Farmacotherapeutische groep: Alle overige therapeutische middelen; geneesmiddelen voor de behandeling van hyperkaliëmie en hyperphosphataemia; ATC-code: V03AE05

Mechanisme van actie

Velphoro bevat een mengsel van polynucleaire ijzer(III)-oxyhydroxide (pn-FeOOH), suiker en zetmeel. De fosfaatbinding vindt plaats door liganduitwisseling tussen hydroxylgroepen en/of water en de fosfaationen in het gehele fysiologische pH-bereik van het maagdarmkanaal.

Serumfosforspiegels worden verlaagd als gevolg van de verminderde fosfaatabsorptie via de voeding.

klinische werkzaamheid

Eén fase 3 klinisch onderzoek is uitgevoerd bij patiënten met CKD die dialyse ondergingen om de werkzaamheid en veiligheid van Velphoro in deze populatie te onderzoeken. Dit onderzoek was een open-label, gerandomiseerd, actief-gecontroleerd (sevelamer-carbonaat) onderzoek met parallelle groepen gedurende maximaal 55 weken. Volwassen patiënten met hyperfosfatemie (serumfosforspiegels ≥1.94 mmol / l) werden behandeld met sucroferri-oxyhydroxide in een aanvangsdosis van 1.000 mg ijzer/dag, gevolgd door een titratieperiode van 8 weken. Non-inferioriteit ten opzichte van sevelamer-carbonaat werd vastgesteld in week 12. De proefpersonen kregen hun studiemedicatie van week 12 tot week 55. Van week 12 tot 24 waren dosistitraties toegestaan om redenen van verdraagbaarheid en werkzaamheid. Behandeling van patiëntsubpopulaties van week 24 tot week 27 met een onderhoudsdosis sucroferri-oxyhydroxide (1.000 tot 3.000 mg ijzer/dag) of een lage dosis (250 mg ijzer/dag) sucroferri-oxyhydroxide vertoonde superioriteit van de onderhoudsdosis.

In studie-05A kregen 1.055 patiënten hemodialyse (N=968) of peritoneale dialyse (n=87) met serumfosfor ≥1.Na een wash – outperiode van 2-4 weken voor fosfaatbinders werd 94 mmol/l gerandomiseerd en gedurende 24 weken behandeld met sucroferri-oxyhydroxide, met een aanvangsdosis van 1.000 mg ijzer/dag (N=707), of met actieve controle (sevelamer-carbonaat, n=348). Aan het einde van week 24 werden 93 hemodialysepatiënten behandeld bij wie de serumfosforspiegels onder controle waren (<1.78 mmol / L) met sucroferri-oxyhydroxide in het eerste deel van de studie werden opnieuw gerandomiseerd om de behandeling voort te zetten met ofwel de onderhoudsdosis in week 24 (N=44 of een niet-effectieve controle van de lage dosis 250 mg ijzer/dag, N=49) van sucroferri-oxyhydroxide gedurende nog eens 3 weken.

na voltooiing van studie-05A werden 658 patiënten (597 die hemodialyse ondergingen en 61 die peritoneale dialyse ondergingen) in het 28 weken durende verlengingsonderzoek (studie-05B) behandeld met sucroferrioxyhydroxide (n=391) of sevelameercarbonaat (N=267) volgens hun oorspronkelijke randomisatie.

De gemiddelde serumfosforspiegels waren 2.5 mmol/l bij aanvang en 1,8 mmol/L in week 12 voor sucroferric oxyhydroxide (vermindering met 0,7 mmol/l). Overeenkomstige spiegels voor sevelamer-carbonaat bij aanvang waren respectievelijk 2,4 mmol/L en 1,7 mmol/L in week 12 (vermindering met 0,7 mmol / l).

De serumfosforreductie hield gedurende 55 weken aan. De serumfosforspiegels en de calcium-fosforproductspiegels werden verlaagd als gevolg van de verminderde fosfaatabsorptie via de voeding.

de responspercentages, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat serumfosforspiegels bereikte binnen het aanbevolen bereik van Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), waren respectievelijk 45,3% en 59,1% in week 12 en 51,9% en 55,2% in week 52 voor sucroferrioxyhydroxide en sevelameercarbonaat.

De gemiddelde dagelijkse dosis Velphoro gedurende 55 weken behandeling was 1.650 mg ijzer en de gemiddelde dagelijkse dosis sevelamer-carbonaat was 6.960 mg.

gegevens na toelating

Er is een prospectief, niet-interventioneel, post-toelating veiligheidsonderzoek (VERIFIE) uitgevoerd, waarbij de veiligheid en werkzaamheid van Velphoro op korte en lange termijn (tot 36 maanden) werd geëvalueerd bij volwassen patiënten die hemodialyse (N=1.198) of peritoneale dialyse (n=160) kregen, die gedurende 12 tot 36 maanden werden gevolgd in de routine klinische praktijk (safety analysis set, n=1.365). Tijdens het onderzoek werd 45% (N=618) van deze patiënten gelijktijdig behandeld met andere fosfaatbinders dan Velphoro.

in de veiligheidsanalyseset waren de meest voorkomende bijwerkingen diarree en verkleurde feces, gemeld door respectievelijk 14% (n=194) en 9% (n=128) van de patiënten. De incidentie van diarree was het hoogst in de eerste week en nam af met de duur van het gebruik. Diarree was bij de meeste patiënten van lichte tot matige intensiteit en verdween bij de meerderheid van de patiënten binnen 2 weken. Verkleurde (zwarte) feces worden verwacht voor een orale verbinding op ijzerbasis en kunnen gastro-intestinale bloedingen visueel maskeren. Bij 4 van de 40 gedocumenteerde gelijktijdige gastro-intestinale bloedingen werd melding gemaakt van verkleuring van de Velphoro-gerelateerde ontlasting die een onbeduidende vertraging in de diagnose van gastro-intestinale bloedingen veroorzaakte, zonder dat dit van invloed was op de gezondheid van de patiënt. In de overige gevallen werd geen vertraging in de diagnose van gastro-intestinale bloedingen gemeld.

de resultaten van deze studie toonden aan dat de werkzaamheid van Velphoro in een real-life setting (inclusief gelijktijdig gebruik van andere fosfaatbinders bij 45% van de patiënten) in overeenstemming was met die waargenomen in de klinische fase 3-studie.

pediatrische patiënten

in een open label klinisch onderzoek werd de werkzaamheid en veiligheid van Velphoro onderzocht bij pediatrische patiënten van 2 jaar en ouder met CKD en hyperfosfatemie (CKD-stadia 4-5 (gedefinieerd door een glomerulaire filtratiesnelheid <30 mL/min / l .73 m2) of met CKD bij dialyse). Vijfentachtig patiënten werden gerandomiseerd naar Velphoro (n=66) of actieve controle calciumacetaatarm (n = 19) voor een dosistitratie van 10 weken (Stadium 1), gevolgd door een verlenging van de veiligheid van 24 weken (Stadium 2). De meeste patiënten waren ≥12 jaar oud (66%). Tachtig procent van de patiënten was CKD-patiënten die dialyse ondergingen (67% onder hemodialyse en 13% onder peritoneale dialyse) en 20% was CKD-patiënten die geen dialyse ondergingen.

Het beperkte verschil in vermindering in gemiddelde serum fosfor niveau van het begin tot het einde van Fase 1 in de Velphoro groep (N=65) was niet statistisch significant met -0.120 (0.081) mmol/L (95% CI: -0.282, 0.043) op basis van het gemengd model berekeningen met feitelijke gegevens waaruit blijkt dat een gemiddelde van 2.08 mmol/L bij baseline en 1.91 mmol/L aan het einde van Fase 1 (vermindering 0,17 mmol/L). Het effect hield aan tijdens fase 2, hoewel enkele fluctuaties in het gemiddelde effect in de tijd werden opgemerkt (0,099 (0,198) mmol/L (95% BI: -0,306; 0,504)).

het percentage proefpersonen met serumfosforspiegels binnen normale marges steeg van 37% bij baseline tot 61% aan het einde van Fase 1 en was 58% aan het einde van Fase 2, waaruit het duurzame fosforverlagende effect van sucroferrioxyhydroxide blijkt. Bij patiënten bij wie het serumfosfor in de uitgangssituatie boven de leeftijdgerelateerde normale waarden lag (N=40), vertoonden de serumfosforspiegels een statistisch significante afname vanaf de uitgangssituatie tot het einde van stadium 1, met de LS gemiddelde (SE) verandering -0,87 (0,30) mg/dL (95% BI: -1,47; -0,27; p=0,006).

het veiligheidsprofiel van Velphoro bij pediatrische patiënten was over het algemeen vergelijkbaar met het profiel dat eerder werd waargenomen bij volwassen patiënten.