Valaciclovir is een aciclovir prodrug gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door herpes simplex virus (HSV) en varicella zoster virus, en voor profylaxe tegen cytomegalovirus (CMV). Oraal valaciclovir zorgt voor een significant betere orale biologische beschikbaarheid dan oraal aciclovir zelf, wat bijdraagt tot de noodzaak van minder frequente toediening. Verscheidene studies hebben de werkzaamheid aangetoond van langdurige (> 90 dagen) behandeling met valaciclovir voor de onderdrukking van genitale HSV-ziekte bij verder gezonde personen met HSV-infectie. In 1 gerandomiseerde, dubbelblinde studie resulteerde eenmaal daags valaciclovir (1000 mg, 500 mg en 250 mg) in een statistisch significante suppressie van recidief van de ziekte, evenals tweemaal daags 250 mg valaciclovir en 400 mg aciclovir. Valaciclovir doseringen van > of = 500 mg per dag worden aanbevolen voor suppressie van genitale herpes recidieven bij immunocompetente personen. Deze ziekte komt vaak voor bij patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en in een enkele gerandomiseerde dubbelblinde studie bleek profylactisch valaciclovir (1000 mg eenmaal daags of 500 mg tweemaal daags) en aciclovir (400 mg tweemaal daags) een vergelijkbare werkzaamheid te hebben bij de onderdrukking van genitale herpes. Een hoger dan verwachte uitval wijst er echter op dat er meer studies met valaciclovir bij HIV-patiënten nodig zijn. In een gerandomiseerd onderzoek bij patiënten die een niertransplantatie ondergingen, verminderde valaciclovir 2 g 4 maal daags gedurende 90 dagen significant de incidentie en vertraagde het optreden van CMV-ziekte: de incidentie bij met valaciclovir behandelde patiënten die bij aanvang CMV-seronegatief waren en een nier kregen van een CMV-seropositieve donor, was 3% versus 45% voor placebo na 90 dagen behandeling. Acute transplantaatafstoting was ook verminderd in de met valaciclovir behandelde groep. In een klein onderzoek bij harttransplantatiepatiënten werd valaciclovir (2 g 4 maal daags) vergeleken met aciclovir (200 mg 4 maal daags) en werd aan het einde van de behandelingsperiode een significante afname van CMV-antigenemie vastgesteld die valacilovir ten goede kwam. Er werden ook extra verlagingen van andere CMV-indices waargenomen bij degenen die valaciclovir kregen in vergelijking met aciclovir. In een voorafgaand onderzoek naar profylaxe van CMV-ziekte bij beenmergtransplantatiepatiënten was valaciclovir (2 g 4 maal daags) superieur aan aciclovir (800 mg 4 maal daags) in termen van tijd tot CMV-viremie of virurie. Hoewel valaciclovir (8 g/dag gedurende ongeveer 30 weken) de incidentie en de tijd tot CMV-ziekte verminderde in vergelijking met aciclovir (3,2 g/dag) bij patiënten met gevorderde HIV-ziekte, werd valaciclovir geassocieerd met meer gastro-intestinale klachten en een verhoogd risico op overlijden, wat leidde tot voortijdige beëindiging van het onderzoek. Tot nu toe zijn er geen onderzoeken gepubliceerd waarin de werkzaamheid van valaciclovir wordt vergeleken met famciclovir (de orale prodrug voor penciclovir) bij de onderdrukking van terugkerende episodes van genitale herpes, noch zijn er directe vergelijkingen gemaakt tussen valaciclovir en ganciclovir bij patiënten met CMV-ziekte. Valaciclovir wordt goed verdragen bij doseringen die worden gebruikt om terugkerende episodes van genitale herpes (500 tot 1000 mg/dag) te onderdrukken bij immunocompetente en HIV-seropositieve personen, waarbij hoofdpijn het vaakst wordt gemeld. Er is echter een mogelijk fataal trombotisch microangiopathie (TMA)-achtig syndroom gemeld bij sommige immunogecompromitteerde patiënten die een hoge dosis profylactische behandeling met valaciclovir (8 g/dag) kregen voor CMV-ziekte gedurende langere perioden, en het risico op dit syndroom lijkt hoger te zijn bij patiënten met gevorderde HIV-ziekte. Hoewel de klinische voordelen van valaciclovir bij sommige immuungecompromitteerde patiënten opwegen tegen het risico op TMA, is nauwkeurige controle op symptomen van TMA geïndiceerd bij alle immuungecompromitteerde patiënten die hoge doses valaciclovir krijgen.

conclusie: Oraal valaciclovir is een effectief geneesmiddel voor de onderdrukking van terugkerende episodes van genitale herpes bij immunocompetente en immuungecompromitteerde personen. (ABSTRACT afgekapt)