US Pharm. 2017;42(3):33-37.

ABSTRACT: jicht is een van de meest voorkomende reumatologische artritische aandoeningen in de Verenigde Staten. Het voorkomen van toekomstige jicht aanvallen vereist het verlagen van serum uraat niveaus om de ontbinding van uraat kristallen te bevorderen, die wordt bereikt door het verminderen van de productie van serum urinezuur of het bevorderen van de excretie. Xantheen-oxidaseremmers (XOIs), waaronder allopurinol en febuxostat, zijn eerstelijns middelen ter voorkoming van acute aanvallen. Probenecide, een uricosuricum, is een geschikte adjuvante therapie of tweedelijns middel wanneer XOIs gecontra-indiceerd zijn of slecht verdragen worden. Onlangs zijn verscheidene derdelijns agenten (b. v., pegloticase, lesinurad) beschikbaar gekomen voor de behandeling van vuurvaste jicht.

jicht is een reumatologische artritische aandoening die zich manifesteert na langdurige blootstelling aan overmatige serumurinezuur (hyperurikemie). Uiteindelijk storten uraatkristallen neer in gezamenlijke ruimtes. Dit proces initieert een ontstekingsreactie, die in strenge pijn rond de beà nvloede verbindingen resulteert. Jichtpijn komt vaak voor in de distale gewrichten. De farmacologische doelstellingen omvatten het minimaliseren van de ontsteking en de pijn van een scherpe jichtaanval en het verhinderen van toekomstige jichtvlammen. Initiële uraatverlagende therapie (ULT) bestaat meestal uit dieet modificatie. Farmacologische therapie verlaagt serumuraat door ofwel de productie te verminderen of de uitscheiding van serumuraat te verhogen.1

jicht wordt gekenmerkt door intense pijn en ontsteking als gevolg van de opbouw van mononatriumuraat (MSU) monohydraat kristallen in de synoviale gewrichten. MSU-kristallen materialiseren na langdurige perioden van hyperurikemie (serumurinezuur-spiegels >6,8 mg/dL).2 de meeste patiënten met hyperurikemie ervaren nooit een opflakkering van jicht. Wanneer MSU-kristallen zich afzetten in het zachte weefsel van de synoviale gewrichten, worden interleukine-1 (IL-1) en prostaglandinen geactiveerd. Dit initieert een ontstekingsreactie die tot intense artritische pijn leidt.1,3 patiënten over het algemeen ervaren jicht pijn in de perifere gewrichten, meestal de grote teen, als gevolg van verhoogde accumulatie van uraatkristallen en lagere lichaamstemperatuur in deze gewrichten.4 gewrichten van de enkel, knie, vinger, pols en elleboog kunnen echter ook worden beïnvloed.

tijdens een acute jichtaanval kunnen de gewrichten gezwollen of rood zijn. Systemische symptomen, zoals koorts, kunnen ook aanwezig zijn.1 initiële episodes verdwijnen gewoonlijk spontaan binnen 1 tot 2 weken.5 de patiënt loopt echter het risico op ontsteking, gewrichtsvernietiging en toekomstige jichtaanvallen. Naarmate hyperurikemie vordert, neemt het interval tussen acute jichtaanvallen af. Langdurige ontsteking kan overgaan tot chronische artritis in een of meer gewrichten. Tophi (knobbeltjes gemanifesteerd door MSU kristallen in het gewricht, kraakbeen, en bot) zijn een gemeenschappelijk klinisch kenmerk van jicht en zijn belangrijk in de diagnose van de ziekte.1

epidemiologie

een van de meest voorkomende oorzaken van inflammatoire artritis in de Verenigde Staten is jicht. Ongeveer 8 miljoen Amerikanen worden getroffen door jicht en dat aantal blijft stijgen.6 Voorwaarden zoals hypertensie, metabool syndroom, type 2 diabetes mellitus, hartfalen, orgaantransplantatie, obesitas, en chronische nierziekte (CKD) bevorderen een verhoogde incidentie van hyperurikemie en jicht.1,7 bovendien, medicijnen kunnen verhoogde urinezuur niveaus bevorderen. Diuretica zijn bijzonder problematisch als gevolg van potentiële hypovolemie en verminderde renale eliminatie van urinezuur.Een verscheidenheid aan risicofactoren worden geassocieerd met jicht, waaronder leeftijd, hypertensie, overgewicht of obesitas, diuretica en dieet.9,10 mutaties in genen zoals uraat-transportergenen SLC17A1 en ABCG2 worden ook geassocieerd met een verhoogd risico op jicht.11 hyperurikemie leidt potentieel tot andere ziektestaten met inbegrip van nefrolithiasis (nierstenen), nierfalen, en hart-en vaatziekten.1,5,12 hoewel zeldzaam, kan chronische interstitiële nefropathie ontstaan als gevolg van de accumulatie van MSU-kristallen in de medulla van de nier.1

diagnose

hyperurikemie alleen is niet voldoende voor de diagnose van jicht. Observatie van MSU-kristallen of de aanwezigheid van Tofi is vereist voor diagnose en initiatie van ULT. Een diagnose is mogelijk als een combinatie van verschillende belangrijke klinische symptomen of laboratoriumwaarden aanwezig zijn, waaronder artritische opflakkering in een enkel gewricht, overmatige ontsteking binnen een periode van 24 uur, roodheid van de gewrichten, pijn in de grote teen, ontsteking zonder infectie in het synoviale vocht, of subcorticale cyste zonder erosies (Tabel 1).

NIETFARMACOLOGISCHE behandeling

Het American College of Rheumatology (ACR) beveelt een dieet aan voor alle jichtpatiënten. Urinezuur is een bijproduct van het metabolisme van purines.1 vlees en zeevruchten moeten met mate worden geconsumeerd.3,13 voedingsmiddelen met een hoog purinegehalte, zoals orgaanvlees (bijv. nieren, lever) moeten worden vermeden. Fructose is het enige koolhydraten geassocieerd met verhoogde serum urinezuur niveaus, en wordt verondersteld om de synthese of het metabolisme van purines te verhogen. Studies hebben aangetoond dat de consumptie van fructose (b. v., hoog fructose maïs siroop voedsel en dranken) wordt geassocieerd met verhoogde serum uraatspiegels en moet worden vermeden.3,14 Alcohol van alle soorten moet ook worden vermeden omdat het serum uraat niveaus verhoogt door het verhogen van de productie en het verminderen van de eliminatie van urinezuur.15

verhoogde consumptie van magere zuivelproducten en groenten gaat gepaard met lagere urinezuurspiegels in serum.3,13,16 bovendien wordt een verhoogde plantaardige inname geassocieerd met een verminderd risico op nefrolithiasis.16 recente studies schatten dat veranderingen in het dieet alleen verantwoordelijk zijn voor verlagingen van urinezuur in serum tot 18%.Echter, voor patiënten met serumurinezuur spiegels >7 mg/dL, zijn aanpassingen van de voeding alleen niet voldoende om de streefwaarden voor serumurinezuur van <6 mg/dL te bereiken.Bij deze patiënten wordt een farmacologische behandeling aanbevolen.

farmacologische behandeling

behandeling van jicht valt in twee categorieën: behandeling van acute jichtaanvallen en profylaxe van jichtaanvallen. Het doel van de behandeling van acute aanvallen is het oplossen van artritische pijn en ontsteking. Typisch, worden mondelinge of injecteerbare niet-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID ‘ s), corticosteroids, of mondelinge colchicine voorgeschreven.Profylactische behandeling van opvlammingen van jicht bestaat uit het verlagen van de serumuraatspiegels door het verminderen van de productie van urinezuur of het verhogen van de excretie van uraat uit het lichaam. Accumulatie van serumurinezuur is vaak te wijten aan verminderde excretie uit de nieren en niet aan overproductie. ULT is geïndiceerd wanneer een voorgeschiedenis van jicht aanwezig is plus ten minste één van de volgende: enkele tophus of tophi, een voorgeschiedenis van nefrolithiasis, of ten minste twee jichtaanvallen per jaar. Het starten van ULT is ook geïndiceerd bij hyperurikemie (serumuraatspiegels >6.8 mg / dL) en CKD stadium 2 of hoger, inclusief terminale nierziekte. ULT dient te worden gestart tijdens een acute jichtaanval samen met een ontstekingsremmend regime.3

een target serumuraatspiegel van <6 mg / dL bevordert de geleidelijke oplossing van MSU-kristallen. Sommige patiënten hebben mogelijk serumuraatspiegels <5 mg/dL nodig om de symptomen te zien verdwijnen.Serumuraat moet elke 2 tot 5 weken worden gecontroleerd tijdens de start en titratie van ULT. Zodra de serumuraatspiegel het doel heeft bereikt, dient de controle elke 6 maanden te worden voortgezet terwijl de behandeling wordt voortgezet.3

paradoxaal genoeg wordt het begin van de behandeling om de serumurinezuur spiegels te verlagen geassocieerd met acute jichtopflakkering. Terwijl het mechanisme achter dit fenomeen onbekend is, is er een hypothese dat de eerste verlaging van serumuraat eerder geprecipiteerde kristallen kan activeren.Dit kan de reden zijn waarom naar schatting 56% van de jichtpatiënten binnen het eerste jaar van de behandeling geen resistent is met ULT.Na 1 jaar behandeling lijkt het risico op ULT-geïnduceerde acute opvlammingen af te nemen met de verlaagde serumuraatspiegels. Ult-geïnduceerde acute jichtaanvallen zijn uiterst zeldzaam na 5 jaar behandeling.20

Xantheen-oxidaseremmers (XOIs)

Xantheen-oxidase is een enzym dat tijdens het purinemetabolisme hypoxanthine omzet in xantheen en vervolgens xantheen in urinezuur. Onderdrukking van dit enzym is het doelwit van XOIs en is verantwoordelijk voor het verminderen van de urinezuurproductie.1 Het minimaliseren van de synthese van urinezuur met XOIs is het meest geschikte mechanisme om de serumuraatspiegels te verlagen. Allopurinol en febuxostat zijn momenteel de enige twee door de FDA goedgekeurde XOIs. Als men er niet in slaagt om de urinezuur niveaus significant te verlagen of slecht wordt verdragen, dan wordt de andere beschouwd als een geschikte selectie.Febuxostat heeft één voordeel ten opzichte van allopurinol. Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie hoeft de dosering febuxostat niet te worden aangepast.21

de richtlijnen van de European League Against Rheumatism (EULAR) verschillen van de ACR-richtlijnen in de aanbeveling om allopurinol als eerstelijns XOI-middel te gebruiken vanwege de kosten en effectiviteit van beide middelen. Daarnaast wordt aanbevolen de dosering van allopurinol aan te passen met betrekking tot de creatinineklaring (CrCl) bij patiënten met nierfalen vanwege het verhoogde risico op ernstige huidbijwerkingen en de beschikbaarheid van febuxostat als alternatief.

Allopurinol (Aloprim, Zyloprim): de behandeling met allopurinol dient te worden gestart met 100 mg per dag om het risico van ULT-geïnduceerde jichtopflakkering en de dreiging van overgevoeligheid voor allopurinol te minimaliseren. Het dient elke 2 tot 5 weken met 50 tot 100 mg te worden getitreerd tot de dosis die nodig is om de gewenste serumuraatspiegels te bereiken.De maximale dagelijkse dosis allopurinol is 800 mg.3

de ACR-richtlijnen bevelen aan dat patiënten met CKD stadium 4 of hoger of een CrCl <30 mL/min moeten worden gestart met een verlaagde dosis allopurinol van 50 mg en getitreerd naar de doelwaarden van het serumuraat. Deze patiënten kunnen worden getitreerd boven een dagelijkse dosis van 300 mg, maar moeten worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit, waaronder pruritus, rash en verhoogde leverenzymen.3,22 in tegenstelling tot ACR richtlijnen, adviseert de FDA gestandaardiseerde dosisaanpassingen op basis van nierfunctie. Patiënten met een CrCl tussen 10 en 20 mL/min hebben een maximale dagelijkse dosis van 200 mg, en patiënten met een CrCl tussen 3 en 10 mL/min hebben een maximale dagelijkse dosis van 100 mg. Patiënten met een CrCl van <3 mL/min dienen doses van 100 mg te krijgen met verlengde intervallen, met een tussenpoos van meer dan 24 uur. Klinisch significante geneesmiddelinteracties omvatten azathioprine, mercaptopurine, cyclofosfamide, captopril, enalapril en warfarine. Allopurinol is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik van didanosine vanwege mogelijke verhogingen van de serumconcentraties van didanosine.1

Allopurinol wordt geassocieerd met een ernstige overgevoeligheid die zich manifesteert als eosinofilie, vasculitis, hepatitis, Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrose.3,23 reacties treden gewoonlijk op binnen de eerste paar maanden na de start. Een schatting van 1 op de 1.000 patiënten ervaart een hypergevoeligheidsreactie.De mortaliteit van overgevoeligheidsreacties op allopurinol kan oplopen tot 25%.Patiënten die het gen HLA-B*5801 tot expressie brengen, lopen ook een veel hoger risico op overgevoeligheid.Sommige etnische populaties drukken dit gen vaker uit. Screening op HLA-B * 5801 dient overwogen te worden bij patiënten van Koreaanse afkomst met stadium 3 CKD of hoger. Daarnaast dient onderzoek te worden overwogen bij alle patiënten van Han-Chinese of Thaise afkomst, ongeacht de nierfunctie.3,10 voor HLA–B*5801-positieve patiënten wordt allopurinol niet aanbevolen.2,22 recente studies suggereren dat bijkomende potentiële risicofactoren voor overgevoeligheid bestaan uit het gelijktijdig gebruik van bepaalde geneesmiddelen (bijv. thiazidediuretica), nierinsufficiëntie en het starten van allopurinol bij hogere aanvangsdoses.23,25

Febuxostat (Uloric): De startdosis febuxostat is 40 mg / dag en kan worden getitreerd tot 80 mg/dag. Terwijl de door de FDA goedgekeurde maximale dagelijkse dosis 80 mg per dag is, worden 10, 26 doses van 120 mg/dag goedgekeurd buiten de U. S. 13 echter, bevelen de ACR richtlijnen doses van 120 mg / dag aan voor patiënten die geen doel bereiken serumuraatspiegels.Dosisaanpassingen zijn over het algemeen niet nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis, hoewel voorzichtigheid geboden is bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CrCl <30 mL/min). De meest gemelde bijwerkingen waren huiduitslag en misselijkheid. Er zijn gevallen van leverfalen gemeld, waardoor controle van de leverenzymen bij aanvang van de behandeling noodzakelijk is. De behandeling moet worden onderbroken als alanineaminotransferase (alat) meer dan driemaal hoger is dan het normale niveau of als het totale serumbilirubine toeneemt tot tweemaal het normale niveau. Aangezien febuxostat de serumconcentratie van mercaptopurine en azathioprine verhoogt, is gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd.

uricosurica

urinezuur wordt uitgescheiden via zowel de nieren (67%) als het maagdarmkanaal (33%), waarbij de nieren 90% van het gefilterde urinezuur reabsorberen. Uricosurica zoals probenecide remmen deze reabsorptie.1 deze middelen dienen pas te worden gestart nadat de maximale dagelijkse dosis XOI-behandeling is bereikt, de patiënt geen bijwerkingen van XOI kan verdragen of het gebruik van XOI is gecontra-indiceerd.13

probenecide: probenecide wordt beschouwd als een eerstelijns uricosuricum.De behandeling dient te worden gestart met een dosis van 250 mg oraal tweemaal daags gedurende 1 week, daarna verhoogd tot 500 mg tweemaal daags, met extra titratie van 500 mg maandelijks tot een maximale dagelijkse dosis van 2.000 mg.Probenecide kan worden gebruikt in combinatie met een XOI of als monotherapie bij refractaire jicht.3,13 het is gecontra-indiceerd tijdens een acute jichtaanval en de behandeling moet worden uitgesteld tot het verdwijnen van de symptomen. Salicylaten zoals bismutsubsalicylaat verminderen het uricosurisch effect. Daarom is gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd.Vaak voorkomende bijwerkingen zijn huiduitslag, overgevoeligheid en GI-discom-fort.1 langdurige therapie heeft een associatie met een verhoogde incidentie van nefrolithiase en wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van nefrolithiase of ernstige nierinsufficiëntie. Het risico op nefrolithiase wordt verminderd door het verhogen van de consumptie van water of door urinaire alkalisatie met kaliumcitraat of natriumbicarbonaat.Bij alle patiënten moeten de urine-uraatspiegels bij aanvang worden gecontroleerd.3 voorzichtig gebruiken bij patiënten met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) deficiëntie en ulcus pepticum.27

andere agenten: Sommige studies hebben aangetoond dat medicijnen zoals fenofibraat, losartan en calciumkanaalblokkers ook uricosurische eigenschappen hebben. Fenofibraat, een triglyceride-verlagend medicijn, verlaagt de urinezuur niveaus met 20%.Losartan, een angiotensinereceptorblokker (ARB) verhoogt de uitscheiding van urinezuur en alkaliniseert ook urine.29 opgemerkt moet worden dat losartan de enige ARB is met uraatverlagende eigenschappen.Calciumantagonisten worden ook geassocieerd met verhoogde urinezuur-excretie.Hoewel deze middelen niet door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van jicht, kunnen ze nuttig zijn bij de behandeling van comorbiditeiten vanwege hun uricosurisch effect.

derdelijns middelen

Pegloticase (Krystexxa): Pegloticase is een enzym dat urinezuur omzet in allantoïne, een door de nieren geëlimineerde purinemetaboliet, waardoor de urinezuurspiegels in serum worden verlaagd. Pegloticase wordt tweewekelijks toegediend als een IV-infusie van 8 mg in 250 mL normale of half normale zoutoplossing en wordt gedurende niet minder dan 120 minuten toegediend, waardoor mogelijke bijwerkingen zoals jeuk, roodheid, kortademigheid en netelroos tot een minimum worden beperkt.Eén studie toonde aan dat 26% van de patiënten een of andere vorm van infusiereactie ondergingen, waaronder ernstige anafy-laxis.Er kunnen zich Anti-pegloticase-antilichamen vormen die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op infusiereacties.Het wordt aanbevolen patiënten vooraf te behandelen met een anti-histamine en corticosteroïd. Patiënten moeten gedurende ongeveer 1 uur worden gecontroleerd op anafylaxie.

Pegloticase wordt aanbevolen voor gebruik bij patiënten met klinisch ernstige, kristallijne jicht waarvan de streefwaarde voor urinezuur bij de maximale dosis van XOI en uricosurica, inclusief een combinatie van de geneesmiddelen, niet is bereikt.3,13 het is gecontra-indiceerd bij het gebruik van andere ULT en bij patiënten met G6PD-deficiëntie als gevolg van een verhoogd risico op hemolyse en methemoglobinemie. Afro-Amerikaanse, Zuid-Aziatische en Mediterrane patiënten hebben een hoger risico op G6PD-deficiëntie en moeten vóór de behandeling gescreend worden.31

Rasburicase (Elitek): Rasburicase is een ander uraatoxidase-enzym dat vergelijkbaar is met pegloticase. Het is momenteel geïndiceerd voor hyperurikemie bij patiënten die kankerbehandeling krijgen resulterend in tumorlysissyndroom.Rasburicase is niet geïndiceerd voor de behandeling van jicht vanwege beperkte studies. Het kan echter de potentie hebben om jichtaanvallen te behandelen op basis van zijn vermogen om serumurinezuur te verminderen.

Lesinurad (Zurampic): Lesinurad werd goedgekeurd door de FDA in December 2015 voor de behandeling van refractaire hyperurikemie. Het is alleen geïndiceerd als adjuvante therapie in combinatie met een XOI. Het bevat een zwarte doos waarin wordt gewaarschuwd dat het, wanneer het als monotherapie wordt gebruikt, het risico op acuut nierfalen kan verhogen. Daarom dient lesinurad niet als monotherapie te worden gebruikt.

Lesinurad remt transportereiwitten in de nieren die de reabsorptie van urinezuur blokkeren. Het wordt geleverd als een tablet van 200 mg en MOET ‘ s ochtends op hetzelfde tijdstip als de XOI worden ingenomen. Dit middel wordt niet aanbevolen voor patiënten met een CrCl <45 mL/min. Het is gecontra-indiceerd bij patiënten met een CrCl van <30 mL/min of bij patiënten die dialyse ondergaan. Patiënten met een CrCl van <60 mL/min dienen regelmatig gecontroleerd te worden op bijwerkingen. Als de serumcreatininespiegels stijgen tot tweemaal de normale limiet, wordt staken van de behandeling aanbevolen. Studies hebben een verhoogde incidentie van ernstige cardiale voorvallen aangetoond, zoals myocardinfarct en beroerte, hoewel er geen direct verband is vastgesteld. Lesinurad kan de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen.

preventie van ULT-geïnduceerde jichtaanval

gelijktijdige anti-inflammatoire profylaxe wordt aanbevolen voor alle patiënten tijdens de start van ULT om het risico op ULT-geïnduceerde jichtaanval te verlagen. Anti-inflammatoire profylaxe bestaat meestal uit een orale NSAID, colchicine, of een lage dosis corticosteroïde toegevoegd aan ULT. Als een patiënt tijdens het gebruik van ULT een jichtaanval heeft, moet de behandeling ononderbroken worden voortgezet.Colchicine is een eerstelijnsoptie en moet oraal worden ingenomen in een dosis van 0,6 mg een-of tweemaal daags.Contra-indicaties voor colchicine omvatten CKD en chronische hepatitis.Lage dosis NSAID ‘ s, zoals tweemaal daags ingenomen naproxen 250 mg, zijn een andere optie voor ult-geïnduceerde flare profylaxe.Contra-indicaties voor NSAID ‘ s omvatten hypertensie, hart-en vaatziekten, CKD en gastro-oesofageale ziekte.Protonpompremmers dienen overwogen te worden bij patiënten met een risico op ulcus pepticum. De meest voorkomende bijwerkingen van deze twee geneesmiddelen omvatten bovenste luchtweginfecties, musculoskeletale problemen, en diarree.

hoewel het gebruik van orale corticosteroïden geen voorkeur heeft, kan het aangewezen zijn bij patiënten voor wie het gebruik van NSAID of colchicine gecontra-indiceerd of niet effectief is. Alleen laag gedoseerde steroïden (equivalent aan prednison 10 mg per dag of minder) worden geschikt geacht.De werkzaamheid van laag gedoseerd gebruik van corticosteroïden is niet overtuigend. Bovendien moet bij het bepalen van de geschiktheid van de behandeling rekening worden gehouden met het bijwerkingenprofiel van het gebruik van corticosteroïden.

profylaxe dient minimaal 6 maanden te worden voortgezet.Voor patiënten zonder manifestaties van Tofi wordt 3 maanden therapie aanbevolen nadat de beoogde serumuraatspiegels zijn bereikt. Voor patiënten met aantoonbare maar verdwenen Tofi wordt 6 maanden behandeling aanbevolen nadat de beoogde serumuraatspiegels zijn bereikt.35 patiënten die langer jicht hebben gehad zullen waarschijnlijk een langere duur van anti-inflammatoire profylaxe nodig hebben.

verschillende studies hebben geconcludeerd dat remming van IL-1 Een veelbelovend mechanisme is voor de anti-inflammatoire profylaxe van ULT. Onderzoek heeft aangetoond dat rilonacept, anakinra en canakinumab middelen zijn die potentieel effectief zijn als off-label behandeling voor ULT-geïnduceerde jichtopflakkering.De meest voorkomende bijwerkingen van deze middelen zijn reacties op de injectieplaats. Voor het overige werden ze echter goed verdragen voor kortdurend gebruik. Een verhoogd risico op verworven infectie is ook een punt van zorg met de suppressie van IL-1 en patiënten moeten vóór de start worden gescreend.De EULAR richtlijnen bevelen aan dat Voor patiënten met contra-indicaties voor colchicine, corticosteroïden en NSAID ‘ s een IL-1-Blokker wordt voorgeschreven.

apotheker betrokkenheid

apothekers worden aangemoedigd om het gebruik van geneesmiddelen die verhoogde serumuraatspiegels veroorzaken te controleren en aan te pakken. Deze geneesmiddelen omvatten thiazidediuretica en lisdiuretica, niacine en calcineurineremmers zoals tacrolimus en cyclosporine.3,8 aangezien de meeste apothekers, met uitzondering van febuxostat, dienen te worden gedoseerd op basis van de nierfunctie, dienen apothekers zich bewust te zijn van de nierfunctie van de patiënt en dienen zij indien nodig doseringsaanpassingen aan te bevelen. Apothekers dienen te zorgen voor de juiste titratie van ULT en juist gebruik van jicht-flare profylaxe om het risico van ULT-geïnduceerde jicht-flare te minimaliseren en de therapietrouw van de patiënt te verhogen. Monitoring van veelvoorkomende geneesmiddelinteracties zoals gelijktijdig gebruik van probenecide en salicylaten is belangrijk voor de veiligheid van de patiënt. Een goede patiëntbegeleiding dient de voordelen van een dieet te omvatten (zie Patiëntenhulpmiddelen).

conclusie

Dieetwijziging is typisch de initiële behandeling voor patiënten met jicht. Voor patiënten die de streefwaarden voor serumurinezuur niet bereiken met alleen dieet veranderingen, is farmacologische therapie nodig om de productie te verminderen of de uitscheiding van serumurinezuur te verhogen. Er zijn eerste-, tweede -, en derde-lijn therapieën beschikbaar om de gewenste serum urinezuur niveaus te bereiken. Het snel verlagen van serumuraat kan episodes van acute jichtopflakkering veroorzaken. ULT dient te worden getitreerd en gepaard te gaan met profylaxe van jichtaanvallen bij aanvang.

1. Wilson L, Saseen JJ. Jichtartritis: een overzicht van acute behandeling en preventie. Farmacotherapie. 2016;36(8):906-922.
2. Neogi T. Jicht. N Engl J Med. 2011;364(5):443-452.
3. Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, et al. 2012 American College of Rheumatology richtlijnen voor de behandeling van jicht. Deel 1: systematische nonfarmacologische en farmacologische therapeutische benaderingen van hyperurikemie. Artritis Care Res. 2012;64 (10): 1431-1446.
4. Kippen I, Klinenberg JR, Weinberger A, Wilcox WR. Factoren die de oplosbaarheid van uraat in vitro beïnvloeden. Ann Rheum Dis. 1974;33(4):313-317.
5. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG, et al. Rilonacept (interleukine-1 trap) voor de preventie van jichtaanvallen tijdens het starten van urinezuur-verlagende therapie: resultaten van een fase III gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, bevestigend werkzaamheidsonderzoek. Artritis Care Res. 2012;64 (10): 1462-1470.
6. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK, et al. Prevalentie van jicht en hyperurikemie in de Amerikaanse algemene bevolking: de National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Artritis Rheum. 2011;63(10):3136-3141.
7. McAdams-DeMarco MA, Maynard JW, Baer AN, Coresh J. Hypertension and the risk of incident jicht in population-based study: the atherosclerosis risk in communities cohort. J Clin Hypertensies. 2012;14(10):675-679.
8. Hunter DJ, York M, Chaisson CE, et al. Recent gebruik van diuretica en het risico op terugkerende jichtaanvallen: de online case-crossover jicht studie. J Rheumatol. 2006;33(7):1341-1345.
9. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Voorlopige criteria voor de classificatie van de acute artritis van primaire jicht. Artritis Rheum. 1977;20(3):895-900.
10. Qaseem A, Harris RP, Forciea MA. Behandeling van acute en terugkerende jicht: een klinische praktijk richtlijn van het American College Of Physicians. Ann Stagiair Med. 2017;166(1):58-68.
11. Reginato A, Mout DB, Yang I, Choi HK. De genetica van hyperurikemie en jicht. Nat Rev Reumatol. 2012;8(10):610-621.
12. Baker JF, Krishnan E, Chen L, Schumacher HR. Serum urinezuur en hart-en vaatziekten: recente ontwikkelingen, en waar laten ze ons? Am J Med. 2005;118(8):816-826.
13. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 bijgewerkte EULAR evidence-based aanbevelingen voor het beheer van jicht. Ann Rheum Dis. 2017;76:29-42.
14. Choi HK, Curhan G. frisdranken, fructose consumptie en het risico van jicht bij mannen: prospectieve cohort studie. BMJ. 2008;336(7639):309-312.
15. Neogi T, Chen C, Niu J, et al. Alcohol hoeveelheid en type op risico van terugkerende jicht aanvallen: een Internet-based case-crossover studie. Am J Med. 2014;127(4):311-318.
16. Choi HK, Liu S, Curhan G. Intake of purine-rich foods, protein, and dairy products and relationship to serum levels of uric acid: The Third National Health and Nutrition Examination Survey. Artritis Rheum. 2005;52(1):283-289.
17. Dessein PH, Shipton EA, Stanwix AE, et al. Gunstige effecten van gewichtsverlies geassocieerd met matige calorie/ koolhydraatbeperking en verhoogde proportionele inname van eiwitten en onverzadigde vetten op serumuraat-en lipoproteïnespiegels bij jicht: een pilot studie. Ann Rheum Dis. 2000;50(7):539-543.
18. Becker MA, MacDonald PH, Hunt BJ, et al. Determinanten van de klinische resultaten van jicht tijdens het eerste jaar van uraatverlagende therapie. Nucleosiden Nucleotiden Nucleïnezuren. 2008;27(6):585-591.
19. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, et al. Therapietrouw met uraatverlagende therapieën voor de behandeling van jicht. Artritis Res Ther. 2009; 11 (2): R46.
20. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, et al. Febuxostat in de behandeling
van jicht: 5-jarige bevindingen van de FOCUS werkzaamheids-en veiligheidsstudie. Reumatologie. 2009;48(2):188-194.
21. Grassi D, Pontremoli R, Bocale R, et al. Therapeutische benaderingen van chronische hyperurikemie en jicht. Hoge Bloeddruk Cardiovasc Prev. 2014;21(4):243-250.
22. Stamp LK, O ‘ Donnell JL, Zhang M, et al. Het gebruik van allopurinol boven de dosis op basis van creatinineklaring is effectief en veilig bij patiënten met chronische jicht, inclusief patiënten met een nierfunctiestoornis. Artritis Rheum. 2011;63(2):412-421.
23. Ramasamy s, Korb-Wells CS, Kannangara DR, et al. Allopurinol hyper-sensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012. Drug Veiligheid. 2013;36(10):953-980.
24. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al. Clinical Pharmaco-genetics Implementation Consortium guidelines for human leukocyt antigeen-b genotype and allopurinol dosing. Clin Pharmacol Ther. 2013;92(2):153-158.
25. Markel A. allopurinol-geïnduceerd DRESS syndroom. ISR Med Assoc J. 2005;7 (10):
656-660.
26. Uloric (febuxostat) bijsluiter. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Maart 2013.
27. Probenecide bijsluiter. New Castle, de: Marlex Pharmaceuticals, Inc; mei 2013.
28. De la Serna G, Cadarso C. fenofibraat vermindert plasma fibrinogeen, verbetert het lipidenprofiel en vermindert uricemie. Clin Pharmacol Ther. 1999;66(2):166-172.
29. Shahinfar s, Simpson RL, Carides AD, et al. Veiligheid van losartan bij hypertensieve patiënten met thiazidegeïnduceerde hyperurikemie. Nier Int. 1999;56(99):1879-1885.
30. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodríguez LA, et al. Antihypertensiva en risico op incident jicht bij patiënten met hypertensie: population based case control study. BMJ. 2012; 344: d8190.
31. Krystexxa (pegloticase) bijsluiter. Glendale, WI: Crealta Pharmaceuticals LLC; December 2014.
32. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Werkzaamheid en verdraagbaarheid van pegloticase voor de behandeling van chronische jicht bij patiënten refractair voor conventionele behandeling. JAMA. 2011;306(7):711-720.
33. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. Een gerandomiseerde studie van een enkelvoudige dosis rasburicase versus vijfdaagse doses bij patiënten met een risico op tumorlysissyndroom. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645.
34. Zurampic (lesinurad) bijsluiter. Wilmington, de: Astra Zeneca Pharmaceuticals LP; 2015.
35. Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 American College of Rheumatology richtlijnen voor de behandeling van jicht. Deel 2: therapie en anti-inflammatoire profylaxe van acute jichtartritis. Artritis Care Res. 2012;64 (10): 1447-1461.
36. Keenan RT, O ‘ Brien WR, Lee KH, et al. Prevalentie van contra-indicaties en het voorschrijven van farmacologische therapieën voor jicht. Am J Med. 2011;124(2):155-163.
37. Wortman RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effect van profylaxe op jichtaanvallen na aanvang van uraatverlagende therapie: analyse van gegevens uit drie fase III-onderzoeken. Clin Therapeutics. 2010;32(14):2386-2397.
38. Pascual E, Sivera F. De tijd die nodig is voor het verdwijnen van uraatkristallen uit synoviale vloeistof na succesvolle hypouricemische behandeling heeft betrekking op de duur van jicht. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1056-1058.
39. Ottaviani s, Moltó A, Ea HK, et al. Werkzaamheid van anakinra bij jichtartritis: een retrospectieve studie van 40 gevallen. Artritis Res Ther. 2013; 15 (5): R123.40. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et al. Canakinumab vermindert het risico op acute jichtartritis-opvlammingen tijdens de start van de behandeling met allopurinol: resultaten van een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1264-1271.