in 1924 bouwde Theodor Svedberg een centrifuge die 7.000 g (bij 12.000 toeren per minuut) kon genereren, en noemde het de ultracentrifuge, om het te vergelijken met de eerder ontwikkelde Ultramicroscoop. In 1925-1926 bouwde Svedberg een nieuwe ultracentrifuge die velden toeliet tot 100.000 g (42.000 tpm). Moderne ultracentrifuges worden meestal geclassificeerd als het toestaan van meer dan 100.000 g. Svedberg won de Nobelprijs voor de chemie in 1926 voor zijn onderzoek naar colloïden en eiwitten met behulp van de ultracentrifuge.

De vacuüm ultracentrifuge werd uitgevonden door Edward Greydon Pickels aan de Universiteit van Virginia. Het was zijn bijdrage van het vacuüm dat een vermindering van wrijving bij hoge snelheden mogelijk maakte. Vacuümsystemen maakten ook het behoud van constante temperatuur over het monster mogelijk, waardoor convectiestromen werden geëlimineerd die de interpretatie van sedimentatieresultaten verstoorden.

vergelijking van serienummers 1 en 1000 van Spinco ‘ s Model E analytische Ultracentrifuge, 1965

in 1946 richtte Pickels Spinco (Specialized Instruments corp.) op tot marktanalytisch en preparatief ultracentrifuges gebaseerd op zijn ontwerp. Pickels vond zijn ontwerp te ingewikkeld voor commercieel gebruik en ontwikkelde een gemakkelijker te bedienen, “waterdichte” versie. Maar zelfs met het verbeterde ontwerp bleef de verkoop van analytische centrifuges laag en Spinco ging bijna failliet. Het bedrijf overleefde door zich te concentreren op de verkoop van preparatieve ultracentrifuge modellen, die populair werden als werkpaarden in biomedische laboratoria. In 1949 introduceerde Spinco het model L, de eerste preparatieve ultracentrifuge met een maximumsnelheid van 40.000 rpm. In 1954 kocht Beckman Instruments (later Beckman Coulter) het bedrijf en vormde de basis van de Spinco centrifuge Divisie.