlig serumfosfornivå från baslinjen till slutet av Steg 1 i Velphorogruppen (N=65) var inte statistiskt signifikant med -0, 120 (0, 081) mmol/L (95% CI: -0, 282, 0, 043) baserat på blandade modellberäkningar med faktiska data som visar ett medelvärde på 2, 08 mmol/L vid baslinjen och 1, 91 mmol/l vid slutet av Steg 1 (reduktion med 0, 17 mmol/L). Effekten bibehölls under Steg 2, även om vissa fluktuationer i genomsnittlig effekt över tiden noterades (0, 099 (0, 198) mmol/L (95% CI: -0, 306, 0, 504)).

andelen patienter med serumfosfornivåer inom normala intervall ökade från 37% vid baslinjen till 61% i slutet av Steg 1 och var 58% i slutet av Steg 2, vilket visar den hållbara fosforsänkande effekten av sukroferrisk oxihydroxid. Bland patienter vars serumfosfor var över åldersrelaterade normala intervall vid baslinjen (N=40) visade serumfosfor nivåer statistiskt signifikant minskning från baslinjen till slutet av Steg 1, med LS-medelvärdet (SE) förändring -0, 87 (0, 30) mg/dL (95% CI: -1, 47, -0, 27; p=0, 006).

säkerhetsprofilen för Velphoro hos pediatriska patienter var i allmänhet jämförbar med den som tidigare observerats hos vuxna patienter.