Voriconazole är ett triazolläkemedel som används för att behandla svampinfektioner. Det är effektivt mot ett brett spektrum av svampar och är vanligtvis reserverat för behandling av allvarliga Candida-och mögelinfektioner. Det är indicerat för behandling av följande infektioner:

• Flukonazolresistenta allvarliga invasiva Candida-infektioner (inklusive C. krusei)
• esofageal candidiasis
• invasiv aspergillos
• allvarliga svampinfektioner orsakade av Scedosporium spp. och Fusarium spp.
• andra allvarliga svampinfektioner hos patienter som är intoleranta mot eller inte svarar på annan behandling

i Nya Zeeland finns voriconazol tillgängligt som 50 mg och 200 mg tabletter, 45 g flaska pulver för att göra en 40 mg/ml oral suspension och som 200 mg frystorkat pulver för intravenös injektion. Varunamnet för voriconazol är Vfend bisexual och är endast tillgängligt med läkares recept.

voriconazol binder till svamp P450-enzymerna och stoppar cellerna som gör ergosterol, huvudkomponenten i cellväggen.

farmakokinetiken för vorikonazol

vorikonazol absorberas snabbt och nästan fullständigt efter oral administrering. Det är brett fördelat i kroppsvävnader. Den terminala halveringstiden (för hälften av läkemedlet som ska rensas från blodomloppet) för voriconazol är dosberoende och är cirka 6 timmar för en 200 mg oral dos. På grund av icke-linjär farmakokinetik är den terminala halveringstiden inte användbar vid förutsägelse av ackumulering eller eliminering av vorikonazol. Vorikonazol elimineras via levermetabolism och mindre än 2% av dosen utsöndras oförändrad i urinen.

dosregim för vorikonazol

intravenös eller oral administrering kan ges för att behandla flukonazolresistenta allvarliga invasiva Candida-infektioner, invasiv aspergillos, Scedosporium-och Fusariuminfektioner och andra allvarliga svampinfektioner. Den rekommenderade dosen för vuxna är:

• IV – 6 mg/kg var 12: e timme (för första 24 timmar) följt av 4 mg/kg var 12: e timme
• Oral
  • patienter > 40 kg – 400 mg var 12: e timme (för första 24 timmar) följt av 200 mg två gånger dagligen
  • patienter < 40 kg – 200 mg var 12: e timme (under de första 24 timmarna) följt av 100 mg två gånger dagligen

esofageal candidiasis behandlas normalt med oralt vorikonazol med samma orala doser som för andra infektioner ovan.

om det kliniska svaret är otillräckligt kan den orala underhållsdosen ökas till 300 mg två gånger dagligen hos patienter > 40 kg och 150 mg två gånger dagligen hos patienter < 40 kg.

doseringen för barn i åldern 2 till < 12 år är 6 mg/kg var 12: e timme (för första 24 timmar) följt av 4 mg/kg var 12: e timme administrerad antingen intravenöst eller oralt.

hur du tar vorikonazol

• vorikonazol ska tas minst en timme före eller en timme efter en måltid.
• tabletterna ska sväljas hela med ett helt glas vatten.
• Voriconazole ska tas regelbundet vid ungefär samma tidpunkt varje dag.
• voriconazol bör fortsätta under hela kursen, även om symtomen förbättras, eftersom detta kan inträffa innan infektionen är helt klar.
• suspensionen måste skakas innan dosen mäts. Kyl inte eller frys suspensionen och kassera oanvänd suspension efter 14 dagar.

vilka är biverkningarna av voriconazol?

de vanligaste biverkningarna av voriconazol är vanligtvis milda och kortlivade. Dessa inkluderar:

• illamående och kräkningar
• huvudvärk
• magsmärta, matsmältningsbesvär, diarre
• svullnad eller vätskeretention i armar eller ben
• dimsyn, ökad ljuskänslighet i ögonen
• ömhet vid injektionsstället
• ljuskänslighet som resulterar i oväntad solbränna på exponerad hud

en ökad risk för skivepitelcancer har rapporterats hos patienter som tar vorikonazol lång sikt. Detta är särskilt oroande hos patienter med hög risk för skivepitelcancer, såsom äldre vithudade personer som är immunundertryckta (t.ex. organtransplantationsmottagare).

om någon av följande allvarliga biverkningar inträffar ska voriconazol avbrytas och akut läkarvård omedelbart sökas:

• en allergisk reaktion (svullnad i ansikte, läppar eller tunga, nässelfeber, andningssvårigheter)
• plötslig eller svår klåda, hudutslag, nässelfeber eller blåsor, fläckning av huden
• astma, väsande andning, andnöd
• svimning, kramper eller kramper.

voriconazol ska inte tas under graviditet utom hos patienter med svåra eller potentiellt livshotande svampinfektioner och nyttan för modern överväger tydligt den potentiella risken för fostret. Användning under amning rekommenderas generellt inte, eftersom det inte är känt om vorikonazol utsöndras i bröstmjölk.

vad är läkemedelsinteraktionerna med voriconazol?

voriconazol är känt för att interagera med många andra läkemedel. Vorikonazol metaboliseras av cytokrom P450-isoenzymer, varför hämmare eller inducerare av dessa isoenzymer kan öka eller minska plasmakoncentrationerna av vorikonazol. Vorikonazol hämmar också cytokrom P450-isoenzymaktivitet och har potential att öka plasmanivån av läkemedel som också metaboliseras av dessa isoenzymer.

kontraindikationer (ta inte med vorikonazol)

• Rifampicin
• Sirolimus
• långverkande barbiturater
• karbamazepin
• Astemizol
• cisaprid
• terfenadin
• pimozid
• kinidin
• ergotalkaloider
• ritonavir
• efavirenz

justera dosen av vorikonazol

• fenytoin
• rifabutin

För att justera dosen av vorikonazol och/eller övervaka andra läkemedel

• ciklosporin
• takrolimus
• omeprazol
• warfarin
• fenytoin
• sulfonureider
• Rifabutin
• statiner
• bensodiazepiner
• vincaalkaloider
• nevirapin
• HIV-proteashämmare (exklusive indinavir och ritonavir)

ingen dosjustering av vorikonazol eller annat läkemedel krävs

• indinavir
• mykofenolat mofetil
• cimetidin
• ranitidin
• makrolider t. ex. erytromycin
• prednis(ol)one
• digoxin