een tumor is een abnormale groei van cellen in het lichaam, meestal vergemakkelijkt door een gebrek aan apoptose (natuurlijke celdood), waardoor ongecontroleerde groei van ongewenste of beschadigde cellen mogelijk is. Tumoren kunnen goedaardig (niet-kanker, meestal onschadelijk) of kwaadaardig (kanker, schadelijk, en kan verder verspreiden).

beeld door: Nathan Davey/. com

wat betekent tumorigenese?

de uitdrukking ’tumorigenese’ verwijst naar de initiële vorming van een tumor in het lichaam. In de afgelopen 50 jaar, is de veelheid van kanker aangetoond om in toenemende mate voelbaar te zijn via een verscheidenheid van wetenschappelijke studies die eerder enkele gemeenschappelijke kenmerken van tumorigenese als proces hebben aangetoond.

de laatste tijd is een selectie van modellen die multistap tumorigenese vertegenwoordigen, zoals door kleine genetische modificaties, getheoretiseerd om te verduidelijken hoe de metamorfose van een normale cel in een potentieel gevaarlijke kankercel zou kunnen ontstaan.

hoe treedt tumorigenese op?

weefselregeneratie en-ontwikkeling bij zoogdieren vindt plaats via eiwitten die regulatorische groeifactoren worden genoemd. Deze factoren, daarom, beà nvloeden veel parameters die celontwikkeling omringen: proliferatie, overleving, en bepaalde aspecten van celgedrag, evenals celdifferentiatie, worden allen bepaald door het delicate evenwicht tussen remmende en stimulatory signalen die door deze factoren worden gegeven.

het exacte effect van een van deze groeifactoren wordt volledig beïnvloed door de concentratie van deze factor, het type reagerende cel en het bestaan van externe stimuli. Sommige groeifactoren kunnen bijvoorbeeld een selectie van functies bereiken wanneer ze onder alternatieve omstandigheden worden geplaatst.

humane tumorigenese kan worden beschouwd als de accumulatie van genetische mutaties in cellen die zowel de tumor suppressor genen als de oncogenen beïnvloeden. Nochtans, is het bepaald door wetenschappelijke studies dat de gemeenschappelijke volwassen kanker niet neigen om de algemeen begrepen veranderingen te hebben die eerder als kritiek tijdens sommige van de vroegere stadia van tumorigenesis worden geschetst.

APC-Gen

In een studie uit het begin van de jaren negentig werd bepaald of mutaties van een bepaald ‘APC’ – gen een dergelijke rol konden spelen bij een veel voorkomende volwassen kanker: menselijke colorectale tumoren, waarvan reeds bewezen was dat ze evolueerden van kleinere, goedaardige tumoren (ook wel bekend als adenomen) naar grote, kwaadaardige tumoren die carcinomen worden genoemd. Dit proces vindt plaats over een langere periode (10+ jaar).

in deze studie werd gemeld dat de genetische sequentieanalyse van 41 verschillende colorectale tumoren aantoonde dat het grootste deel van colorectale carcinomen (60% van hen) en adenomen (63% van hen) een of andere vorm van gemuteerd APC-gen bevatten.

bovendien werd ontdekt dat dit APC-gen voldeed aan twee van de criteria van belang voor tumorigenese. Ten eerste, werden om het even welke veranderingen van dit bepaalde gen waargenomen binnen de kleinste, vroegst-presenterende tumors die met succes konden worden geanalyseerd, die sommige adenomas zo weinig als 50 mm in diameter omvatten.

ten tweede bleek dat de recidief van deze mutaties consistent bleef naarmate de tumoren vorderden van de vroege goedaardige stadia tot de veel latere kwaadaardige stadia.

Ap-1 transcriptiefactor

Er zijn vele andere, meer recente studies geweest die onderzoeken hoe tumorigenese werkt, zoals het observeren van de significantie van Ap-1 transcriptiefactorsamenstelling tijdens het proces van tumorigenese.

Deze invloed werd op de proef gesteld door gebruik te maken van Ap-1-monomeren die met flexibele polypeptiden zijn verbonden om een specifieke eiwitpaarvorming te forceren. Deze benadering die enkel-kettingen gebruikt toonde aan dat, bijvoorbeeld, de proteã nen van c-Jun en Fra2 de groeistop van de vereeuwigde fibroblasten bij assemblage remde (terwijl ook onder lage-serumvoorwaarden), maar de paren van C-Jun–Fra1 of C-Jun–C-Fos deden niet.

bovendien is het oncogene potentieel van specifieke Ap-1 dimeren onlangs ook bestudeerd door gebruik te maken van dimeer-specifieke mutaties van deze ap-1 eiwitten met deze experimenten die aantonen dat het C-Jun-geïnduceerde programma van transformatie gemakkelijk kan worden gescheiden in afzonderlijke routes: het gebruiken van C–Jun-Atf activiteit veroorzaakte zowel C–Jun-C-Fos activiteit als groei-factor onafhankelijkheid, veroorzakend anchorage-onafhankelijke groei en tumorgenese.

Dit toonde daarom het proces van cellulaire invasieve groei en angiogenese, wat ook wijst op een differentiële behoefte aan n-terminale C-JUN fosforylering in tumorgenese

de eerste van vele anti-angiogenese klinische studies getest op humane kankerpatiënten hebben geen resultaten opgeleverd die vergelijkbaar zijn met de initiële hoge verwachtingen: ze verminderden de tumorlast niet significant, waardoor de levensduur verlengd zou zijn, zoals bleek uit veel van de preklinische studies die in de jaren negentig werden uitgevoerd.

Tumorigenese wordt steeds beter begrepen door moleculair biologen, wat al snel zou kunnen wijzen op mogelijke methoden voor kankerpreventie, zoals aangetoond door deze eerdere studies.

verdere lezing

• alle Kankerinhoud
• Wat is kanker?
• Wat veroorzaakt kanker?
• Cancer Glossary
• Cancer Classification

citaties