bent u zeker van de diagnose?

waarvoor moet u alert zijn in de voorgeschiedenis

de diagnose van talgadenoom is voornamelijk gebaseerd op de karakteristieke pathologische kenmerken. Talgadenoom is een zeldzame, goedaardige tumor van talgklieren. Ongeveer 70% van de laesies ontwikkelen zich op het hoofd en het gezicht, waarbij de neus en Wang het meest worden aangetast; 30% van de laesies komen voor in de nek, romp en ledematen. Talgachtige ademomen kunnen zich zelden ontwikkelen in speekselklieren (parotis en submanidular klieren) en op het mondslijmvlies. Zowel solitaire als meerdere laesies zijn beschreven. Ze zijn meestal langzaam groeiende, hoewel snelle groei is beschreven.

De gemiddelde leeftijd van de getroffen patiënten is 60 jaar. Laesies komen voor bij zowel mannen als vrouwen. Een reeks door de AFIP gemelde patiënten beschreef een mannelijk overwicht, hoewel dat een selectievooroordeel kan hebben vertegenwoordigd.

herkenning van deze tumor is cruciaal omdat het geassocieerd kan worden met het Muir-Torre syndroom (MTS). Talgadenoom is de meest voorkomende talglaesie geassocieerd met dit syndroom. Laesies die zich ontwikkelen bij patiënten met MTS komen vaker voor op de romp en extremiteiten. Andere huidletsels die in MTS worden gezien omvatten sebaceous epithelioom, talgcarcinoom en keratoacanthoom, de laatste vaak met talgeigenschappen.

karakteristieke bevindingen bij lichamelijk onderzoek

bij lichamelijk onderzoek zijn de laesies gele, bruine, roze of huidkleurige papels. Ze zijn meestal minder dan 5 mm in diameter, hoewel grotere laesies (enkele centimeters) zijn gemeld. Bloedingen, zweren en pijn kunnen optreden. Ze worden vaak klinisch verward met basaalcelcarcinoom.

verwachte resultaten van diagnostische studies

histologisch zijn talgadenomen multilobulated, goed omschreven intradermale tumoren. Ze kunnen aaneengesloten zijn met of vervangen de epidermis. Lobules zijn samengesteld uit rijpe sebocyten (vacuolated cytoplasma, crenated en scalloped nucleus) centraal, omgeven door germinatieve basaloã de cellen aan de periferie (figuur 1, Figuur 2, Figuur 3).

figuur 1.

Figuur 2.

Figuur 3.

de kiemcellen zijn karakteristiek meer dan twee lagen dik en vormen minder dan de helft van het tumorcelvolume. Dit is een belangrijke eigenschap aangezien het de laesie van sebaceoma onderscheidt, waarin de germinative component meer dan de helft van het volume van de tumorcel vertegenwoordigt. Een vezelige pseudo-capsule meestal omringt de tumor. Cytologische atypie en mitoses zijn niet typisch aanwezig.

immunohistochemische vlekken zijn beschikbaar om te zoeken naar verlies van ‘mismatch’ herstelproteïnen in in paraffine ingebed Weefsel: MSH-2, MLH-1, MSH-6. Het verlies van uitdrukking van deze proteã nen wordt geassocieerd met MTS. De eerste studies onderzochten de expressie van MLH-1 en MSH-2. Meer recentelijk is ook verlies van MSH-6 aangetoond bij patiënten met MTS. De positieve voorspellende waarde voor een diagnose van MTS bij het combineren van deze drie markers varieert van 55% tot 100%.

diagnose bevestiging

de histologische differentiële diagnose omvat basaalcelcarcinoom met talgdifferentiatie, sebaceoom en talghyperplasie. Het basaalcelcarcinoom met talgdifferentiatie is fundamenteel een basaalcelcarincoma dat foci van rijpe sebocytes binnen tumorklobbels heeft. De aanwezigheid van perifere palisading van een overwegend basaloid tumor met retractie artefact scheiden van de tumor lobule van het aangrenzende stroma en een losse mucinous stroma zijn aanwijzingen voor een basaalcelcarcinoom.

CK 19 positiviteit is gemeld als een nuttig hulpmiddel bij het onderscheiden van basaalcelcarcinoom van talgtumoren. Sterke CK 19 positiviteit ondersteunt een diagnose van basaalcelcarcinoom. Sebaceoma wordt onderscheiden van sebaceous adenoma door de aanwezigheid van kiemcellen die meer dan de helft van het tumorvolume vormen. Talghyperplasie wordt gekenmerkt door een verhoogd aantal rijpe talgklieren die een haarfollikel omringen. De kiemcomponent is minder dan twee lagen dik, in tegenstelling tot een talgadenoom, dat meer dan twee lagen dik is.

wie loopt het risico deze ziekte te ontwikkelen?

Talgadenoom is vaak sporadisch, maar kan een marker zijn voor het Muir-Torre-syndroom (MTS), in het bijzonder wanneer laesies meervoudig zijn en zich op de romp en extremiteiten bevinden. MTS is een autosomaal dominant defect in DNA mismatch reparatie geassocieerd met meerdere talgtumoren, keratoacanthomen en interne maligniteit. Het toont een lichte mannelijke overheersing (man: vrouw verhouding 3: 2). De mediane leeftijd bij de presentatie van de eerste maligniteit is 53 jaar.

Wat is de oorzaak van de ziekte?

etiologie

Pathofysiologie

de oorzaak van sporadische ziekte is onbekend. Gevallen geassocieerd met Muir-Torre syndroom zijn te wijten aan een defect in DNA mismatch reparatie eiwitten. De best bestudeerde genen zijn MSH-2 op chromosoom 2, dat het gemeenschappelijkst is, en MLH-1 op chromosoom 3. Andere betrokken genen zijn MSH-6 en MLH-3. Deze eiwitten functioneren om mismatches in DNA te herstellen. Mutaties leiden tot instabiliteit van microsatelliet en tumoren. De instabiliteit van de Microsatellitle wordt ook gezien in erfelijke niet-polyposis colorectal kanker, en MTS kan een variant van die wanorde zijn.

systemische implicaties en complicaties

patiënten met het syndroom van Muir-Torre lopen een risico op viscerale maligniteit. Van de viscerale maligniteiten komt colorectaal carcinoom het meest voor. Urogenitale, Borst -, bovenste gatrointestinale, laryngeale en hematologische maligniteiten zijn ook gemeld. Hoewel de viscerale neoplams bij MTS een minder agressief verloop kunnen hebben in vergelijking met sporadische tegenhangers, ontwikkelt 60% van de patiënten met MTS gemetastaseerde ziekte. De helft van alle patiënten heeft twee of meer interne maligniteiten; 56% van de huidlaesies wordt gediagnosticeerd na de interne maligniteit; 22% van de huidlaesies treedt op vóór de interne maligniteit; en 6% is gelijktijdig.

behandelingsopties

Talgadenomen zijn goedaardig, maar de meeste laesies worden volledig verwijderd door lokale, conservatieve excisie.

andere gerapporteerde therapieën omvatten topische fotodynamische therapie voor Solitaire laesies, hoewel dit niet erg effectief was. Van oraal isotretinoïne is gemeld dat het het aantal nieuwe laesies bij patiënten met MTS stabiliseert. De gebruikte doseringen in de gemelde gevallen variëren van 0,85 mg/kg/dag tot 0,2 mg/kg / dag. De behandelingsduur was ook variabel, van maanden tot jaren, waarbij de langste gerapporteerde tijd voor isotretinoïne 4 jaar was. Oraal isotretinoïne werd ook gebruikt in combinatie met interferon-alfa-2a en isotretinoïne-gel. Dit laatste is niet beschikbaar in de Verenigde Staten.

optimale therapeutische aanpak voor deze ziekte

optimale behandeling van de cutane laesie is conservatieve excisie.

evaluatie van de mogelijkheid van MTS is belangrijk en kan worden gedaan met immunohistochemische vlekken en patiëntengeschiedenis. Patiënten met MTS moeten een nauwgezette controle op kanker ondergaan en een beoordeling van familieleden.

genetische test op perifeer bloed is ook beschikbaar om de instabiliteit van microsatelliet te bevestigen.

Patiëntmanagement

nauwgezette follow-up bij patiënten met MTS is cruciaal voor de evaluatie van viscerale maligniteiten, in het bijzonder colorectaal en urogenitaal. Huidige aanbevelingen omvatten jaarlijkse dermatologische onderzoeken, cervicale uitstrijkjes, cytologie van de urine, radiografie van de borst, colonoscopie (elke 3 tot 5 jaar, vanaf de leeftijd van 25 tot 30), mammografie, endometriumbiopsie (elke 3 tot 5 jaar, vanaf de leeftijd van 50), endoscopie van het bovenste maagdarmkanaal (gi) (in families met gemelde maagkanker) en serumcarcinoembryonisch antigeen (cea) concentratie.

ongebruikelijke klinische scenario ‘ s te overwegen bij de behandeling van patiënten

Er zijn verschillende meldingen van talgadenoom en MTS bij patiënten met AIDS. Meerdere talgadenomen en talgcarcinoom werden gemeld bij een patiënt met chronische progressieve multiple sclerose, hoewel ze niet voldeed aan de criteria voor MTS.

Wat is het bewijs?

Rulon, DR, Helwig, EB. “Cutane talgneoplasmata”. Kanker. vol. 33. 1974. PP. 82-102. (Historisch baanbrekende review artikel onderzoeken van klinische en pathologische kenmerken van 95 talgtumoren gediagnosticeerd bij de AFIP).

Eisen, DB, Michael, DJ. “Sebaceous laesies and their associated syndromes: part I”. J Am Acad Dermatol. vol. 61. 2009. PP. 549-60. (Overzichtsartikel gericht op de klinische en histologische kenmerken van MTS, Lynch syndroom en lineaire nevus sebaceus syndroom.)

Zare-Mahmoodabadi, R, Salehinejad, J, Saghafi, s, Ghazi, N, Mahmoudi, P, Harraji, A. “Sebaceous adenoma of the submandibular gier: a case report”. J Orale Sci. vol. 51. 2009. PP. 641-4. Eén geval met talgadenoom in de submandibulaire klier van een 38-jarige vrouw.)

Heyl, J, Mehregan, D. “Immunolabeling pattern of cytokeratin 19 expression may different sebaceous tumors from basal cell carcinomas”. J Cutan Pathol. vol. 35. 2008. PP. 40-5. (CK 19 positiviteit begunstigt een diagnose van basaalcelcarcinoom over andere talgtumoren. Basaalcelcarcinoom vertoonde een sterke positiviteit in 64% van de onderzochte gevallen en focale positiviteit in 14% van de gevallen. Focale maar niet sterke positiviteit werd waargenomen bij 20% van de talgadenomen, 50% van de talgepitheliomen en 17% van de talgcarcinomen.)

Abbas, O, Mahalingam, M. “Cutaneous sebaceous neoplasmas as markers of Muir-Torre syndrome: a diagnostic algorithm”. J Cutan Pathol. vol. 36. 2009. PP. 613-9. (De auteurs bekijken de betekenis en rol van immunohistochemische vlekken voor microsatelliet instabiliteit in de diagnose van MTS en stellen een algoritme voor histopathologische diagnose van mogelijke MTS in talgtumoren van de huid.)

Akhtar, s, Oza, KK, Roulier, RG. “Multiple sebaceous adenomas and extraocular sebaceous carcinoma in a patient with multiple sclerosis: case report and review of literature”. J Cutan Med Surg.vol. 5. 2001. blz. 490-5. (Dit is een verslag van een 44-jarige vrouw met chronische progressieve multiple sclerose die meerdere talgadenomen en talgcarcinoom op de hoofdhuid ontwikkeld. Ze had geen voorgeschiedenis van interne maligniteiten, hoewel ze wel een sterke familiegeschiedenis van viscerale maligniteiten had, waaronder colon, baarmoeder, blaas en nieren. De auteurs stellen dat ze niet voldeed aan de criteria voor MTS, hoewel genetische tests op weefsel of perifeer bloed niet werden uitgevoerd.)

Frantz, s, Greiner, a, Schoen, C, Langmann, P, Klinker, H. “A sebaceous tumor in a patiënt with acquired immunodeficiency syndrome”. Eur J Med res.vol. 7. 2002. PP. 135-7. (Dit is een verslag van een snel groter talg adenoom in een patiënt met AIDS.)

Kim, SK, Lee, JY, Kim, YC. “Treatment of sebaceous adenoma with topical photodynamic therapy”. Arch Dermatol. vol. 146. 2010. PP. 1186-8. (Twee patiënten met talgadenomen worden behandeld met PDT threapy. Beide laesies waren op het gezicht. Eén patiënt had gefaald bij eerdere behandeling met laser. Beide patiënten hadden slechts een gedeeltelijke respons op PDT.)

Ponti, g, Ponz De Leon, M. “Muir-Torre syndroom”. Lancet Oncol. vol. 6. 2005. PP. 980-7. (Dit overzichtsartikel beschrijft de epidemiologie, klinische kenmerken en moleculaire biologie van het Muir Torre syndroom. Het onderzoekt de relatie tussen MTS en het Lynch-syndroom en beschrijft het beheer en de juiste follow-up van personen met MTS.)

Graefe, T, Wollina, u, Schulz, H, Burgdorf, W. “Muir-Torre syndroom—behandeling met isotretinoïne en interferon alfa-2a kan tumorontwikkeling voorkomen”. Dermatologisch. vol. 200. 2000. PP. 331-3. (Een 57-jarige man met MTS werd behandeld met een combinatie van topische isotretinoïne-gel, oraal isotretinoïne en interferon alfa-2a, wat resulteerde in een duidelijke afname van de incidentie van nieuwe cutane tumoren.)

Spielvogel, RL, DeVillez, RL, Roberts, LC. “Oral isotretinoin therapy for familial Muir-Torre syndrome”. J Am Acad Dermatol. vol. 12. 1985. PP. 475-80. (Orale isotretinoïne wordt gemeld dat het begin van nieuwe huidtumoren vertragen bij twee patiënten met MTS.)