op 10 April 2020 keurde de Food and Drug Administration selumetinib (KOSELUGO, AstraZeneca) goed voor pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder met Neurofibromatose type 1 (NF1) die symptomatische, inoperabele plexiform neurofibromen (PN) hebben.
Selumetinib, een kinaseremmer, is de eerste therapie die is goedgekeurd voor pediatrische patiënten met deze slopende en vaak misvormende zeldzame ziekte.
werkzaamheid van selumetinib werd onderzocht in SPRINT (NCT01362803), een door het National Cancer Institute (NCI) gesponsord, open-label, multicenter, enkelarmig onderzoek bij pediatrische patiënten met NF1 en een meetbare doelpn die niet operatief verwijderd kon worden zonder risico op aanzienlijke morbiditeit. Patiënten in de werkzaamheidspopulatie (n=50) moesten ook ten minste één significante morbiditeit hebben gerelateerd aan de beoogde PN. Morbiditeiten Die
aanwezig waren bij ≥20% van de patiënten waren disfigurement, motorische disfunctie, pijn, luchtwegdisfunctie, visusstoornis en blaas/darmdisfunctie. Patiënten kregen tweemaal daags 25 mg/m2 selumetinib oraal toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad.

de primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid was het totale responspercentage (overall response rate, ORR) zoals beoordeeld door NCI en gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie ≥20% reductie van het tumorvolume werd waargenomen op MRI (Magnetic Resonance Imaging), bevestigd op een volgende MRI binnen 3-6 maanden. De ORR was 66% (n=33; 95% BI: 51,79). Alle patiënten hadden een partiële respons en 82% van de responders had een aanhoudende respons die minstens 12 maanden duurde. Een onafhankelijke centrale beoordeling van ORR werd uitgevoerd met behulp van dezelfde responscriteria en toonde een ORR aan van 44% (95% BI: 30,59).

de primaire veiligheidsgegevens waren van 74 pediatrische patiënten met NF1 en PN die selumetinib kregen tijdens SPRINT. De meest voorkomende bijwerkingen (≥40% van de patiënten) waren braken, huiduitslag, buikpijn, diarree, misselijkheid, droge huid, vermoeidheid, spier-en skeletpijn, koorts, acne, stomatitis, hoofdpijn, paronychia en pruritus.

Selumetinib kan ook cardiomyopathie, oculaire toxiciteit, waaronder retinale Vene occlusie, loslating van het pigmentepitheliaal van de retina en verminderd gezichtsvermogen, en verhoogde creatininefosfokinase veroorzaken. De toediening van Selumetinib moet worden onderbroken, verlaagd of permanent worden gestaakt op basis van de ernst van de bijwerkingen.

De aanbevolen dosis selumetinib is 25 mg / m2 oraal tweemaal daags op een lege maag tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor KOSELUGO.

FDA verleende deze applicatie priority review en Breakthrough Therapy aanwijzing. Selumetinib ontving ook fast track en weesgeneesmiddelen. Een beschrijving van FDA versnelde programma ’s is in de Guidance for Industry: versnelde programma’ s voor ernstige aandoeningen-Drugs en Biologica .

beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen alle ernstige bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel te melden aan het MedWatch-meldsysteem van de FDA of door 1-800-FDA-1088 te bellen.

Voor hulp bij één patiënt INDs voor klinische oncologie producten, professionals in de gezondheidszorg kan contact opnemen met KANTOOR de Project Vergemakkelijken 240-402-0004 of e-mail [email protected].
Voor informatie over de COVID-19 pandemie, zie de volgende bronnen:

• FDA: Coronavirus Ziekte 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: Wat Mensen Met Kanker Moet Weten
• CDC: Coronavirus (COVID-19)

Volg de Oncologisch Centrum van Uitmuntendheid op Twitter @FDAOncology.