wash-out duur van prostaglandine-analogen: een systematische beoordeling en Meta-analyse
- Abstract
- 1. Achtergrond
- 2. Methoden
- 2.1. De effecten van prostaglandinen op het oog werden voor het eerst gemeld in 1985 door Giuffre . In het overzicht werd daarom gekeken naar studies die tussen 1985 en 2016 in het Engels zijn gepubliceerd. Aangezien het klinische gebruik van prostaglandine-analogen na 1996 begon, werden de meeste artikelen gepubliceerd tussen 1996 en 2016.
- 2.4. Systematische beoordeling
- 2.5. Quality Assessment of Included Articles
- 2.6. Statistische analyse
- 3. Resultaten
- 3.1. Zoekresultaten
- 3.2. Onderzoekskenmerken
- 3.3. Publicatiebias
- 3.4. Effect op het primaire resultaat
- 3.5. Analyse
- 4. Discussie
- belangenconflicten
Abstract
onderwerp. Prostaglandine-analogen (PGAs) zijn eerstelijns medische therapie voor primair open hoekglaucoom (POAG) en oculaire hypertensie (OHT). Het is bekend dat de intraoculaire druk (IOD) verlagende effecten bij volledige responders 25-33% zijn voor deze klasse; er bestaan echter partiële responders en non-responders. In klinische studies of prospectieve series, is stopzetting en wash-out van PGAs noodzakelijk om echte verandering in IOD van nieuwe operaties en medische therapieën te evalueren. Klinische Relevantie. Het identificeren van alle relevante papers met relevante gegevens over wash-out van PGA ‘ s en het kwantificeren van de duur en het langetermijneffect van gerapporteerde PGA wash-outperioden bij glaucoom-en OHT-patiënten. Methode. Een systematische review en meta-analyse werd uitgevoerd om de langetermijneffecten op IOD te onderzoeken na stopzetting van topische PGAs POAG-en OHT-patiënten. De belangrijkste zoekopdracht werd uitgevoerd in MEDLINE/ PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science, en BIOSIS Previews en conference proceedings. Resultaat. 1055 papers werden geïdentificeerd, 548 werden onafhankelijk gescreend door twee artsen. en 56 papers werden geanalyseerd voor wash-out duur. De gemiddelde wash-out bleek 4,56 weken (±1,25) te zijn, waarbij de modus en mediaan 5 weken waren. Vijf studies werden geanalyseerd als gerandomiseerde controleproeven waarbij latanoprost werd stopgezet gedurende 4 weken voorafgaand aan het opnieuw starten van een ander intraoculair drukverlagend geneesmiddel. Meta-analyse toonde een 4 weken durende stopzetting van latanoprost aan, gemiddeld, proefpersonen keerden terug naar hun baseline IOD. Conclusie. Een significant IOD-verlagend effect van latanoprost werd niet waargenomen na 4 weken, wat erop wijst dat dit een geschikte wash-out periode voor latanoprost kan zijn. We konden geen geschikte wash-out periodes voor travoprost of bimatoprost identificeren, hoewel een meerderheid van de artikelen 4 weken wash-out duur voor de twee geneesmiddelen had. Ondanks het wijdverbreide gebruik van deze klasse van medicatie, is er een gebrek aan literatuur over de effecten van PGA wash-out bij patiënten die behandeling naïef zijn voor andere topische medicijnen.
1. Achtergrond
intraoculaire druk (IOD) is de enige bekende beïnvloedbare risicofactor voor glaucoom. In het midden van de jaren 1990, werden prostaglandine-analogen (PGAs) geà ntroduceerd en worden nu erkend als eerste-lijn actuele medische therapie voor primair open hoekglaucoom en oculaire hypertensie . In Canada zijn latanoprost (generiek en Xalatan, Pfizer, New York, NY, USA), travoprost (generiek en Travatan, Alcon, Fort Worth, TX, USA) en bimatoprost (generiek en Lumigan, Allergan, Irvine, CA, USA) de algemeen beschikbare PGA ‘ s. Het is bekend dat de IOD-verlagende effecten in het bereik van 25-33% liggen voor deze klasse, meestal door het verhogen van de uveosclerale uitstroom en minimaal door het verhogen van de trabeculaire meshwork uitstroom
Jampel en collega ‘ s voerden een retrospectieve analyse uit van het staken van de IOD-verlagende medicatie. Zij toonden aan dat de grootste verandering in IOD werd waargenomen na stopzetting van de eerste medicatie (33%) in vergelijking met de tweede medicatie (9%) of derde (13%). Dit verschil was niet klassenafhankelijk. Zij concludeerden dat de effectiviteit van IOD-verlagende medicijnen aanzienlijk lager kan zijn dan die in ideale omstandigheden . De PGA-klasse wordt eenmaal daags gedoseerd en tijdens klinische studies varieert de typische wash-outperiode voor prostaglandine-analogen tussen 2 weken en 8 weken, waarbij de meeste studies een wash-out van 4 weken gebruiken. Aanhoudende effecten van medicijnen na een veronderstelde wash-out periode kan leiden tot onjuiste conclusies over de werkzaamheid en responder rates op volgende medicijnen, laser trabeculoplasty, minimaal invasieve, en/of filtering operaties alleen of gecombineerd met cataract extractie. Dit zou gelden voor zowel de klinische praktijk als in klinische proeven ontworpen om nieuwe IOP-verlagende geneesmiddelen en apparaten te evalueren.
om deze redenen was het doel van deze studie om te onderzoeken of er voldoende bewijs is om de langetermijneffecten op IOD te bepalen na stopzetting van topisch PGAs bij patiënten met glaucoom of oculaire hypertensie (OHT). Er werd een systematische analyse en meta-analyse uitgevoerd van de beschikbare literatuur.
2. Methoden
2.1. De effecten van prostaglandinen op het oog werden voor het eerst gemeld in 1985 door Giuffre . In het overzicht werd daarom gekeken naar studies die tussen 1985 en 2016 in het Engels zijn gepubliceerd. Aangezien het klinische gebruik van prostaglandine-analogen na 1996 begon, werden de meeste artikelen gepubliceerd tussen 1996 en 2016.
een eerste zoekopdracht werd uitgevoerd in MEDLINE om relevante MeSH termen en trefwoorden te identificeren. Vervolgens werd een uitgebreide zoekopdracht voltooid met behulp van geïdentificeerde indextermen en trefwoorden en werd dienovereenkomstig aangepast aan verschillende databases. De belangrijkste zoekopdracht werd uitgevoerd in zes (6) databases: MEDLINE/ PubMed, EMBASE, Cochrane Library, CINAHL, Web of Science, en BIOSIS Previews. Conference proceedings werden opgenomen zoals gevonden in EMBASE en Web of Science. De belangrijkste zoekopdracht werd uitgevoerd in mei 2014, met een follow-up zoekopdracht over de jaren 2014-2016 uitgevoerd in oktober 2016. Een medische bibliothecaris, ervaren in systematisch zoeken, ontwierp de zoekstrategie en voerde de zoekopdrachten uit. De referentielijsten van opgenomen onderzoeken werden doorzocht om aanvullende onderzoeken te identificeren die aan de inclusiecriteria kunnen voldoen.
indextermen die in de zoekopdracht werden gebruikt waren (aangepast per database) openkamerhoekglaucoom, primair glaucoom, oculaire hypertensie, intraoculaire hypertensie, intraoculaire druk en prostaglandinen.
Trefwoordtermen die in de zoekopdracht werden gebruikt waren openkamerhoekglaucoom, POAG, OAG, (intra)oculaire hypertensie, intraoculaire drukonderbreking, stop, onttrekkering, wash-out, prostaglandinen, bimatoprost, travoprost, latanoprost en tafluprost.
2.4. Systematische beoordeling
Titelscreening werd uitgevoerd door twee onafhankelijke beoordelaars die bekend waren met systematische beoordelingen. Papers die door beide beoordelaars werden overeengekomen, werden opgenomen in de volgende fase van de analyse. Meningsverschillen werden opnieuw geanalyseerd door beide beoordelaars, en overeenstemming werd bereikt door consensus. De Insluitings – /uitsluitingscriteria zijn vermeld in Tabel 1 en het algoritme is weergegeven in Figuur 1.
|
2.5. Quality Assessment of Included Articles
All included articles were scored for quality using the Downs and Black checklist . Er werd een kwaliteitscontrole uitgevoerd om de volledigheid van onze methodologie te garanderen.
2.6. Statistische analyse
het primaire resultaat was de gemiddelde en standaardafwijking (SD) van de IOD voor en na de geboorte. Meta-analyse werd voltooid op de primaire uitkomst van rente met behulp van STATA v. 15.0 (STATA Corporation, College Station, TX). Het geëxtraheerde gemiddelde van de IOD bij baseline en eindpunt werd gebruikt om de gemiddelde IOD-reductie () en het percentage van de IOD-reductie () te berekenen met behulp van de onderstaande vergelijkingen :
Voor resultaten op continue schaal, zoals gemiddelde waarden, werd gestandaardiseerd gemiddelde verschil (SMD) berekend als het effect van de behandeling of de grootte van het effect. SMD werd gekozen als het behandelingseffect omdat het een gemiddeld verschil is dat in alle studies gestandaardiseerd is. Om SMD voor elke studie te berekenen, werd het verschil tussen de gemiddelde pre – en postoperatieve waarden voor de uitkomstmaat (IOP) gedeeld door de SD voor dezelfde uitkomstmaat. Gewichten werden toegewezen aan elke SMD volgens de inverse van zijn variantie, en vervolgens gemiddelde werd berekend. SMD voor elk onderzoek werd vervolgens geaggregeerd met behulp van het fixed – of random-effect model op basis van de aanwezigheid van heterogeniteit om het samenvattende effect te schatten.
om heterogeniteit te testen, werden statistieken, Z-waarde en χ2 statistieken berekend. Een waarde van minder dan 50% impliceert een lage heterogeniteit, en in deze gevallen werd een fixed-effect model berekend. Een statistiek van 50% of meer vertegenwoordigt een hoge heterogeniteit, en in deze gevallen werd een random-effect model berekend. Bovendien, een hoge Z-waarde, een lage waarde (<0.01), en een grote waarde impliceren significante heterogeniteit, en daarom werd een random-effect model met behulp van dersimonian en Laird methoden berekend. Er werd een bosperceel gegenereerd om de statistieken weer te geven. Een trechter plot werd gegenereerd om publicatie bias controleren.
3. Resultaten
3.1. Zoekresultaten
1055 papers die aan de zoekstrategie voldeden werden geïdentificeerd. 507 werden verwijderd als duplicaten. De overige 548 records werden gescreend volgens hun titel en abstract door twee onafhankelijke artsen. 424 werden verwijderd door middel van het screeningproces. 213 werden uitgesloten vanwege de opzet van het onderzoek: 66 waren studies zonder een diagnose van POAG of OHT, 62 waren niet relevant voor onze zoektocht, 56 hadden geen prostaglandine-analoge medicijnen in het onderzoeksprotocol, 16 hadden een inschrijvingsleeftijd van minder dan 18 jaar, 10 waren niet-menselijke studies, en 1 was een niet-Engelse studie zonder beschikbare vertaling (figuren 1 en 2).
in totaal bevatten 56 van de 74 geanalyseerde papers een wash-outduur voor de prostaglandine-analogen. Van de 56 hadden er 32 een wash-out periode van 4 weken (57,1%). Zeven hadden een wash-out van minder dan 4 weken (12,5%), en 19 hadden een wash-out periode van meer dan 4 weken (33,3%) waarvan de meeste wash-outs van 6 weken duur waren. Het gemiddelde was 4,56 weken met een standaardafwijking van 1,25 weken. Zowel de mediane als de mode wash-out periode was 4 weken (Figuur 3).
3.2. Onderzoekskenmerken
acht onderzoeken werden geïdentificeerd die zowel gemiddelde als standaardfouten/standaarddeviaties voor intraoculaire druk rapporteerden. Alle acht onderzoeken waren prospectief, waarvan vijf gerandomiseerde controleonderzoeken waarbij latanoprost gedurende 4 weken werd gestaakt voordat een ander intraoculair drukverlagend geneesmiddel opnieuw werd gestart. Voor elk van deze vijf papers werd IOD gemeten en gedocumenteerd voor de tijd (op latanoprost) en 4 weken postwashout (op latanoprost). Elke studie had verschillende inclusie-en uitsluitingscriteria. Over het algemeen varieerden de bestudeerde deelnemers sterk ten opzichte van eerdere laser (SLT/ALT) behandeling, phakische status of eerdere medicatiegeschiedenis. Vergelijking tussen de twee metingen werd gebruikt om verandering in IOD te bepalen als gevolg van de 4 weken durende wash-out (Tabel 2).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RCT: randomized control trial; value: Student’s t test comparing pre- and postwashout IOP.
|
3.3. Publicatiebias
Er werd een trechterplot gegenereerd om de publicatiebias te controleren. De visuele inspectie van het trechterperceel voor zowel pre – als postwashout IOP (Figuur 4) heeft geen asymmetrie aan het licht gebracht. Daarnaast is publicatiebias slechts een van de vele mogelijke verklaringen voor de asymmetrie van trechterplot.
3.4. Effect op het primaire resultaat
uit vijf studies werd een bosperceel gecreëerd dat gegevens opleverde (Figuur 5). Figuur 5 geeft een samenvatting van de resultaten voor de RESULTAATMAAT IOP. In vijf studies (178 proefpersonen) werd gekeken naar de impact op de IOD als gevolg van stopzetting van topisch PGAs bij patiënten met glaucoom of oculaire hypertensie in week vier. Twee studies toonden een aanhoudend IOD-verlagend effect ten opzichte van de uitgangswaarde van de behandeling na vier weken na wash-out. De heterogeniteit tussen studies waarin de impact op IOD werd onderzocht (I2 = 89,3%) was significant ( hoog. In onderzoeken naar de impact van wash-out of stopzetting van topisch latanoprost (SMD = -0,53, CI = -1,22, 0,17) was de verandering van de IOD niet anders dan bij baseline.
3.5. Analyse
deze studie beoordeelde 548 papers waarvan 56 voldeden aan de onderzoekscriteria. We vonden dat de wash-out duur tussen de studies varieerde van 4-5 dagen tot 8 weken. Zeven van de zesenvijftig artikelen hadden een wash-out duur van minder dan 4 weken, variërend tussen 4-5 dagen en 3 weken. Hun jaar van publicatie varieerde tussen 1996 en 2015, wat geen duidelijke standaardduur van wash-out van PGA in de setting van klinische studies aantoont. De gemiddelde wash-out periode in de beoordeelde artikelen was 4,56 (±1,25) weken, met de mediaan en modus beide 4 weken (Figuur 3).
uit onze Analyse van acht artikelen bleek dat het verschil tussen baseline IOD (voorbehandeling) en postwashout IOD statistisch significant was in slechts 3 studies. Aung et al. stopte met monotherapie PGA voordat werd gestart met een crossover-onderzoek met zowel unoprostone als latanoprost. Sit et al. een heterogene groep patiënten (sommige niet eerder behandeld en anderen die eerder behandeld waren) werd weggespoeld en daarna alleen gedurende 4 weken met travoprost toegediend. Deze deelnemers werden 41-63 uur uitgewassen, waarna hun IOP opnieuw werd gemeten. Ondertussen toonden de bevindingen van Kobayashi en collega ‘ s aan dat na 4 weken staken van latanoprost bij patiënten die bètablokkers en brinzolamide bleven gebruiken geen verwachte toename van 25-33% van de IOD vóór behandeling, maar slechts een toename van 15,4% van de uitgangswaarde van de IOD. Zoals verwacht keerde de IOD niet terug naar de uitgangswaarde aangezien patiënten ten minste één andere IOD-verlagende medicatie bleven gebruiken.
de rest van de geanalyseerde onderzoeken liet geen statistisch significant effect zien. Larsson et al. toonde aan dat therapienaïeve OHT-patiënten die gedurende 4 weken met latanoprost werden behandeld en daarna gedurende 4 weken waren weggespoeld, terugkeerden naar hun IOPs van voor de behandeling. Linden et al. gevonden dat bij patiënten behandeld met monotherapie latanoprost gedurende ten minste 6 maanden, met de meeste langer dan 1 jaar, er een significant lagere IOD van 1,3 mmHg in vergelijking met baseline metingen na een 14-daagse wash-out periode. Sehi et al. analyseerde de resultaten van een cohort patiënten. Een vier weken durende wash-out vertoonde een IOD van 18,0 mmHg, wat lager was dan de onbehandelde uitgangswaarde van 18,8 mmHg. Stewart et al. had een open-label beoordeling van een vier weken durende latanoprost wash-out bij patiënten die eerder waren behandeld met verschillende klassen van IOD-verlagende geneesmiddelen. Er waren onvoldoende gegevens in de gepubliceerde gegevens om specifieke conclusies te trekken met betrekking tot de wash-outduur. Tot slot, Walters et al. er werd gekeken naar het staken van de PGA gedurende 4 weken bij patiënten die eerder werden behandeld met IOD-verlagende medicatie en er werd geen statistisch significante verandering gevonden na wash-out. Alle deelnemers hadden al gestopt met andere oculaire medicijnen voorafgaand aan de studie.
in een prospectieve analyse van 603 patiënten toonden Jampel en collega ‘ s aan dat de IOD-veranderingen veroorzaakt door het verwijderen van een geneesmiddel significant minder waren dan de historisch gerapporteerde maximale IOD-veranderingen waargenomen in gepubliceerde monotherapie-onderzoeken, na stopzetting van een tweede of derde medicatieklasse . Deze bevinding benadrukt de complexiteit van het begrijpen van de ware IOP effecten van single-agent wash-out in klinische settings waar patiënten onderworpen zijn aan meerdere drug klassen.
van de vijf artikelen in de meta-analyse toonden alle artikelen behalve Kobayashi een terugkeer naar de baseline IOD na een wash-out van 3 of 4 weken. Deelnemers aan de studie door Kobayashi voortgezet met hun andere intraoculaire geneesmiddelen, terwijl de andere studies hadden deelnemers stoppen met hun vorige druppels voor de start van elke studie . Stewart et al. waren de eersten om te identificeren dat er een variatie kan zijn in de tijd om terug te keren naar baseline IOD na wash-out bij personen die behandeld worden met latanoprost. Bovendien toonden ze aan dat het wash-out effect langer is dan dat van brimonidine. Zij concludeerden dat latanoprost wash-out periodes waren vaak langer dan 4 weken (Stewart et al. 2000).
in een open-label pilotstudie toonden Dubiner en collega ‘ s aan dat travoprost blijvende IOD-verlagende effecten kan hebben, zelfs tot 84 uur na de eerste toediening. Vervolgens bestudeerden zij 34 patiënten met openkamerhoekglaucoom en concludeerden zij dat IOD-verlagende effecten werden vastgesteld tot 44 uur na het gebruik van travoprost-druppels . Sit en collega ‘ s toonden ook aan dat de IOD-verlaging van travoprost tot 63 uur na de laatste dosis bleef aanhouden , terwijl Kurtz en Shemesh constateerden dat bij een bepaalde groep van 20 OHT-patiënten de toediening van latanoprost eenmaal per week niet minder gunstig was dan het dagelijks gebruik van de medicatie. Hun resultaten waren niet statistisch verschillend tot 3 maanden follow-up .
4. Discussie
Meta-analyse van bestaande literatuur toonde aan dat na wash-out de IOD terugkeerde naar de uitgangswaarden, met een maximale IOD-reductie van 17% (IOPR%) ten opzichte van de uitgangswaarde 4 weken na wash-out. Van de acht artikelen die aan de onderzoekscriteria voldeden, was het verschil tussen baseline IOD (voorbehandeling) en postwashout IOD statistisch significant in slechts 3 onderzoeken . Een 4 weken durende stopzetting van latanoprost bij patiënten die bètablokkers en brinzolamide bleven gebruiken, vertoonde geen verwachte toename van 25-33% van de IOD vóór de behandeling, maar slechts een toename van 15,4% van de uitgangswaarde van de IOD. Zoals verwacht keerde de IOD niet terug naar de uitgangswaarde, aangezien patiënten ten minste één ander IOD-verlagend geneesmiddel bleven gebruiken. Dit suggereert dat de effectiviteit van PGA ‘ s niet zo hoog is als verwacht, vooral in de setting van het gebruik van meerdere drugsklassen (Stewart et al. 2000). Het is ook mogelijk dat volledige responders, partiële responders en non-responders op de PGA-geneesmiddelklasse werden samengevoegd in deze onderzoeken, hetgeen de gemiddelde IOD-waarden niet adequaat zouden weergeven.
uit de analyse blijkt dat er geen standaard is voor PGA wash-out in gerapporteerde studies, hoewel 4 weken de meest voorkomende periode lijken te zijn. Uit de analyse blijkt ook dat de verschillende leden van de PGA-klasse kunnen verschillen in de duur van hun werkzaamheid na wash-out, waarbij sommige patiënten aanhoudende effecten hebben op alle PGA-medicijnen. Als ongepaste wash-out wordt uitgevoerd, kunnen aanhoudende effecten van een PGA-geneesmiddel de conclusies met betrekking tot latere IOD-verlagende interventies beïnvloeden. Als voorbeeld, minimaal invasieve glaucoom chirurgie (MIGS) worden voorgesteld als een behandelingsoptie om afhankelijkheid van medische therapie te verminderen. Aanhoudende IOD-effecten na een onvoldoende wash-outperiode kunnen de waarneming van het werkelijke IOD-verlagende effect van MIG ‘ s voorkomen. Dit is niet alleen relevant met betrekking tot mogelijke foutieve conclusies uit klinische onderzoeken met MIGS, maar kan ook leiden tot een valse zekerheid van de werkzaamheid van MIGS in de klinische setting, wat resulteert in onvoldoende monitoring na een operatie.
het onderzoek naar oculaire hypertensie toonde aan dat bijna 40% van de patiënten ten minste twee IOD-verlagende geneesmiddelen moest gebruiken om de beoogde IOD te bereiken . Als zodanig, een groot deel van glaucoom en OHT patiënten zijn op meerdere drug klassen om IOD te controleren. De bevindingen van Jampel et al. benadruk de complexiteit van de interacties van de IOD-verlagende middelen wanneer deze in combinatie worden gebruikt .
de aanhoudende IOD-verlagende effecten na een onvoldoende wash-out kunnen ook van invloed zijn op klinische studies die bedoeld zijn om nieuwe geneesmiddelen en/of hulpmiddelen te evalueren. In klinische studies die zijn ontworpen om de werkzaamheid van een nieuwe IOD-verlagende strategie te bestuderen, zouden behandelingsnaïeve patiënten de voorkeur krijgen om de verstorende effecten van andere huidige of eerdere interventies te vermijden. De resultaten van deze meta-analyse toonden een gebrek aan dergelijke studies. Alleen Larsson et al. bestudeerde behandelingsnaïeve deelnemers, met Sit et al. kijken naar een mix van behandelingsnaïeve en eerder behandelde patiënten. Zonder een grondig begrip van de impact van vorige en huidige topische antiglaucoom medicijngebruik, is het niet mogelijk om de ware doeltreffendheid van adjuvante medicijnen, SLT, en/of chirurgische ingrepen zoals cataractextractie met of zonder MIGS te meten.
Dit overzicht werd beperkt door het aantal beschikbare studies met gepubliceerde gegevens. Slechts vijf studies hadden wash-out IOP als belangrijkste resultaat gemeten, met slechts één studie die gegevens publiceerde die voor PGAs konden worden geanalyseerd. De meerderheid van de studies was cross-over studies die een stopzettingsperiode omvatten.
een andere beperking was de aanzienlijke mate van heterogeniteit tussen de vijf studies die het effect van wash-out op IOP onderzocht. Dit weerspiegelde verschillende studiepopulaties, Demografie, inclusie/uitsluiting criteria, studielocatie, wash-out techniek, chirurg ervaring, beschikbare faciliteiten om wash-out uit te voeren, percentages van complicaties, het jaar wash-out werd uitgevoerd, en het jaar van de studie werd uitgevoerd. Van belang is dat er intra-rater en inter-rater IOP-meetverschillen tussen de verschillende studies kunnen bestaan. Random-effect berekeningen toonden een nietszeggend gecontroleerde en verlaagde IOD na wash-out van latanoprost.
In deze meta-analyse werd de Downs-en zwarte checklist gebruikt om de kwaliteit van de opgenomen studies te beoordelen. Hieruit bleek een significante variatie in kwaliteitsscore, waarbij studies van hoge, gemiddelde en slechte kwaliteit werden gemeld. Aangezien er echter slechts vijf studies beschikbaar waren voor analyse, werden alle opgenomen. Dit is een erkende maar noodzakelijke beperking als gevolg van de weinige klinische studies die momenteel beschikbaar zijn. Meta-analyse van RCT ‘ s wordt beïnvloed door inherente vooroordelen in de opgenomen artikelen . Bijvoorbeeld, een veelheid van andere factoren zoals niveau van onderwijs, etniciteit, inkomensstatus, sociaaleconomische status, eerdere oculaire en niet-oculaire operaties, familiegeschiedenis, andere oculaire en niet-oculaire ziekten, preoperatieve en postoperatieve medicijnen, aantal medicijnen en comorbiditeiten (bijv., hoge bloeddruk, diabetes, beroerte, hartaandoeningen, enz.) kunnen de schattingen in de oorspronkelijke studies beïnvloeden.
de resultaten van deze kwantitatieve synthese van de momenteel beschikbare literatuur suggereren dat er meer studies moeten worden gerapporteerd om een beter inzicht te krijgen in de optimale rol van wash-out in IOD-behandeling en topische behandeling van glaucoommedicatie. Wash-out periodes van medicijnen zijn belangrijk voor patiënten, onderzoekers, en artsen. Nauwkeurige dosering is essentieel voor het handhaven van de IOD om de progressie van glaucomateuze veranderingen te vertragen of te stoppen. Artsen moeten weten hoe vaak ze medicijnen moeten voorschrijven, of het veilig is om te stoppen met één klasse en om begeleiding te hebben wanneer het passend is om de behandeling helemaal te stoppen. Onderzoekers, aan de andere kant, moeten de effecten van IOD-verlagende middelen kennen bij het onderzoeken van nieuwe therapieën of chirurgische procedures en apparaten. Als het aanhoudende effect van prostaglandine-analogen op de IOD niet bekend is, kunnen de baseline IOD-metingen niet nauwkeurig worden bepaald bij patiënten die eerder met deze geneesmiddelklasse zijn behandeld.
deze meta-analyse toont aan dat er zeer weinig gepubliceerd bewijs bestaat dat de wash-out effecten van prostaglandine geneesmiddelen op de intraoculaire druk beschrijft. De meeste beschikbare gegevens zijn retrospectief en verward door heterogeniteit als gevolg van blootstelling aan meerdere geneesmiddelklassen. Verder worden verstorende factoren zoals de phakische toestand en eerdere lasertrabeculoplastie zelden aangepakt. Het accepteren van deze beperkingen, vier weken kan een voldoende wash-out periode voor veel patiënten die zijn onderworpen aan meerdere medicamenteuze therapie. Het bewijs is echter niet overtuigend en onvoldoende om op alle patiënten van toepassing te zijn. Om dit hiaat in kennis aan te pakken, kan worden overwogen om een prospectieve, gemaskerde studie uit te voeren die specifiek is ontworpen om de wash-out periode voor patiënten op monotherapie prostaglandine medicijnen te bepalen. Dit zal nuttig zijn als leidraad voor zowel artsen als onderzoekers over wanneer en hoe de effecten van adjuvante therapieën bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan eerstelijnsbehandeling met prostaglandine moeten worden beoordeeld.
belangenconflicten
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit artikel.