Selinexor je první ve své třídě, perorální Selektivní Inhibitor Jaderného Exportu (SINUS) sloučeniny. Selinexor funguje vazbou a inhibicí jaderného exportního proteinu XPO1, což vede k akumulaci nádorových supresorových proteinů v buněčném jádru. Tento reinitiates a zesiluje jejich supresorové funkce a je věřil vést k selektivní indukci apoptózy v nádorových buňkách, zatímco do značné míry šetřící normální buňky.

Selinexor, také známý jako XPOVIO, má pouze schválen United States Food and Drug Administration (FDA) pro následující indikace:

• V kombinaci s bortezomibem a dexamethazonem k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii.

• V kombinaci s dexamethazonem k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří absolvovali alespoň čtyři před terapií a jejichž onemocnění je refrakterní na nejméně dvě proteazomové inhibitory, alespoň dva imunomodulační činidla a anti-CD38 monoklonální protilátka.

• K léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), není-li uvedeno jinak, včetně DLBCL vyplývající z folikulární lymfom, po alespoň 2 linie systémová terapie .

tato indikace v DLBCL byla schválena ve zrychleném schválení na základě četnosti odezvy. Pokračující schvalování v této indikaci může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.

Selinexoru bylo FDA uděleno označení pro vzácná onemocnění jak pro mnohočetný myelom, tak pro DLBCL.

Selinexor je také v současné době hodnoceny v probíhající Fáze 2 a 3 klinických studií u pacientů s různými hematologické a solidní malignity nádoru. V těchto nastavení, selinexor je hodnocený lék a nebyl schválen United States Food and Drug Administration (FDA), Health Canada, Evropská Agentura pro léčivé Přípravky (EMA), ani žádné další regulační agentury.

V lednu 2021, Evropské Lékové Agentury (EMA) Výbor pro Humánní Léčivé Přípravky (CHMP) přijal kladné stanovisko doporučující podmínečné schválení pro NEXPOVIO® (selinexor) v kombinaci s dexamethazonem k léčbě mnohočetného myelomu u dospělých pacientů, kteří obdrželi minimálně čtyři před terapií a jejichž onemocnění je refrakterní na nejméně dvě proteazomové inhibitory, dva imunomodulační činidla a anti-CD38 monoklonální protilátka, a kteří prokázali progresi onemocnění při poslední terapii.

prostudujte si Prosím níže se dozvíte více o selinexor probíhající klinické rozvoj:

Selinexor v Hematologické Malignity

mnohočetného Myelomu

Selinexor je v současné době zkoumán ve dvou probíhající Karyopharm-sponzorované klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem: BOSTON studie a DUPAT studie

BOSTONU

BOSTON (Bortezomib, Selinexor a dexamethason) je stěžejní, randomizované klinické studii Fáze 3 u selinexor v kombinaci s bortezomibem a nízké dávky dexamethasonu ve srovnání s bortezomibem a nízkou dávkou dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří měli jeden až tři předchozí linie léčby. Důležité je, že v rameni studie selinexor se selinexor i bortezomib podávají jednou týdně, zatímco v kontrolním rameni se Bortezomib podává podle aktuálně indikovaného schématu dvakrát týdně.

tato studie začala zapisovat pacienty v roce 2017 a Karyopharm oznámil dokončení zápisu v lednu 2019. Špičkové výsledky z této studie byly oznámeny 2. března 2020 a úplné výsledky studie byly představeny na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (asco) 2020. V prosinci 2020, XPOVIO v kombinaci s bortezomibem a dexamethazonem, byl schválen v USA pro léčbu dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří absolvovali alespoň jednu předchozí terapii.

Chcete-li se dozvědět více o Bostonské studii, navštivte clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. V roce 2018 bylo navíc do této studie přidáno nové rameno ke studiu kombinace selinexoru a Revlimidu® u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem.

dozvědět Se více o DUPAT studie, prosím, navštivte clinicaltrials.gov.

přípravek Velcade® je registrovaná ochranná známka společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® a Pomalyst® jsou registrované ochranné známky společnosti Celgene Corporation
Kyprolis® je registrovaná ochranná známka společnosti Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex® je registrovaná ochranná známka společnosti Janssen Biotech, Inc.

Difuzní velkobuněčný B-Lymfom (DLBCL)

Selinexor je v současné době zkoumán v probíhající klinické studii u pacientů s DLBCL: Na SADAL studie

SADAL

SADAL (Selinexor Proti Agresivní Difuzní Lymfom) je open-label, Phase 2b studie hodnotící pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) po minimálně dvou předchozích multi-agent terapií a kteří jsou nezpůsobilé pro transplantaci, včetně vysoké dávky chemoterapie s kmenových buněk zachránit.

tato studie dokončila zápis v říjnu 2018 a špičkové výsledky byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti hematologie 2018. Června 2020 zrychlené schválení XPOVIO (selinexor) FDA pro léčbu dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním DLBCL bylo založeno na výsledcích studie SADAL.

dozvědět Se více o SADAL studie, prosím, navštivte clinicaltrials.gov

Selinexor Studium v Solidní Nádory

Selinexor je také v současné době studován u pacientů s různými solidními nádory, včetně:

• Liposarkomem (TĚSNĚNÍ studia): 3. Fáze randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie hodnotící selinexor u pacientů s pokročilým inoperabilním nediferencovaný karcinom liposarkomem.
• Rakovina Endometria (SIENDO study): studie hodnocení jednou týdně selinexor jako udržovací terapie versus placebo u pacientů s karcinomem endometria po první nebo druhé linie chemoterapie
• Gliomu (KRÁL studium): Otevřená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti selinexoru u pacientů s rekurentními gliomy

Další informace o předběžných údajích předložených z těchto studií.